Auswirkungen von Exenatide auf die Leberbiochemie, die Leberhistologie und den Lipidstoffwechsel bei Patienten mit Fettlebererkrankung

Vorläufige Beweise deuten darauf hin, dass Exenatid (Byetta®) mehrere vorteilhafte direkte und indirekte Wirkungen auf NAFLD und den Leberfettstoffwechsel haben kann. Eine Ad-hoc-Analyse von Phase-III-Studien hat gezeigt, dass die Behandlung mit Exenatid mit einer Verbesserung und Normalisierung der Alanin-Aminotransferase (ALT), einem Marker für Leberschäden, verbunden ist und dass diese Wirkung bei denjenigen mit dem größten Gewichtsverlust am ausgeprägtesten ist. Darüber hinaus reduzierte die Behandlung von Leptin-defizienten ob/ob-Mäusen mit Exenatid Gewicht, Leberlipidgehalt, Serum-ALT und Leberlipidperoxidation. Weitere Hinweise deuten darauf hin, dass die Auswirkungen von Exenatid auf die Leber nicht einfach auf den Gewichtsverlust zurückzuführen sind, sondern vielmehr auf direkte Auswirkungen auf die Leber zurückzuführen sind. Hepatozyten exprimieren GLP-1-Rezeptoren, die sowohl auf GLP-1 als auch auf Exenatid ansprechen. Darüber hinaus reduziert die Exenatid-Behandlung von ob/ob-Mäusen oder isolierten Hepatozyten die mRNA für Stearoyl-CoA-Desaturase-1 (SCD-1) und SREBP-1c, von denen zu erwarten wäre, dass sie DNL reduzieren.

Basierend auf diesen Daten stellen wir die Hypothese auf, dass die Exenatid-Behandlung von Diabetikern mit NAFLD und NASH Leberschäden durch mehrere Mechanismen reduzieren wird, darunter Gewichtsreduktion im Zusammenhang mit Exenatid, verbesserter Lipidstoffwechsel durch verringerte Expression von hepatischen Genen, die an DNL beteiligt sind, und Reduktion von Adipokinen und damit verbundenen Zytokinen mit schwerer NASH. Diese Studie zielt darauf ab, die potenzielle Sicherheit und Wirksamkeit von Exenatid bei der Behandlung von NAFLD zu untersuchen und diese Hypothesen zu testen.

Dies wird eine offene, einarmige, nicht vergleichende Studie mit 20 Patienten mit Typ-2-Diabetes und NAFLD sein, die 6 Monate lang mit Exenatid behandelt wurden, mit den folgenden spezifischen zu bewertenden Zielen:

Bestimmen Sie die Sicherheit und Wirksamkeit einer 24-wöchigen Behandlung mit Exenatid bei Diabetikern mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD). Die Wirksamkeit wird anhand von Veränderungen der Serum-ALT (primärer Endpunkt) und der Leberhistologie gemessen.

Charakterisieren Sie die Wirkung von Exenatid auf die Serumspiegel von Adipokinen und entzündlichen Zytokinen, einschließlich Adiponectin, Leptin und TNF- bei NAFLD-Patienten.

Vergleichen Sie die hepatische Expression von SCD1, SREBP-1c und PPAR-mRNA bei NAFLD-Patienten vor und nach der Behandlung mit Exenatid.

Ermitteln Sie die Auswirkungen von Exenatid auf den postprandialen Lipidstoffwechsel.

Bestimmen Sie die Auswirkungen von Exenatid auf die Leberfibrose bei NAFLD.