Une étude de phase I sur l'ABT-888 en association avec le témozolomide chez des patients cancéreux

Critère d'intégration:

Escalade de dose et cohortes de sécurité élargies

• La maladie évaluable, la malignité histologiquement confirmée (métastatique ou non résécable) et les mesures curatives standard ou tout autre traitement pouvant apporter un bénéfice clinique n'existent pas ou ne sont plus efficaces
• Score de performance ECOG inférieur ou égal à 2
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate
• Niveaux normaux de sodium, de calcium et de magnésium
• Consentement éclairé signé volontairement

Cohortes de sécurité élargies uniquement

• Population:
• Mélanome métastatique (MM)
• Carcinome hépatocellulaire (CHC) Classification de Child Pugh Catégorie A et B uniquement

• Statut tumoral déficient en BRCA* : cancer du sein avancé (avec maladie des tissus mous), ou cancer de l'ovaire avancé, ou cancer péritonéal primitif avancé, ou cancer avancé des trompes de Fallope*

  *Les patients doivent avoir des tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement confirmées avec un résultat de test génétique positif documentant le statut de mutation BRCA 1 ou BRCA 2, pour être considérés comme éligibles.

• Biopsies tumorales en série : requises pour tous les sujets inscrits dans l'une des cohortes élargies d'innocuité à faible dose.

Critère d'exclusion:

Escalade de dose et cohortes d'innocuité élargies

• Métastases connues du système nerveux central (SNC) ou cancer primitif du SNC.
• Malignités antérieures ou actuelles sur d'autres sites, sauf : carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ; carcinome basocellulaire/squameux de la peau ; tumeur maligne antérieure considérée comme guérie.
• Antécédents ou trouble convulsif actuel.
• Condition(s) médicale(s) majeure(s) cliniquement significative(s) et non contrôlée(s) ou toute condition médicale qui expose le sujet à un risque inacceptablement élevé de toxicités.
• Les receveurs de greffe et les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée pour le VIH en raison de l'utilisation de thérapies immunosuppressives.
• Femelle allaitante ou gestante.
• La chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie, les thérapies biologiques ou expérimentales ne seront pas autorisées dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d'une thérapie ciblée avant l'administration du médicament à l'étude (Jour d'étude 1).
• Un traitement antérieur avec des régimes contenant de la dacarbazine (DTIC) ou du TMZ n'est pas autorisé.
• La thérapie anticancéreuse n'est pas autorisée pendant la partie traitement de l'étude.
• L'hormonothérapie, les bisphosphonates ou les agonistes de la LHRH pour le cancer de la prostate sont autorisés avant et pendant l'étude.
• Événement indésirable important ou toxicité due à un traitement anticancéreux antérieur qui n'a pas récupéré à moins d'un niveau de grade (sans dépasser le grade 2) de la ligne de base.

Cohortes de sécurité élargies uniquement :

• MM uniquement : traitement antérieur avec des agents endommageant l'ADN ou une chimiothérapie cytotoxique, y compris le carboplatine, le cisplatine, la fotémustine, le paclitaxel, la vincristine, le TMZ et le DTIC.
• Un traitement antérieur avec des agents biologiques (y compris IL-2, interféron, bevacizumab, vaccins et immunostimulants) et des inhibiteurs de la transduction du signal (y compris sorafenib, erlotinib, sutent et elesclomol) est autorisé.

Cohortes d'innocuité élargies à faible dose uniquement

• Restrictions anticoagulantes pour les sujets qui ont des biopsies tumorales.