Een fase I-studie van ABT-888 in combinatie met temozolomide bij kankerpatiënten

Inclusiecriteria:

Dosisescalatie en uitgebreide veiligheidscohorten

• Evalueerbare ziekte, histologisch bevestigde maligniteit (gemetastaseerd of inoperabel) en standaard curatieve maatregelen of andere therapieën die klinisch voordeel kunnen opleveren, bestaan ​​niet of zijn niet langer effectief
• ECOG-prestatiescore kleiner dan of gelijk aan 2
• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
• Normale natrium-, calcium- en magnesiumgehaltes
• Vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming

Alleen uitgebreide veiligheidscohorten

• Bevolking:
• Gemetastaseerd melanoom (MM)
• Hepatocellulair carcinoom (HCC) Alleen Child Pugh Categorie A- en B-classificatie

• BRCA-deficiënte tumorstatus*: gevorderde borstkanker (met wekedelenziekte), of gevorderde eierstokkanker, of gevorderde primaire peritoneale kanker, of gevorderde eileiderkanker*

  *Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren hebben met een positief genetisch testresultaat dat de BRCA 1- of BRCA 2-mutatiestatus documenteert, om in aanmerking te komen.

• Seriële tumorbiopten: Vereist voor alle proefpersonen die zijn ingeschreven in een van de Expanded Low Dose Safety Cohorts.

Uitsluitingscriteria:

Dosisescalatie en uitgebreide veiligheidscohorten

• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of primaire kanker van het CZS.
• Eerdere of huidige maligniteiten op andere plaatsen, behalve: adequaat behandeld in situ carcinoom van cervix uteri; basaal/plaveiselcelcarcinoom van de huid; eerdere maligniteit als genezen beschouwd.
• Voorgeschiedenis of huidige aanvalsstoornis.
• Klinisch significante en ongecontroleerde ernstige medische aandoening(en) of een medische aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit loopt.
• Ontvangers van transplantaties en patiënten die antiretrovirale combinatietherapie voor hiv krijgen vanwege het gebruik van immunosuppressieve therapieën.
• Zogende of zwangere vrouw.
• Chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, biologische therapie of welke onderzoekstherapie dan ook is niet toegestaan ​​binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van een gerichte therapie voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (onderzoeksdag 1).
• Eerdere therapie met regimes die dacarbazine (DTIC) of TMZ bevatten, is niet toegestaan.
• Behandeling tegen kanker is niet toegestaan ​​tijdens het behandelingsgedeelte van het onderzoek.
• Hormoontherapie, bisfosfonaten of LHRH-agonisten voor prostaatkanker zijn toegestaan ​​voorafgaand aan en tijdens het onderzoek.
• Significante bijwerking of toxiciteit als gevolg van eerdere antikankerbehandeling die niet is hersteld tot binnen één graad (niet hoger dan graad 2) van de uitgangswaarde.

Alleen uitgebreide veiligheidscohorten:

• Alleen MM: Voorafgaande behandeling met DNA-beschadigende middelen of cytotoxische chemotherapie waaronder carboplatine, cisplatine, fotemustine, paclitaxel, vincristine, TMZ en DTIC.
• Voorafgaande therapie met biologische agentia (waaronder IL-2, interferon, bevacizumab, vaccins en immunostimulantia) en signaaltransductieremmers (waaronder sorafenib, erlotinib, sutent en elesclomol) is toegestaan.

Alleen uitgebreide veiligheidscohorten met lagere dosis

• Antistollingsbeperkingen voor proefpersonen met tumorbiopten.