Estudio de seguridad y eficacia de REOLYSIN® en el tratamiento de gliomas malignos recurrentes
Un ensayo clínico de fase I/II para evaluar la toxicidad limitante de la dosis y la eficacia de la administración intralesional de REOLYSIN® para el tratamiento de pacientes con gliomas malignos recurrentes confirmados histológicamente
FUNDAMENTO: Los virus oncolíticos como el reovirus (REOLYSIN®) pueden destruir específicamente las células tumorales y dejar intactas las células sanas.
PROPÓSITO: Este estudio de fase I/II investiga la dosis máxima tolerada (MTD), la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y el efecto antitumoral de la administración intralesional de reovirus terapéutico REOLYSIN® en pacientes con glioma maligno con enfermedad evaluable que es progresiva/recurrente a pesar de cirugía y/o radioterapia con o sin quimioterapia. (La parte de la fase I del estudio actualmente está inscribiendo pacientes).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los virus oncolíticos, como el reovirus, son aquellos virus que destruyen específicamente las células cancerosas. El reovirus es un virus común que no causa enfermedad y se ha demostrado que está asociado solo con síntomas leves parecidos a la gripe. REOLYSIN® es una formulación del reovirus de tipo salvaje, vivo y con capacidad de replicación, que se replica selectivamente en las células tumorales, mientras que las células sanas no se dañan.
Este estudio multicéntrico de fase I/II sigue un diseño estándar que utiliza el aumento de la dosis viral terapéutica. La parte de la fase I del ensayo evaluará las dosis de REOLYSIN intralesional ajustadas a una dosis máxima tolerada (MTD). El objetivo de la parte de la fase II del estudio es evaluar la respuesta del tumor. La proporción de pacientes que sobreviven a los seis meses y la seguridad de REOLYSIN® son objetivos secundarios.
Cada paciente inscrito en el estudio recibirá una única infusión de REOLYSIN® durante 72 horas. Los pacientes permanecerán en el hospital durante al menos 90 horas después del inicio de la infusión. Después de la administración de REOLYSIN®, se realizará un seguimiento de cada paciente durante al menos 12 semanas (Fase I) y al menos 6 meses (Fase II) con visitas de evaluación regulares (semanales y luego mensuales). Las evaluaciones incluirán mediciones del tumor, exámenes neurológicos en serie y evaluaciones del estado de rendimiento funcional al inicio, antes del alta hospitalaria y en las semanas 4, 8, 12, 16 y 24 después de la terapia con REOLYSIN®. Los cambios en el rendimiento se evaluarán utilizando la escala de estado de rendimiento de Karnofsky. Los sujetos también se someterán a muestras de sangre en serie para evaluar el ARN viral, la hematología y la bioquímica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Medical Center and Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Center
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión abreviados:
- FASE I: 1ra, 2da o 3ra recurrencia de: glioblastoma multiforme; gliosarcoma; astrocitoma anaplásico; glioma mixto anaplásico; u oligodendroglioma anaplásico
- FASE II: 1ra recurrencia de glioblastoma multiforme (solo)
- Lesión progresiva/recurrente de ≥1 cm x 1 cm. Para el estudio de fase II, la lesión debe ser ≤ 5 cm x 5 cm, definida solo por resonancia magnética
- Estar completamente recuperado de cualquier terapia previa.
- Haber sido tratado en el momento del diagnóstico original con cirugía y radiación de haz externo a una dosis de al menos 5000 cGy; radioterapia completada al menos 6 semanas antes de la terapia con REOLYSIN®
- Cualquier cirugía intracraneal, excepto la biopsia con aguja estereotáctica, debe haberse realizado al menos 4 semanas antes de la terapia con REOLYSIN®
- Cualquier tratamiento con medicamentos contra el cáncer debe haberse completado al menos 4 semanas (6 semanas en el caso de un tratamiento previo con nitrosourea) antes del tratamiento con REOLYSIN®
- Tener una esperanza de vida de ≥8 semanas y un estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) de ≥60
- Neutrófilos absolutos ≥1,5 x10^9/L; hemoglobina ≥100g/L; plaquetas ≥100 x 10^9/L
- ALT ≥1,5 x LSN; bilirrubina total ≥1,5 x LSN
- Creatinina sérica ≤1,5 x LSN
- Electrocardiograma sin evidencia de enfermedad cardiovascular aguda activa
- PT dentro del límite normal
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
- Residir o tener arreglos de vivienda adecuados dentro de un área geográfica razonable del sitio de estudio y poder participar en todas las visitas de seguimiento
- Los pacientes que requieren corticosteroides deben tener una dosis estable de esteroides durante al menos dos semanas antes de la resonancia magnética inicial y cuando ingresen al estudio. Dosis diaria máxima de 24 mg/día de dexametasona/decadron o equivalente
Criterios de exclusión abreviados:
- Pacientes que son sexualmente activas y no desean usar métodos anticonceptivos de barrera; mujeres que están amamantando
- Pacientes con afecciones médicas o psiquiátricas concurrentes inestables o graves que podrían interferir con el tratamiento o el seguimiento del estudio
- Pacientes con más de una lesión con realce discreta en la resonancia magnética, o evidencia radiográfica de lesiones satélite o enfermedad leptomeníngea que no son obviamente contiguas por imágenes FLAIR
- Pacientes que pueden requerir más neurocirugía dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento con REOLYSIN®
- Pacientes con antecedentes de encefalitis, esclerosis múltiple u otra enfermedad crónica significativa del SNC
- Pacientes que tienen evidencia de una infección actual del SNC, gliomatosis meníngea o gliomatosis cerebri
- Pacientes con tumor que para ser tratado requiera el paso de aguja o catéter a través de un ventrículo, fosa posterior o ganglios basales; o pacientes con tumores que invaden el ventrículo
- Pacientes que hayan participado previamente en protocolos de terapia viral experimental
- Pacientes que han recibido terapia génica intratumoral previa u otras terapias intratumorales
- Pacientes que hayan recibido tratamiento con obleas de Gliadel menos de 6 meses antes de la inscripción
- Pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos, incluidas coagulopatías congénitas o adquiridas
- Pacientes con antecedentes conocidos de hepatitis o tuberculosis.
- Pacientes con antecedentes conocidos de inmunodeficiencia hereditaria o adquirida, incluida la infección por VIH
- Pacientes con deterioro de la función de órganos no neurológicos (>Grado 1)
- Pacientes que han usado terapias antivirales sistémicas (o potencialmente antivirales) dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
- Pacientes que han tenido braquiterapia o radiocirugía en el cerebro en cualquier momento
- Pacientes con neoplasias malignas previas o concurrentes en otros sitios (excepto carcinoma in situ del cuello uterino curado quirúrgicamente y cáncer de piel no melanoma)
- Historial médico anterior o actual que indique que un paciente puede estar significativamente inmunodeprimido
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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determinar la dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: en los primeros 28 días siguientes a la administración de REOLYSIN®
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en los primeros 28 días siguientes a la administración de REOLYSIN®
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y tasa de respuesta de los tumores tratados
Periodo de tiempo: evaluado mensualmente durante 6 meses después de la administración de REOLYSIN®
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evaluado mensualmente durante 6 meses después de la administración de REOLYSIN®
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determinar la toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: en los primeros 28 días siguientes a la administración de REOLYSIN®
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en los primeros 28 días siguientes a la administración de REOLYSIN®
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Determinar la supervivencia del paciente.
Periodo de tiempo: los pacientes están en seguimiento hasta por seis meses
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los pacientes están en seguimiento hasta por seis meses
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estado funcional utilizando la escala Karnofsky Performance Status y Clinical Neurological Assessment
Periodo de tiempo: evaluado mensualmente hasta por 6 meses
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evaluado mensualmente hasta por 6 meses
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tiempo hasta la progresión del tumor tratado
Periodo de tiempo: evaluado mensualmente hasta por 6 meses
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evaluado mensualmente hasta por 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James M Markert, MD, University of Alabama at Birmingham
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- REO 007
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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