Efectos de la exenatida sobre la bioquímica hepática, la histología hepática y el metabolismo de los lípidos en pacientes con enfermedad del hígado graso
Efectos de la exenatida (Byetta®) sobre la bioquímica hepática, la histología hepática y el metabolismo de los lípidos en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La evidencia preliminar sugiere que la exenatida (Byetta®) puede tener varios efectos beneficiosos directos e indirectos sobre la NAFLD y el metabolismo de los lípidos hepáticos. El análisis ad hoc de los estudios de fase III ha demostrado que el tratamiento con exenatida se asocia con una mejoría y normalización de la alanina aminotransferasa (ALT), un marcador de daño hepático, y que este efecto es más pronunciado en aquellos con la mayor pérdida de peso. Además, el tratamiento de ratones ob/ob con deficiencia de leptina con exenatida redujo el peso, el contenido de lípidos en el hígado, la ALT sérica y la peroxidación de lípidos en el hígado. Evidencia adicional sugiere que los efectos de la exenatida en el hígado no son simplemente el resultado de la pérdida de peso, sino que se deben a efectos directos en el hígado. Los hepatocitos expresan receptores de GLP-1 que responden tanto a GLP-1 como a exenatida. Además, el tratamiento con exenatida de ratones ob/ob o hepatocitos aislados reduce el ARNm de estearoil-CoA desaturasa-1 (SCD-1) y SREBP-1c, lo que se esperaría que redujera la DNL.
Sobre la base de estos datos, planteamos la hipótesis de que el tratamiento con exenatida de pacientes diabéticos con NAFLD y NASH reducirá el daño hepático a través de múltiples mecanismos, incluida la reducción de peso asociada con exenatida, la mejora del metabolismo de los lípidos mediante la disminución de la expresión de genes hepáticos implicados en DNL y la reducción de adipoquinas y citoquinas asociadas. con EHNA grave. Este estudio tiene como objetivo abordar la posible seguridad y eficacia de exenatida en el tratamiento de NAFLD y probar estas hipótesis.
Este será un ensayo abierto, de un solo brazo, no comparativo de 20 pacientes con diabetes tipo 2 y NAFLD tratados con exenatida durante 6 meses con los siguientes objetivos específicos a evaluar:
Determinar la seguridad y la eficacia de 24 semanas de tratamiento con exenatida en pacientes diabéticos con enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). La eficacia se medirá mediante los cambios en la ALT sérica (variable principal) y la histología hepática.
Caracterizar los efectos de la exenatida sobre los niveles séricos de adipocinas y citocinas inflamatorias, incluidas la adiponectina, la leptina y el TNF- en pacientes con NAFLD.
Compare la expresión hepática de SCD1, SREBP-1c y PPAR-mRNA en pacientes con NAFLD antes y después del tratamiento con exenatida.
Establecer los efectos de la exenatida sobre el metabolismo lipídico posprandial.
Determinar los efectos de la exenatida sobre la fibrosis hepática en NAFLD.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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California
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años, < 70 años, inclusive
- Diabetes tipo 2 en dosis estables de sulfonilurea y/o metformina
- Índice de masa corporal > 35 kg/m2
- Presunción diagnóstica de NAFLD basada en
- una ALT > 1,5 veces el límite superior del rango de referencia,
- no hay evidencia de otras causas de enfermedad hepática y
- hallazgos ecográficos compatibles con hígado graso
Criterio de exclusión:
- Signos clínicos de cirrosis evidenciados por cualquiera de los siguientes
- angiomas de araña,
- esplenomegalia,
- ascitis
- ictericia
- encefalopatía
- RIN > 1,2
- Recuento de plaquetas < 100.000/ml
- Albúmina sérica < 3,0 g/dL
- Otras enfermedades hepáticas que incluyen hepatitis viral crónica (B o C), abuso de alcohol, hemocromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina, hepatitis autoinmune, enfermedad de Wilson, colangitis esclerosante primaria o cirrosis biliar primaria.
- Consumo actual de > 20 g de alcohol por día o falta de voluntad para evitar el alcohol durante el curso del estudio
- Tratamiento con una tiazolidinediona o exenatida dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio
- AST o ALT > 10 veces el límite superior de lo normal
- Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
- Mujeres fértiles premenopáusicas que no desean usar anticonceptivos durante el período de estudio.
- Embarazo o lactancia
- Inicio o cambio en la dosis de medicamentos hipolipemiantes (se permiten estatinas, niacina, colestiramina) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- Uso de anticoagulantes, trastornos hemorrágicos u otras contraindicaciones a la biopsia hepática
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Exenatida
exenatida 5 µg dos veces al día s.c.
diariamente durante 28 días, seguido de 10 µg BID s.c.
diariamente desde el día 29 hasta la semana 24
|
Los sujetos que cumplan los criterios de inclusión serán tratados con exenatida 5 µg dos veces al día s.c. durante 3-7 días, seguido de 10 µg BID s.c.
diario a la semana 24
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Reducción de la ALT sérica desde el inicio hasta las 24 semanas de tratamiento con exenatida
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en los componentes de la histología hepática al inicio y en la semana 24, incluidas esteatosis, inflamación y fibrosis
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
La esteatosis fue grados en una escala de 0 (< 5%); 1 (5%-33%); 2 (> 33% - 66%); y 3 (> 66%). La inflamación se calificó en una escala de 0 (sin focos); 1 (< 2 focos por campo de 200 X); 2 (2-4 focos por campo de 200 X); y 3 (>4 focos por campo de 200 X) la fibrosis se calificó en una escala de 0 (Ninguno); 1 (periportal leve o perisinusoidal); 2 (periportal o perisinusoidal moderada); 3 (fibrosis en puente); y 4 (cirrosis) |
24 semanas
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Seguridad de exenatida en pacientes con NAFLD y diabetes tipo 2
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lars Berglund, MD, PhD, University of California, Davis
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Enfermedades del HIGADO
- Hígado graso
- Complicaciones de la diabetes
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes contra la obesidad
- Incretinas
- Exenatida
Otros números de identificación del estudio
- 200715325
- H80-MC-X006 (Otro identificador: UC Davis)
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