Az ABT-888 és a temozolomid kombinációjának I. fázisú vizsgálata rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

Dózisemelés és kiterjesztett biztonsági kohorszok

• Kiértékelhető betegség, szövettanilag igazolt rosszindulatú daganat (metasztatikus vagy nem reszekálható) és standard gyógyító intézkedések vagy egyéb terápia, amely klinikai előnyökkel járhat, nem létezik, vagy már nem hatékony
• Az ECOG teljesítmény pontszáma kisebb vagy egyenlő, mint 2
• Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció
• Normál nátrium-, kalcium- és magnéziumszint
• Önként aláírt, tájékozott beleegyezés

Csak kiterjesztett biztonsági kohorszok

• Népesség:
• Metasztatikus melanoma (MM)
• A hepatocelluláris karcinóma (HCC) Child Pugh A és B kategóriája csak

• BRCA-hiányos daganatos állapot*: előrehaladott emlőrák (lágyszöveti betegséggel), vagy előrehaladott petefészekrák, vagy előrehaladott primer hashártyarák, vagy előrehaladott petevezetékrák*

  *A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt szilárd daganatokkal kell rendelkezniük, és pozitív genetikai vizsgálati eredménnyel kell rendelkezniük, amely BRCA 1 vagy BRCA 2 mutációs státuszt dokumentál, hogy alkalmasnak tekintsék.

• Sorozatos tumorbiopsziák: minden olyan alanynál kötelező, akik az Expanded Low Dose Safety Cohorts valamelyikébe beiratkoztak.

Kizárási kritériumok:

Dózisemelés és kiterjesztett biztonsági kohorszok

• Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy központi idegrendszeri elsődleges rák.
• Korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok más helyeken, kivéve: megfelelően kezelt méhnyak in situ carcinoma; bazális/laphámsejtes bőrkarcinóma; korábbi rosszindulatú daganata gyógyultnak tekinthető.
• Korábbi kórtörténet vagy jelenlegi rohamzavar.
• Klinikailag jelentős és ellenőrizetlen súlyos egészségügyi állapot(ok), vagy bármely olyan egészségügyi állapot, amely elfogadhatatlanul magas toxicitási kockázatnak teszi ki az alanyt.
• Transzplantált recipiensek és betegek, akik kombinált antiretrovirális terápiában részesülnek HIV miatt az immunszuppresszív terápiák alkalmazása miatt.
• Szoptató vagy terhes nőstény.
• A kemoterápia, az immunterápia, a sugárterápia, a biológiai vagy bármilyen vizsgálati terápia nem engedélyezett sem a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül, sem a célzott terápia 5 felezési idejében (1. vizsgálati nap).
• A dakarbazint (DTIC) vagy TMZ-t tartalmazó sémákkal végzett korábbi kezelés nem megengedett.
• A rákellenes terápia nem megengedett a vizsgálat kezelési szakaszában.
• A prosztatarák hormonterápiája, biszfoszfonátok vagy LHRH-agonisták megengedettek a vizsgálat előtt és alatt.
• Jelentős nemkívánatos esemény vagy toxicitás korábbi rákellenes kezelés miatt, amely nem javult az alapvonal egy fokozatán belül (nem haladhatja meg a 2. fokozatot).

Csak kiterjesztett biztonsági csoportok:

• Csak MM: Előzetes kezelés DNS-károsító szerekkel vagy citotoxikus kemoterápia, beleértve a karboplatint, ciszplatint, fotemusztint, paklitaxelt, vinkrisztint, TMZ-t és DTIC-t.
• Előzetes terápia biológiai szerekkel (beleértve az IL-2-t, interferont, bevacizumabot, vakcinákat és immunstimulánsokat) és jelátvitel-gátlókkal (beleértve a szorafenibet, az erlotinibet, a szutentet és az elesclomolt) megengedett.

Csak alacsonyabb dózisú kiterjesztett biztonsági kohorszok

• Véralvadásgátló korlátozások azoknál az alanyoknál, akiknél tumorbiopszia van.