Säkerhets- och effektstudie av REOLYSIN® vid behandling av återkommande maligna gliom
En klinisk fas I/II studie för att utvärdera dosbegränsande toxicitet och effektivitet av intralesional administrering av REOLYSIN® för behandling av patienter med histologiskt bekräftade återkommande maligna gliom
RATIONAL: Onkolytiska virus som reovirus (REOLYSIN®) kan specifikt döda tumörceller samtidigt som de lämnar friska celler oskadda.
SYFTE: Denna fas I/II-studie undersöker maximal tolererad dos (MTD), dosbegränsande toxicitet (DLT) och antitumöreffekt av intralesional administrering av REOLYSIN® terapeutiskt reovirus hos patienter med malignt gliom med evaluerbar sjukdom som är progressiv/återkommande trots operation och/eller strålbehandling med eller utan kemoterapi. (Fas I-delen av studien registrerar för närvarande patienter.)
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Onkolytiska virus, såsom reovirus, är de virus som specifikt förstör cancerceller. Reovirus är ett vanligt virus som inte orsakar sjukdom, och som har visat sig vara associerat med endast mindre influensaliknande symtom. REOLYSIN® är en formulering av det levande, replikationskompetenta vildtypsreoviruset som selektivt replikerar i tumörceller, samtidigt som friska celler lämnas oskadda.
Denna fas I/II multicenterstudie följer en standarddesign som använder terapeutisk viral dosökning. Fas I-delen av försöket kommer att utvärdera doserna av intralesional REOLYSIN titrerade till en maximal tolererad dos (MTD). Syftet med fas II-delen av studien är att bedöma tumörsvar. Andelen patienter som överlever till sex månader och säkerheten för REOLYSIN® är sekundära mål.
Varje patient som ingår i studien kommer att få en enda infusion av REOLYSIN® under 72 timmar. Patienterna kommer att stanna kvar på sjukhus i minst 90 timmar efter påbörjad infusion. Efter administrering av REOLYSIN® kommer varje patient att följas i minst 12 veckor (fas I) och minst 6 månader (fas II) med regelbundna utvärderingsbesök (en gång i veckan och sedan varje månad). Utvärderingarna kommer att inkludera tumörmätningar, seriella neurologiska undersökningar och bedömningar av funktionell prestationsstatus vid baslinjen, före utskrivning från sjukhus och i veckorna 4, 8, 12, 16 och 24 efter REOLYSIN®-behandling. Förändringar i prestanda kommer att bedömas med hjälp av Karnofsky Performance Status-skalan. Försökspersonerna kommer också att genomgå seriella blodprover för utvärdering av viralt RNA, hematologi och biokemi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- The Ohio State University Medical Center and Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Förkortade inkluderingskriterier:
- FAS I: 1:a, 2:a eller 3:e recidiv av: glioblastoma multiforme; gliosarkom; anaplastiskt astrocytom; anaplastiskt blandat gliom; eller anaplastiskt oligodendrogliom
- FAS II: 1:a recidiv av glioblastoma multiforme (endast)
- Progresserande/återkommande lesion som är ≥1cmx1cm. För fas II-studien måste lesionen vara ≤5cmx5cm, definierad endast av MRT
- Var helt återställd från någon tidigare terapi
- Ha behandlats vid tidpunkten för den ursprungliga diagnosen genom kirurgi och extern strålbestrålning till en dos av minst 5000 cGy; strålbehandling avslutad minst 6 veckor före REOLYSIN®-behandling
- Varje intrakraniell kirurgi, förutom stereotaktisk nålbiopsi, måste ha skett minst 4 veckor före REOLYSIN®-behandling
- All läkemedelsbehandling mot cancer måste ha avslutats minst 4 veckor (6 veckor vid tidigare nitrosoureabehandling) före REOLYSIN®-behandling
- Ha en förväntad livslängd på ≥8 veckor och en Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥60
- Absoluta neutrofiler ≥1,5 x10^9/L; hemoglobin ≥100 g/L; trombocyter ≥100 x 10^9/L
- ALT ≥1,5 x ULN; totalt bilirubin ≥1,5 x ULN
- Serumkreatinin ≤1,5 x ULN
- EKG utan tecken på aktiv, akut hjärt-kärlsjukdom
- PT inom normalgränsen
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest
- Bo eller har lämpliga boendeformer inom ett rimligt geografiskt område av studieplatsen och kunna delta i alla uppföljningsbesök
- Patienter som behöver kortikosteroider måste vara på en stabil dos av steroider i minst två veckor före baslinje-MRT och när de ingår i studien. Maximal dygnsdos på 24 mg/dag av dexametason/dekadron eller motsvarande
Förkortade uteslutningskriterier:
- Patienter som är sexuellt aktiva och inte är villiga att använda barriärmetoder för preventivmedel; kvinnor som ammar
- Patienter med instabila eller allvarliga samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd som skulle störa studiebehandling eller uppföljning
- Patienter med mer än en diskret förstärkande lesion på MRT, eller radiografiska bevis på satellitlesioner eller leptomeningeal sjukdom som inte uppenbarligen sammanhänger med FLAIR-avbildning
- Patienter som kan behöva ytterligare neurokirurgi inom 4 veckor efter REOLYSIN®-behandling
- Patienter med en tidigare historia av encefalit, multipel skleros eller annan signifikant kronisk CNS-sjukdom
- Patienter som har tecken på en aktuell CNS-infektion, meningeal gliomatosis eller gliomatosis cerebri
- Patienter med tumör som ska behandlas skulle kräva nål- eller kateterpassage genom en ventrikel, den bakre fossa eller basala ganglierna; eller patienter med tumörer som invaderar ventrikeln
- Patienter som tidigare har deltagit i experimentella virusterapiprotokoll
- Patienter som tidigare har genomgått intratumoral genterapi eller annan intratumoral terapi
- Patienter som har fått behandling med Gliadel wafer mindre än 6 månader före inskrivningen
- Patienter som har en historia av blödningsrubbningar inklusive medfödda eller förvärvade koagulopatier
- Patienter som har en känd historia av hepatit eller tuberkulos
- Patienter som har en känd historia av ärftlig eller förvärvad immunbrist inklusive HIV-infektion
- Patienter som har nedsatt icke-neurologisk organfunktion (>Grad 1)
- Patienter som har använt systemiska antivirala (eller potentiellt antivirala) behandlingar inom 28 dagar efter inskrivning
- Patienter som har genomgått brachyterapi eller strålkirurgi i hjärnan när som helst
- Patienter med tidigare eller samtidiga maligniteter på andra ställen (förutom kirurgiskt botat karcinom in situ i livmoderhalsen och icke-melanom hudcancer)
- Tidigare eller aktuell medicinsk historia som indikerar att en patient kan vara signifikant immunsupprimerad
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
bestämma den maximala tolererade dosen
Tidsram: under de första 28 dagarna efter administrering av REOLYSIN®
|
under de första 28 dagarna efter administrering av REOLYSIN®
|
|
och svarsfrekvens för behandlade tumörer
Tidsram: utvärderas varje månad i 6 månader efter administrering av REOLYSIN®
|
utvärderas varje månad i 6 månader efter administrering av REOLYSIN®
|
|
bestämma den dosbegränsande toxiciteten
Tidsram: under de första 28 dagarna efter administrering av REOLYSIN®
|
under de första 28 dagarna efter administrering av REOLYSIN®
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Bestäm patientens överlevnad
Tidsram: patienter är under uppföljning i upp till sex månader
|
patienter är under uppföljning i upp till sex månader
|
|
funktionell status med hjälp av Karnofsky Performance Status-skalan och Clinical Neurological Assessment
Tidsram: utvärderas månadsvis i upp till 6 månader
|
utvärderas månadsvis i upp till 6 månader
|
|
tid till progression för den behandlade tumören
Tidsram: utvärderas månadsvis i upp till 6 månader
|
utvärderas månadsvis i upp till 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: James M Markert, MD, University of Alabama at Birmingham
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- REO 007
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .