Um estudo de fase I de ABT-888 em combinação com temozolomida em pacientes com câncer

Critério de inclusão:

Escalonamento de dose e coortes de segurança expandidas

• Doença avaliável, malignidade confirmada histologicamente (metastática ou irressecável) e medidas curativas padrão ou outra terapia que possa fornecer benefício clínico não existem ou não são mais eficazes
• Pontuação de desempenho ECOG menor ou igual a 2
• Função hematológica, renal e hepática adequadas
• Níveis normais de sódio, cálcio e magnésio
• Consentimento informado assinado voluntariamente

Somente coortes de segurança expandidas

• População:
• Melanoma metastático (MM)
• Carcinoma hepatocelular (CHC) Child Pugh Categoria A e classificação B apenas

• Status de tumor deficiente em BRCA*: câncer de mama avançado (com doença dos tecidos moles), ou câncer de ovário avançado, ou câncer peritoneal primário avançado, ou câncer de trompa de falópio avançado*

  *Os pacientes devem ter tumores sólidos confirmados histologicamente ou citologicamente com um resultado de teste genético positivo documentando o status de mutação de BRCA 1 ou BRCA 2, para serem considerados elegíveis.

• Biópsias de tumores em série: Necessárias para todos os indivíduos inscritos em uma das Coortes de Segurança de Baixa Dose Expandida.

Critério de exclusão:

Escalonamento de Dose e Coortes de Segurança Expandidas

• Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) ou câncer primário do SNC.
• Malignidades anteriores ou atuais em outros locais, exceto: carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado; carcinoma basocelular/escamoso da pele; malignidade prévia considerada curada.
• História prévia ou distúrbio convulsivo atual.
• Condição(ões) médica(s) importante(s) clinicamente significativa(s) e não controlada(s) ou qualquer condição médica que coloque o indivíduo em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades.
• Receptores de transplantes e pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada para HIV devido ao uso de terapias imunossupressoras.
• Fêmea lactante ou grávida.
• Quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, biológica ou qualquer terapia experimental não será permitida dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de uma terapia direcionada antes da administração do medicamento em estudo (Dia 1 do estudo).
• A terapia prévia com regimes contendo dacarbazina (DTIC) ou TMZ não é permitida.
• A terapia anti-câncer não é permitida durante a parte de tratamento do estudo.
• Terapia hormonal, bisfosfonatos ou agonistas de LHRH para câncer de próstata são permitidos antes e durante o estudo.
• Evento adverso significativo ou toxicidade devido ao tratamento anti-câncer anterior que não se recuperou dentro de um nível de grau (não exceder o Grau 2) da linha de base.

Somente coortes de segurança expandidas:

• Somente MM: Tratamento prévio com agentes que danificam o DNA ou quimioterapia citotóxica, incluindo carboplatina, cisplatina, fotemustina, paclitaxel, vincristina, TMZ e DTIC.
• Terapia prévia com agentes biológicos (incluindo IL-2, interferon, bevacizumabe, vacinas e imunoestimulantes) e inibidores da transdução de sinal (incluindo sorafenibe, erlotinibe, sutent e elesclomol) são permitidos.

Somente coortes de segurança expandidas de dose mais baixa

• Restrições de anticoagulantes para indivíduos que tenham biópsias tumorais.