Badanie fazy I ABT-888 w połączeniu z temozolomidem u pacjentów z rakiem

Kryteria przyjęcia:

Eskalacja dawki i rozszerzone kohorty bezpieczeństwa

• Choroba możliwa do oceny, histologicznie potwierdzony nowotwór złośliwy (przerzutowy lub nieoperacyjny) i standardowe środki lecznicze lub inna terapia, która może przynieść korzyści kliniczne, nie istnieją lub nie są już skuteczne
• Wynik wydajności ECOG mniejszy lub równy 2
• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby
• Normalny poziom sodu, wapnia i magnezu
• Dobrowolna podpisana świadoma zgoda

Tylko rozszerzone kohorty bezpieczeństwa

• Populacja:
• Czerniak przerzutowy (MM)
• Rak wątrobowokomórkowy (HCC) Tylko kategoria A i B według klasyfikacji Child-Pugh

• Stan guza z niedoborem BRCA*: zaawansowany rak piersi (z chorobą tkanek miękkich) lub zaawansowany rak jajnika lub zaawansowany pierwotny rak otrzewnej lub zaawansowany rak jajowodu*

  *Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone guzy lite z dodatnim wynikiem testu genetycznego dokumentującego status mutacji BRCA 1 lub BRCA 2, aby zostać zakwalifikowanym.

• Seryjne biopsje guza: Wymagane dla wszystkich pacjentów włączonych do jednej z rozszerzonych kohort bezpieczeństwa niskich dawek.

Kryteria wyłączenia:

Eskalacja dawki i rozszerzone kohorty bezpieczeństwa

• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub pierwotny rak OUN.
• Przebyte lub obecne nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy; rak podstawnokomórkowy/płaskonabłonkowy skóry; wcześniejszy nowotwór uznany za wyleczony.
• Wcześniejsza historia lub obecne zaburzenie napadowe.
• Klinicznie istotne i niekontrolowane poważne schorzenia lub jakiekolwiek schorzenia, które narażają osobę na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.
• Biorcy przeszczepów i pacjenci otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową z powodu HIV z powodu stosowania terapii immunosupresyjnych.
• Kobieta w okresie laktacji lub ciąży.
• Chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia biologiczna lub jakakolwiek eksperymentalna terapia nie będzie dozwolona w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania terapii celowanej przed podaniem badanego leku (Dzień badania 1).
• Wcześniejsza terapia schematami zawierającymi dakarbazynę (DTIC) lub TMZ jest niedozwolona.
• Terapia przeciwnowotworowa nie jest dozwolona podczas części badawczej dotyczącej leczenia.
• Terapia hormonalna, bisfosfoniany lub agoniści LHRH w przypadku raka prostaty są dozwolone przed badaniem iw jego trakcie.
• Istotne zdarzenie niepożądane lub toksyczność spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym, które nie powróciło do poziomu jednego stopnia (nie przekraczającego stopnia 2) od wartości początkowej.

Tylko rozszerzone kohorty bezpieczeństwa:

• Tylko MM: Wcześniejsze leczenie środkami uszkadzającymi DNA lub chemioterapią cytotoksyczną, w tym karboplatyną, cisplatyną, fotemustyną, paklitakselem, winkrystyną, TMZ i DTIC.
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia lekami biologicznymi (m.in. IL-2, interferonem, bewacizumabem, szczepionkami i lekami immunostymulującymi) oraz inhibitorami transdukcji sygnału (m.in. sorafenibem, erlotynibem, sutentem i elesclomolem).

Tylko kohorty z rozszerzoną dawką bezpieczeństwa

• Ograniczenia antykoagulacyjne dla osób, które mają biopsje guza.