Uno studio di fase I su ABT-888 in combinazione con temozolomide in pazienti affetti da cancro

Criterio di inclusione:

Escalation della dose e coorti di sicurezza ampliate

• Malattia valutabile, tumore maligno confermato istologicamente (metastatico o non resecabile) e misure curative standard o altre terapie che possono fornire benefici clinici non esistono o non sono più efficaci
• Punteggio di prestazione ECOG inferiore o uguale a 2
• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica
• Livelli normali di sodio, calcio e magnesio
• Consenso informato volontariamente firmato

Solo coorti di sicurezza espanse

• Popolazione:
• Melanoma metastatico (MM)
• Carcinoma epatocellulare (HCC) Solo classificazione Child Pugh Categoria A e B

• Stato tumorale con deficienza di BRCA*: carcinoma mammario avanzato (con malattia dei tessuti molli), o carcinoma ovarico avanzato, o carcinoma peritoneale primario avanzato, o carcinoma avanzato delle tube di Falloppio*

  *I pazienti devono avere tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente con un risultato positivo del test genetico che documenti lo stato di mutazione BRCA 1 o BRCA 2, per essere considerati idonei.

• Biopsie tumorali seriali: obbligatorie per tutti i soggetti arruolati in una delle coorti espanse di sicurezza a basso dosaggio.

Criteri di esclusione:

Escalation della dose e coorti di sicurezza ampliate

• Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) o cancro primario del SNC.
• Neoplasie pregresse o in corso in altre sedi, ad eccezione di: carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato; carcinoma a cellule basali/squamose della pelle; precedente tumore maligno considerato guarito.
• Storia precedente o attuale disturbo convulsivo.
• Condizione medica maggiore clinicamente significativa e non controllata o qualsiasi condizione medica che espone il soggetto a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità.
• Destinatari di trapianto e pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale combinata per l'HIV a causa dell'uso di terapie immunosoppressive.
• Femmina in allattamento o in gravidanza.
• La chemioterapia, l'immunoterapia, la radioterapia, la terapia biologica o qualsiasi terapia sperimentale non saranno consentite entro 4 settimane o 5 emivite di una terapia mirata prima della somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1 dello studio).
• Non è consentita una precedente terapia con regimi contenenti dacarbazina (DTIC) o TMZ.
• La terapia antitumorale non è consentita durante la parte di trattamento dello studio.
• La terapia ormonale, i bifosfonati o gli agonisti LHRH per il cancro alla prostata sono consentiti prima e durante lo studio.
• Evento avverso significativo o tossicità dovuti a un precedente trattamento antitumorale che non si è ripreso entro un livello di grado (non superare il grado 2) rispetto al basale.

Solo gruppi di sicurezza espansi:

• Solo MM: precedente trattamento con agenti che danneggiano il DNA o chemioterapia citotossica inclusi carboplatino, cisplatino, fotemustina, paclitaxel, vincristina, TMZ e DTIC.
• È consentita una precedente terapia con agenti biologici (inclusi IL-2, interferone, bevacizumab, vaccini e immunostimolanti) e inibitori della trasduzione del segnale (inclusi sorafenib, erlotinib, sutent ed elesclomol).

Solo coorti di sicurezza estese a dose inferiore

• Restrizioni anticoagulanti per soggetti con biopsie tumorali.