- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00528684
Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von REOLYSIN® bei der Behandlung von rezidivierenden malignen Gliomen
Eine klinische Studie der Phase I/II zur Bewertung der dosisbegrenzenden Toxizität und Wirksamkeit der intraläsionalen Verabreichung von REOLYSIN® zur Behandlung von Patienten mit histologisch bestätigten rezidivierenden malignen Gliomen
BEGRÜNDUNG: Onkolytische Viren wie das Reovirus (REOLYSIN®) können gezielt Tumorzellen abtöten, während gesunde Zellen unversehrt bleiben.
ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die maximal tolerierte Dosis (MTD), die dosisbegrenzende Toxizität (DLT) und die Antitumorwirkung der intraläsionalen Verabreichung des therapeutischen REOLYSIN®-Reovirus bei Patienten mit malignem Gliom mit auswertbarer Erkrankung, die trotz fortschreitendem/rezidivierendem Verlauf auftritt Operation und/oder Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie. (Für den Phase-I-Teil der Studie werden derzeit Patienten aufgenommen.)
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Onkolytische Viren, wie das Reovirus, sind solche Viren, die spezifisch Krebszellen zerstören. Das Reovirus ist ein weit verbreitetes Virus, das keine Krankheit verursacht und nachweislich nur mit geringfügigen grippeähnlichen Symptomen verbunden ist. REOLYSIN® ist eine Formulierung des lebenden, replikationsfähigen Wildtyp-Reovirus, das sich selektiv in Tumorzellen repliziert, während gesunde Zellen unversehrt bleiben.
Diese multizentrische Phase-I/II-Studie folgt einem Standarddesign, bei dem eine Steigerung der therapeutischen Virusdosis verwendet wird. Der Phase-I-Teil der Studie wird die Dosen von intraläsionalem REOLYSIN bewerten, die auf eine maximal tolerierte Dosis (MTD) titriert wurden. Das Ziel des Phase-II-Teils der Studie ist die Beurteilung des Ansprechens des Tumors. Der Anteil der Patienten, die sechs Monate überleben, und die Sicherheit von REOLYSIN® sind sekundäre Ziele.
Jeder in die Studie aufgenommene Patient erhält eine einzelne REOLYSIN®-Infusion über 72 Stunden. Die Patienten bleiben nach Beginn der Infusion mindestens 90 Stunden im Krankenhaus. Nach der Verabreichung von REOLYSIN® wird jeder Patient für mindestens 12 Wochen (Phase I) und mindestens 6 Monate (Phase II) mit regelmäßigen Untersuchungsbesuchen (wöchentlich und dann monatlich) nachbeobachtet. Die Bewertungen umfassen Tumormessungen, neurologische Serienuntersuchungen und Beurteilungen des funktionellen Leistungsstatus zu Studienbeginn, vor der Entlassung aus dem Krankenhaus und in den Wochen 4, 8, 12, 16 und 24 nach der REOLYSIN®-Therapie. Leistungsänderungen werden anhand der Karnofsky-Leistungsstatusskala bewertet. Die Probanden werden auch einer seriellen Blutentnahme zur Bewertung der viralen RNA, Hämatologie und Biochemie unterzogen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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-
California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Ohio
-
Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- The Ohio State University Medical Center and Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Abgekürzte Einschlusskriterien:
- PHASE I: 1., 2. oder 3. Wiederauftreten von: Glioblastoma multiforme; Gliosarkom; anaplastisches Astrozytom; anaplastisches gemischtes Gliom; oder anaplastisches Oligodendrogliom
- PHASE II: 1. Wiederauftreten von Glioblastoma multiforme (nur)
- Fortschreitende/wiederkehrende Läsion, die ≥1 cm x 1 cm groß ist. Für die Phase-II-Studie muss die Läsion ≤ 5 cm x 5 cm groß sein, definiert nur durch MRT
- Vollständig von einer früheren Therapie erholt sein
- Zum Zeitpunkt der ursprünglichen Diagnose durch Operation und externe Bestrahlung mit einer Dosis von mindestens 5000 cGy behandelt wurden; Strahlentherapie mindestens 6 Wochen vor der REOLYSIN®-Therapie abgeschlossen
- Alle intrakraniellen Operationen, mit Ausnahme der stereotaktischen Nadelbiopsie, müssen mindestens 4 Wochen vor der REOLYSIN®-Therapie stattgefunden haben
- Eine medikamentöse Therapie gegen Krebs muss mindestens 4 Wochen (6 Wochen bei vorangegangener Nitrosoharnstoff-Therapie) vor der REOLYSIN®-Therapie abgeschlossen sein
- Eine Lebenserwartung von ≥ 8 Wochen und einen Karnofsky Performance Status (KPS) von ≥ 60 haben
- Absolute Neutrophile ≥1,5 x 10^9/L; Hämoglobin ≥100 g/L; Blutplättchen ≥100 x 10^9/l
- ALT ≥1,5 x ULN; Gesamtbilirubin ≥1,5 x ULN
- Serumkreatinin ≤1,5 x ULN
- EKG ohne Hinweis auf eine aktive, akute Herz-Kreislauf-Erkrankung
- PT im normalen Bereich
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
- Wohnen oder angemessene Lebensumstände in einem angemessenen geografischen Bereich des Studienzentrums haben und an allen Nachsorgebesuchen teilnehmen können
- Patienten, die Kortikosteroide benötigen, müssen mindestens zwei Wochen vor der MRT-Untersuchung und bei Aufnahme in die Studie eine stabile Steroiddosis erhalten. Maximale Tagesdosis von 24 mg/Tag Dexamethason/Dekadron oder Äquivalent
Abgekürzte Ausschlusskriterien:
- Patienten, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden; Frauen, die stillen
- Patienten mit instabilen oder schwerwiegenden gleichzeitigen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Studienbehandlung oder die Nachsorge beeinträchtigen würden
- Patienten mit mehr als einer diskreten verstärkenden Läsion im MRT oder röntgenologischem Nachweis von Satellitenläsionen oder leptomeningealer Erkrankung, die in der FLAIR-Bildgebung nicht offensichtlich zusammenhängend sind
- Patienten, die möglicherweise innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung mit REOLYSIN® eine weitere Neurochirurgie benötigen
- Patienten mit Enzephalitis, Multipler Sklerose oder anderen signifikanten chronischen ZNS-Erkrankungen in der Vorgeschichte
- Patienten mit Hinweisen auf eine aktuelle ZNS-Infektion, meningeale Gliomatose oder Gliomatosis cerebri
- Patienten mit einem zu behandelnden Tumor würden eine Nadel- oder Katheterpassage durch einen Ventrikel, die hintere Schädelgrube oder Basalganglien erfordern; oder Patienten mit Tumoren, die in den Ventrikel eindringen
- Patienten, die zuvor an experimentellen Virustherapieprotokollen teilgenommen haben
- Patienten, die zuvor eine intratumorale Gentherapie oder andere intratumorale Therapien erhalten haben
- Patienten, die weniger als 6 Monate vor der Aufnahme eine Gliadel-Wafer-Therapie erhalten haben
- Patienten mit Blutungsstörungen in der Vorgeschichte, einschließlich angeborener oder erworbener Koagulopathien
- Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Hepatitis oder Tuberkulose
- Patienten mit bekannter erblicher oder erworbener Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich einer HIV-Infektion
- Patienten mit eingeschränkter nicht-neurologischer Organfunktion (>Grad 1)
- Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme systemische antivirale (oder potenziell antivirale) Therapien angewendet haben
- Patienten, die sich zu irgendeinem Zeitpunkt einer Brachytherapie oder Radiochirurgie des Gehirns unterzogen haben
- Patienten mit früheren oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankungen an anderen Stellen (außer chirurgisch geheiltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und nicht-melanozytärem Hautkrebs)
- Frühere oder aktuelle Krankengeschichte, die darauf hindeutet, dass ein Patient möglicherweise erheblich immunsupprimiert ist
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: in den ersten 28 Tagen nach der Verabreichung von REOLYSIN®
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in den ersten 28 Tagen nach der Verabreichung von REOLYSIN®
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und Ansprechrate von behandelten Tumoren
Zeitfenster: 6 Monate lang nach der REOLYSIN®-Verabreichung monatlich ausgewertet
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6 Monate lang nach der REOLYSIN®-Verabreichung monatlich ausgewertet
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bestimmen Sie die dosislimitierende Toxizität
Zeitfenster: in den ersten 28 Tagen nach der Verabreichung von REOLYSIN®
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in den ersten 28 Tagen nach der Verabreichung von REOLYSIN®
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bestimmen Sie das Überleben des Patienten
Zeitfenster: Die Patienten werden bis zu sechs Monate nachbeobachtet
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Die Patienten werden bis zu sechs Monate nachbeobachtet
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Funktionsstatus unter Verwendung der Karnofsky-Leistungsstatusskala und der klinisch-neurologischen Beurteilung
Zeitfenster: bis zu 6 Monate monatlich ausgewertet
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bis zu 6 Monate monatlich ausgewertet
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Zeit bis zur Progression des behandelten Tumors
Zeitfenster: bis zu 6 Monate monatlich ausgewertet
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bis zu 6 Monate monatlich ausgewertet
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: James M Markert, MD, University of Alabama at Birmingham
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- REO 007
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