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REOLYSIN®治疗复发性恶性胶质瘤的安全性和有效性研究

2014年9月30日更新者：Oncolytics Biotech

I/II 期临床试验，以评估病灶内施用 REOLYSIN ®治疗经组织学证实的复发性恶性神经胶质瘤患者的剂量限制毒性和疗效

基本原理：呼肠孤病毒 (REOLYSIN®) 等溶瘤病毒可以特异性杀死肿瘤细胞，同时不伤害健康细胞。

目的：这项 I/II 期研究调查了 REOLYSIN® 治疗性呼肠孤病毒病灶内给药的最大耐受剂量 (MTD)、剂量限制毒性 (DLT) 和抗肿瘤效果，这些患者具有可评估的疾病，尽管疾病是进行性/复发的有或没有化疗的手术和/或放疗。（该研究的 I 期部分目前正在招募患者。）

研究概览

地位

完全的

条件

恶性胶质瘤

干预/治疗

生物：REOLYSIN®

详细说明

溶瘤病毒，如呼肠孤病毒，是那些专门破坏癌细胞的病毒。呼肠孤病毒是一种不会引起疾病的常见病毒，并且已被证明仅与轻微的流感样症状有关。 REOLYSIN® 是一种活的、具有复制能力的野生型呼肠孤病毒的制剂，可选择性地在肿瘤细胞中复制，同时不伤害健康细胞。

这项 I/II 期多中心研究遵循利用治疗性病毒剂量递增的标准设计。该试验的 I 期部分将评估病灶内 REOLYSIN 的剂量，滴定至最大耐受剂量（ MTD ）。该研究的 II 期部分的目的是评估肿瘤反应。存活至六个月的患者比例和 REOLYSIN® 的安全性是次要目标。

参与研究的每位患者将在 72 小时内接受单次 REOLYSIN ®输注。输注开始后，患者将在医院停留至少 90 小时。在 REOLYSIN® 给药后，每位患者将接受至少 12 周（第一阶段）和至少 6 个月（第二阶段）的定期评估访问（每周一次，然后每月一次）。评估将包括基线、出院前以及 REOLYSIN ®治疗后第 4、8、12、16 和 24 周的肿瘤测量、系列神经系统检查和功能表现状态评估。绩效变化将使用 Karnofsky 绩效状态量表进行评估。受试者还将接受系列血液采样以评估病毒 RNA、血液学和生物化学。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Alabama
  - Birmingham、Alabama、美国、35294
    - University of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles、California、美国、90048
    - Cedars-Sinai Medical Center
- Ohio
  - Columbus、Ohio、美国、43210
    - The Ohio State University Medical Center and Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

简化的纳入标准：

I 期：第 1、2 或 3 次复发：多形性胶质母细胞瘤；胶质肉瘤;间变性星形细胞瘤;间变性混合性神经胶质瘤；或间变性少突神经胶质瘤
第二阶段：多形性胶质母细胞瘤的第一次复发（仅）
≥1cmx1cm的进展/复发病灶。对于 II 期研究，病灶必须≤5cmx5cm，仅由 MRI 定义
从任何先前的治疗中完全康复
在最初诊断时接受过至少 5000 cGy 剂量的手术和外照射治疗；在 REOLYSIN® 治疗前至少 6 周完成放疗
除立体定向穿刺活检外，任何颅内手术都必须在 REOLYSIN ®治疗前至少 4 周进行
任何抗癌药物治疗必须在 REOLYSIN® 治疗前至少 4 周（如果之前接受过亚硝基脲治疗，则为 6 周）完成
预期寿命≥8 周且 Karnofsky 绩效状态 (KPS) ≥60
中性粒细胞绝对值≥1.5 x10^9/L；血红蛋白≥100g/L；血小板≥100 x 10^9/L
ALT ≥1.5 x ULN；总胆红素≥1.5 x ULN
血清肌酐≤1.5 x ULN
心电图没有活动性、急性心血管疾病的证据
PT 在正常范围内
有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验
在研究地点的合理地理区域内居住或有合适的生活安排，并能够参加所有后续访问
需要皮质类固醇的患者必须在基线 MRI 之前和进入研究时服用稳定剂量的类固醇至少两周。每日最大剂量为 24 毫克/天的地塞米松/decadron 或等效物

简化的排除标准：

性活跃且不愿使用屏障避孕方法的患者；母乳喂养的妇女
患有会干扰研究治疗或随访的不稳定或严重并发医学或精神疾病的患者
患者在 MRI 上有一个以上的离散增强病灶，或卫星病灶或软脑膜病的影像学证据在 FLAIR 成像中不明显连续
REOLYSIN® 治疗后 4 周内可能需要进一步神经外科手术的患者
既往有脑炎、多发性硬化症或其他重大慢性中枢神经系统疾病病史的患者
有当前中枢神经系统感染、脑膜胶质瘤病或脑胶质瘤病证据的患者
患有待治疗肿瘤的患者需要针头或导管穿过脑室、后颅窝或基底神经节；或肿瘤侵犯脑室的患者
以前参加过实验性病毒治疗方案的患者
既往接受过肿瘤内基因治疗或其他肿瘤内治疗的患者
在入组前不到 6 个月接受过 Gliadel 晶片治疗的患者
有出血性疾病病史的患者，包括先天性或获得性凝血病
已知有肝炎或结核病史的患者
已知有遗传性或获得性免疫缺陷病史（包括 HIV 感染）的患者
非神经器官功能受损的患者（> 1 级）
在入组后 28 天内使用过全身抗病毒（或潜在抗病毒）治疗的患者
任何时候对大脑进行过近距离放射治疗或放射外科治疗的患者
其他部位既往或并发恶性肿瘤的患者（手术治愈的宫颈原位癌和非黑色素瘤皮肤癌除外）
表明患者可能受到显着免疫抑制的既往或当前病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	大体时间
确定最大耐受剂量大体时间：在 REOLYSIN® 给药后的前 28 天内	在 REOLYSIN® 给药后的前 28 天内
和治疗肿瘤的反应率大体时间：在 REOLYSIN® 给药后的 6 个月内每月评估一次	在 REOLYSIN® 给药后的 6 个月内每月评估一次
确定剂量限制性毒性大体时间：在 REOLYSIN® 给药后的前 28 天内	在 REOLYSIN® 给药后的前 28 天内

次要结果测量

结果测量	大体时间
确定患者存活率大体时间：患者接受长达六个月的随访	患者接受长达六个月的随访
使用 Karnofsky 表现状态量表和临床神经评估的功能状态大体时间：每月评估长达 6 个月	每月评估长达 6 个月
治疗肿瘤的进展时间大体时间：每月评估长达 6 个月	每月评估长达 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Oncolytics Biotech

调查人员

首席研究员：James M Markert, MD、University of Alabama at Birmingham

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年7月1日

初级完成 (实际的)

2010年4月1日

研究完成 (实际的)

2010年6月1日

研究注册日期

首次提交

2007年9月10日

首先提交符合 QC 标准的