Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Eksenatidin vaikutukset maksan biokemiaan, maksan histologiaan ja rasva-aineenvaihduntaan potilailla, joilla on rasvamaksasairaus

torstai 25. toukokuuta 2017 päivittänyt: University of California, Davis

Eksenatidin (Byetta®) vaikutukset maksan biokemiaan, maksan histologiaan ja rasva-aineenvaihduntaan potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) ja alkoholiton steatohepatiitti (NASH) ovat yleisiä tyypin 2 diabeteksen komplikaatioita ja johtavia maksasairauden syitä Yhdysvalloissa ja Euroopassa. NAFLD:n ja NASH:n esiintyvyydestä odotetaan muodostuvan merkittävä syy maksasairauteen liittyviin kuolemiin ja maksansiirtoihin. Tällä hetkellä ei ole olemassa erityisiä hoitoja, jotka muuttavat NAFLD:n luonnollista historiaa. Alustavat todisteet viittaavat siihen, että eksenatidilla (Byetta®) voi olla useita hyödyllisiä suoria ja epäsuoria vaikutuksia NAFLD:hen ja maksan lipidiaineenvaihduntaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Alustavat todisteet viittaavat siihen, että eksenatidilla (Byetta®) voi olla useita edullisia suoria ja epäsuoria vaikutuksia NAFLD:hen ja maksan lipidiaineenvaihduntaan. Vaiheen III tutkimusten ad hoc -analyysi on osoittanut, että eksenatidihoito liittyy maksavaurion merkkiaineen, alaniiniaminotransferaasin (ALT) paranemiseen ja normalisoitumiseen, ja että tämä vaikutus on selkein niillä, joilla on suurin painonpudotus. Lisäksi leptiinipuutteisten ob/ob-hiirten hoito eksenatidilla vähentyneellä painolla, maksan lipidipitoisuudella, seerumin ALT:lla ja maksan lipidiperoksidaatiolla. Lisätodisteet viittaavat siihen, että eksenatidin vaikutukset maksaan eivät johdu pelkästään painonpudotuksesta, vaan pikemminkin suorista vaikutuksista maksaan. Maksasolut ekspressoivat GLP-1-reseptoreita, jotka ovat herkkiä sekä GLP-1:lle että eksenatidille. Lisäksi ob/ob-hiirten tai eristettyjen hepatosyyttien eksenatidikäsittely vähentää stearoyyli-CoA-desaturaasi-1:n (SCD-1) ja SREBP-1c:n mRNA:ta, minkä odotetaan vähentävän DNL:ää.

Näiden tietojen perusteella oletamme, että NAFLD- ja NASH-diabeettisten potilaiden eksenatidihoito vähentää maksavaurioita useiden mekanismien kautta, mukaan lukien eksenatidiin liittyvä painonpudotus, parantunut lipidiaineenvaihdunta DNL:ään osallistuvien maksageenien vähentyneen ilmentymisen vuoksi ja siihen liittyvien adipokiinien ja sytokiinien vähenemisen vuoksi. vakavan NASH:n kanssa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkastella eksenatidin mahdollista turvallisuutta ja tehoa NAFLD:n hoidossa ja testata näitä hypoteeseja.

Tämä on avoin, yksihaarainen, ei-vertaileva tutkimus, johon osallistui 20 potilasta, joilla on tyypin 2 diabetes ja NAFLD, joita hoidetaan eksenatidilla kuuden kuukauden ajan. Tutkimuksessa on seuraavat erityiset tavoitteet:

Määritä 24 viikon eksenatidihoidon turvallisuus ja tehokkuus diabeetikoilla, joilla on alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD). Tehoa mitataan seerumin ALAT-arvon (ensisijainen päätetapahtuma) ja maksan histologian muutoksilla.

Kuvaile eksenatidin vaikutuksia seerumin adipokiinien ja tulehduksellisten sytokiinien, mukaan lukien adiponektiini, leptiini ja TNF-, tasoihin NAFLD-potilailla.

Vertaa SCD1:n, SREBP-1c:n ja PPAR-mRNA:n maksaekspressiota NAFLD-potilailla ennen ja jälkeen eksenatidihoidon.

Selvitä eksenatidin vaikutukset aterian jälkeiseen lipidiaineenvaihduntaan.

Määritä eksenatidin vaikutukset maksafibroosiin NAFLD:ssä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California Davis Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä > 18 vuotta, < 70 vuotta, mukaan lukien
  • Tyypin 2 diabetes vakailla sulfonyyliurean ja/tai metformiiniannoksilla
  • Painoindeksi > 35 kg/m2
  • Oletettu NAFLD-diagnoosi perustuu
  • ALT > 1,5 kertaa vertailualueen yläraja,
  • ei näyttöä muista maksasairauden syistä ja
  • ultraäänilöydökset, jotka ovat yhteensopivat rasvamaksan kanssa

Poissulkemiskriteerit:

  • Kirroosin kliiniset merkit, joista on osoituksena jokin seuraavista
  • hämähäkin angiomata,
  • splenomegalia,
  • askites
  • keltaisuus
  • enkefalopatia
  • INR > 1,2
  • Verihiutalemäärä < 100 000/ml
  • Seerumin albumiini < 3,0 g/dl
  • Muut maksasairaudet, mukaan lukien krooninen virushepatiitti (B tai C), alkoholin väärinkäyttö, hemokromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos, autoimmuunihepatiitti, Wilsonin tauti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti tai primaarinen sappikirroosi.
  • Nykyinen > 20 g alkoholin käyttö päivässä tai haluttomuus välttää alkoholia tutkimuksen aikana
  • Hoito tiatsolidiinidionilla tai eksenatidilla 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
  • AST tai ALT > 10 kertaa normaalin yläraja
  • Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
  • Premenopausaaliset, hedelmälliset naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä tutkimusjakson aikana.
  • Raskaus tai imetys
  • Hypolipideemisten lääkkeiden (statiinit, niasiini, kolestyramiini ovat sallittuja) aloittaminen tai annoksen muuttaminen 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Antikoagulanttien käyttö, verenvuotohäiriöt tai muut maksabiopsian vasta-aiheet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Eksenatidi
eksenatidi 5 ug BID s.c. päivittäin 28 päivän ajan, jonka jälkeen 10 ug BID s.c. päivittäin päivästä 29 viikkoon 24
Lääke: eksenatidi
Koehenkilöitä, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, hoidetaan eksenatidilla 5 ug BID s.c. 3-7 päivän ajan, jonka jälkeen 10 ug BID s.c. päivittäin viikkoon 24 asti
Muut nimet:
  • BYETTA

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Seerumin ALT-arvon aleneminen lähtötasosta 24 viikon eksenatidihoitoon
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset maksan histologian osissa lähtötilanteessa ja viikolla 24, mukaan lukien steatoosi, tulehdus ja fibroosi
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Steatoosi oli arvosanat asteikolla 0 (< 5 %); 1 (5 - 33 %); 2 (> 33 % - 66 %); ja 3 (> 66 %).

Tulehdus arvioitiin asteikolla 0 (ei pesäkkeitä); 1 (< 2 polttopistettä 200 X -kenttää kohti); 2 (2-4 polttopistettä 200 X -kenttää kohti); ja 3 (> 4 fokusta 200 X kenttää kohti) Fibroosi arvosteltiin asteikolla 0 (ei mitään); 1 (lievä periportaalinen tai perisinusoidaalinen); 2 (kohtalainen periportaalinen tai perisinusoidaalinen); 3 (siltafibroosi); ja 4 (kirroosi)
24 viikkoa
Eksenatidin turvallisuus potilailla, joilla on NAFLD ja tyypin 2 diabetes
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, Davis

Yhteistyökumppanit

Eli Lilly and Company
Amylin Pharmaceuticals, LLC.

Tutkijat

  • Päätutkija: Lars Berglund, MD, PhD, University of California, Davis

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. lokakuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. syyskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. syyskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 14. syyskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 20. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 200715325
  • H80-MC-X006 (Muu tunniste: UC Davis)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diabeteksen komplikaatiot

Kliiniset tutkimukset eksenatidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa