Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af REOLYSIN® til behandling af tilbagevendende maligne gliomer

Forkortede inklusionskriterier:

• FASE I: 1., 2. eller 3. recidiv af: glioblastoma multiforme; gliosarkom; anaplastisk astrocytom; anaplastisk blandet gliom; eller anaplastisk oligodendrogliom
• FASE II: 1. recidiv af glioblastoma multiforme (kun)
• Fremskridt/tilbagevendende læsion, som er ≥1cmx1cm. Til fase II-studiet skal læsionen være ≤5cmx5cm, kun defineret ved MR
• Bliv fuldt restitueret fra enhver tidligere behandling
• Er blevet behandlet på tidspunktet for den oprindelige diagnose med kirurgi og ekstern strålestråling til en dosis på mindst 5000 cGy; strålebehandling afsluttet mindst 6 uger før REOLYSIN®-behandling
• Enhver intrakraniel kirurgi, undtagen stereotaktisk nålebiopsi, skal have fundet sted mindst 4 uger før REOLYSIN®-behandling
• Enhver behandling mod kræft skal være afsluttet mindst 4 uger (6 uger i tilfælde af tidligere nitrosourea-behandling) før REOLYSIN®-behandling
• Har en forventet levetid på ≥8 uger og en Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥60
• Absolutte neutrofiler ≥1,5 x10^9/L; hæmoglobin ≥100 g/l; blodplader ≥100 x 10^9/L
• ALT ≥1,5 x ULN; total bilirubin ≥1,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• EKG uden tegn på aktiv, akut kardiovaskulær sygdom
• PT inden for normal grænse
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
• Bo eller have passende botilbud inden for et rimeligt geografisk område af undersøgelsesstedet og være i stand til at deltage i alle opfølgende besøg
• Patienter, der har behov for kortikosteroider, skal være på en stabil dosis af steroid i mindst to uger før baseline MRI og når de indgår i undersøgelsen. Maksimal daglig dosis på 24 mg/dag af dexamethason/decadron eller tilsvarende

Forkortede ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er seksuelt aktive og ikke villige til at bruge barrierepræventionsmetoder; kvinder, der ammer
• Patienter med ustabile eller alvorlige samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, der ville forstyrre undersøgelsesbehandling eller opfølgning
• Patienter med mere end én diskret forstærkende læsion på MR, eller røntgenologiske tegn på satellitlæsioner eller leptomeningeal sygdom, der ikke åbenlyst støder op til FLAIR-billeddannelse
• Patienter, der kan have behov for yderligere neurokirurgi inden for 4 uger efter REOLYSIN®-behandling
• Patienter med en tidligere historie med hjernebetændelse, multipel sklerose eller anden signifikant kronisk CNS-sygdom
• Patienter, der har tegn på en aktuel CNS-infektion, meningeal gliomatose eller gliomatosis cerebri
• Patienter med tumor, der skal behandles, vil kræve kanyle- eller kateterpassage gennem en ventrikel, den posteriore fossa eller basale ganglier; eller patienter med tumorer, der invaderer ventriklen
• Patienter, der tidligere har deltaget i eksperimentelle virale terapiprotokoller
• Patienter, der tidligere har haft intratumoral genterapi eller andre intratumorale terapier
• Patienter, der har haft Gliadel wafer-behandling mindre end 6 måneder før indskrivning
• Patienter, som har en historie med blødningsforstyrrelser, herunder medfødte eller erhvervede koagulopatier
• Patienter, som har en kendt historie med hepatitis eller tuberkulose
• Patienter, som har en kendt historie med arvelig eller erhvervet immundefekt, herunder HIV-infektion
• Patienter, der har nedsat ikke-neurologisk organfunktion (>grad 1)
• Patienter, der har brugt systemiske antivirale (eller potentielt antivirale) behandlinger inden for 28 dage efter indskrivning
• Patienter, der til enhver tid har fået brachyterapi eller strålekirurgi i hjernen
• Patienter med tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder (undtagen kirurgisk helbredt carcinom in situ i livmoderhalsen og ikke-melanom hudkræft)
• Tidligere eller nuværende sygehistorie, der indikerer, at en patient kan være betydeligt immunsupprimeret