艾塞那肽对脂肪肝患者肝脏生化、肝脏组织学和脂质代谢的影响
艾塞那肽 (Byetta®) 对非酒精性脂肪肝患者肝脏生化、肝脏组织学和脂质代谢的影响
研究概览
详细说明
初步证据表明，艾塞那肽 (Byetta®) 可能对 NAFLD 和肝脏脂质代谢具有多种有益的直接和间接影响。 III 期研究的特别分析表明，艾塞那肽治疗与丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 的改善和正常化有关，丙氨酸转氨酶是肝损伤的标志物，并且这种效果在体重减轻最多的人群中最为明显。 此外，用艾塞那肽治疗瘦素缺乏的 ob/ob 小鼠可减轻体重、肝脏脂质含量、血清 ALT 和肝脏脂质过氧化。 其他证据表明，艾塞那肽对肝脏的影响不仅仅是体重减轻的结果，而是对肝脏的直接影响。 肝细胞表达对 GLP-1 和艾塞那肽均有反应的 GLP-1 受体。 此外，用艾塞那肽处理 ob/ob 小鼠或分离的肝细胞可减少硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1 (SCD-1) 和 SREBP-1c 的 mRNA，这有望减少 DNL。
基于这些数据，我们假设艾塞那肽治疗患有 NAFLD 和 NASH 的糖尿病患者将通过多种机制减少肝损伤，包括与艾塞那肽相关的体重减轻、通过降低与 DNL 相关的肝基因表达来改善脂质代谢以及减少相关的脂肪因子和细胞因子患有严重的 NASH。 本研究旨在探讨艾塞那肽治疗 NAFLD 的潜在安全性和有效性，并检验这些假设。
这将是一项开放标签、单组、非对照试验，20 名 2 型糖尿病合并 NAFLD 患者接受艾塞那肽治疗 6 个月，评估的具体目标如下：
确定 24 周艾塞那肽治疗非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 糖尿病患者的安全性和有效性 将通过血清 ALT（主要终点）和肝脏组织学的变化来衡量疗效。
表征艾塞那肽对 NAFLD 患者中脂肪因子和炎性细胞因子（包括脂联素、瘦素和 TNF-α）血清水平的影响。
比较艾塞那肽治疗前后NAFLD患者肝脏SCD1、SREBP-1c和PPAR-mRNA的表达。
确定艾塞那肽对餐后脂质代谢的影响。
确定艾塞那肽对 NAFLD 肝纤维化的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 >18 岁，< 70 岁，含
- 服用稳定剂量磺脲类和/或二甲双胍的 2 型糖尿病
- 体重指数 > 35 公斤/平方米
- NAFLD 的推测诊断基于
- ALT > 参考范围上限的 1.5 倍，
- 没有其他肝病原因的证据，并且
- 符合脂肪肝的超声检查结果
排除标准：
- 肝硬化的临床体征由以下任何一项证明
- 蜘蛛血管瘤，
- 脾肿大，
- 腹水
- 黄疸
- 脑病
- 印度卢比 > 1.2
- 血小板计数 < 100,000/ml
- 血清白蛋白 < 3.0 g/dL
- 其他肝病包括慢性病毒性肝炎（乙型或丙型）、酗酒、血色素沉着症、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、自身免疫性肝炎、威尔逊氏病、原发性硬化性胆管炎或原发性胆汁性肝硬化。
- 目前每天饮酒 > 20 克或在研究过程中不愿饮酒
- 在参加研究后 6 个月内接受噻唑烷二酮或艾塞那肽治疗
- AST 或 ALT > 正常上限的 10 倍
- 入组后 4 周内使用任何研究药物进行治疗
- 研究期间不愿使用避孕药具的绝经前、有生育能力的女性。
- 怀孕或哺乳
- 入组后 6 个月内开始或改变降血脂药物的剂量（允许使用他汀类药物、烟酸、考来烯胺）
- 使用抗凝剂、出血性疾病或其他肝活检禁忌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：艾塞那肽
艾塞那肽 5 µg BID s.c.
每天一次，持续 28 天，然后 10 µg BID s.c.
从第 29 天到第 24 周每天
|
符合纳入标准的受试者将接受 5 µg BID s.c. 艾塞那肽治疗。 3-7 天，然后 10 µg BID s.c.
每天到第 24 周
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
从基线到艾塞那肽治疗 24 周血清 ALT 的降低
大体时间：24周
|
24周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基线和第 24 周肝脏组织学成分的变化，包括脂肪变性、炎症和纤维化
大体时间：24周
|
脂肪变性等级为 0 (< 5%)； 1 (5% - 33%); 2 (> 33% - 66%);和 3 (> 66%)。 炎症分级为 0（无病灶）； 1（每 200 X 视野 < 2 个焦点）； 2（每 200 X 视野 2-4 个焦点）；和 3（每 200 X 视野 > 4 个病灶）纤维化按 0（无）等级分级； 1（轻度门静脉周围或窦周）； 2（中度门静脉周围或窦周）； 3（桥接纤维化）；和 4（肝硬化） |
24周
|
|
艾塞那肽在 NAFLD 和 2 型糖尿病患者中的安全性
大体时间：24周
|
24周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lars Berglund, MD, PhD、University of California, Davis
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.