Studio di sicurezza ed efficacia di REOLYSIN® nel trattamento dei gliomi maligni ricorrenti

Criteri di inclusione abbreviati:

• FASE I: 1a, 2a o 3a recidiva di: glioblastoma multiforme; gliosarcoma; astrocitoma anaplastico; glioma misto anaplastico; o oligodendroglioma anaplastico
• FASE II: 1a recidiva di glioblastoma multiforme (solo)
• Lesione in progressione/ricorrente ≥1cmx1cm. Per lo studio di Fase II la lesione deve essere ≤5cmx5cm, definita solo dalla risonanza magnetica
• Essere completamente guarito da qualsiasi terapia precedente
• Sono stati trattati al momento della diagnosi originale mediante intervento chirurgico e radioterapia esterna a una dose di almeno 5000 cGy; radioterapia completata almeno 6 settimane prima della terapia con REOLYSIN®
• Qualsiasi intervento chirurgico intracranico, ad eccezione dell'agobiopsia stereotassica, deve essere avvenuto almeno 4 settimane prima della terapia con REOLYSIN®
• Qualsiasi terapia farmacologica antitumorale deve essere stata completata almeno 4 settimane (6 settimane in caso di precedente terapia con nitrosourea) prima della terapia con REOLYSIN®
• Avere un'aspettativa di vita di ≥8 settimane e un Karnofsky Performance Status (KPS) di ≥60
• Neutrofili assoluti ≥1,5 x10^9/L; emoglobina ≥100 g/L; piastrine ≥100 x 10^9/L
• ALT ≥1,5 x ULN; bilirubina totale ≥1,5 x ULN
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN
• ECG senza evidenza di malattia cardiovascolare acuta attiva
• PT entro il limite normale
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
• Risiedere o avere una sistemazione abitativa adeguata all'interno di un'area geografica ragionevole del sito dello studio ed essere in grado di partecipare a tutte le visite di follow-up
• I pazienti che necessitano di corticosteroidi devono assumere una dose stabile di steroidi per almeno due settimane prima della RM basale e quando vengono inseriti nello studio. Dose massima giornaliera di 24 mg/die di desametasone/decadron o equivalente

Criteri di esclusione abbreviati:

• Pazienti sessualmente attivi e non disposti a utilizzare metodi contraccettivi di barriera; donne che allattano
• Pazienti con condizioni mediche o psichiatriche concomitanti instabili o gravi che potrebbero interferire con il trattamento in studio o il follow-up
• Pazienti con più di una lesione con captazione discreta alla risonanza magnetica o evidenza radiografica di lesioni satellite o malattia leptomeningea non ovviamente contigua all'imaging FLAIR
• Pazienti che potrebbero richiedere ulteriore intervento neurochirurgico entro 4 settimane dal trattamento con REOLYSIN®
• Pazienti con una precedente storia di encefalite, sclerosi multipla o altra significativa malattia cronica del sistema nervoso centrale
• Pazienti che hanno evidenza di un'infezione in corso del sistema nervoso centrale, gliomatosi meningea o gliomatosi cerebri
• Pazienti con tumore che per essere trattato richiederebbe il passaggio di un ago o di un catetere attraverso un ventricolo, la fossa cranica posteriore oi gangli della base; o pazienti con tumori che invadono il ventricolo
• Pazienti che hanno precedentemente partecipato a protocolli sperimentali di terapia virale
• Pazienti che hanno avuto una precedente terapia genica intratumorale o altre terapie intratumorali
• Pazienti che hanno ricevuto la terapia con wafer Gliadel meno di 6 mesi prima dell'arruolamento
• Pazienti con una storia di disturbi emorragici incluse coagulopatie congenite o acquisite
• Pazienti con una storia nota di epatite o tubercolosi
• Pazienti con una storia nota di immunodeficienza ereditaria o acquisita inclusa l'infezione da HIV
• Pazienti con funzione d'organo non neurologica compromessa (> Grado 1)
• Pazienti che hanno utilizzato terapie antivirali sistemiche (o potenzialmente antivirali) entro 28 giorni dall'arruolamento
• Pazienti che hanno subito brachiterapia o radiochirurgia cerebrale in qualsiasi momento
• Pazienti con tumori maligni precedenti o concomitanti in altri siti (ad eccezione del carcinoma in situ della cervice curato chirurgicamente e del cancro della pelle non melanoma)
• Storia medica precedente o attuale che indica che un paziente può essere significativamente immunodepresso