Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af exenatid på leverbiokemi, leverhistologi og lipidmetabolisme hos patienter med fedtleversygdom

25. maj 2017 opdateret af: University of California, Davis

Virkninger af exenatid (Byetta®) på leverbiokemi, leverhistologi og lipidmetabolisme hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) og ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) er almindelige komplikationer af type 2-diabetes og førende årsager til leversygdomme i USA og Europa. Forekomsten af ​​NAFLD og NASH forventes at blive en væsentlig årsag til leversygdomsrelaterede dødsfald og levertransplantation. I øjeblikket er der ingen specifikke terapier, der ændrer den naturlige historie af NAFLD. Foreløbige beviser tyder på, at exenatid (Byetta®) kan have flere gavnlige direkte og indirekte virkninger på NAFLD og leverlipidmetabolisme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Foreløbige beviser tyder på, at exenatid (Byetta®) kan have flere gavnlige direkte og indirekte virkninger på NAFLD og leverlipidmetabolisme. Ad hoc analyse af fase III studier har vist, at exenatidbehandling er forbundet med forbedring og normalisering af alaninaminotransferase (ALT), en markør for leverskade, og at denne effekt er mest udtalt hos dem med det største vægttab. Derudover behandling af leptin-deficiente ob/ob-mus med exenatid reduceret vægt, leverlipidindhold, serum ALT og leverlipidperoxidation. Yderligere beviser tyder på, at virkningerne af exenatid på leveren ikke blot er et resultat af vægttab, men snarere på grund af direkte effekter på leveren. Hepatocytter udtrykker GLP-1-receptorer, der reagerer på både GLP-1 og exenatid. Ydermere reducerer exenatidbehandling af ob/ob-mus eller isolerede hepatocytter mRNA for stearoyl-CoA-desaturase-1 (SCD-1) og SREBP-1c, hvilket forventes at reducere DNL.

Baseret på disse data antager vi, at exenatidbehandling af diabetespatienter med NAFLD og NASH vil reducere leverskade gennem flere mekanismer, herunder vægtreduktion forbundet med exenatid, forbedret lipidmetabolisme ved nedsat ekspression af hepatiske gener involveret i DNL og reduktion af adipokiner og cytokiner forbundet med svær NASH. Denne undersøgelse har til formål at adressere den potentielle sikkerhed og effektivitet af exenatid i behandlingen af ​​NAFLD og teste disse hypoteser.

Dette vil være et åbent, enkeltarmet, ikke-komparativt forsøg med 20 patienter med type 2-diabetes og NAFLD behandlet med exenatid i 6 måneder med følgende specifikke mål, der skal vurderes:

Bestem sikkerheden og effekten af ​​24 ugers exenatid-behandling hos diabetespatienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). Effekten vil blive målt ved ændringer i serum-ALAT (primært endepunkt) og leverhistologi.

Karakteriser virkningerne af exenatid på serumniveauer af adipokiner og inflammatoriske cytokiner, herunder adiponectin, leptin og TNF- hos NAFLD-patienter.

Sammenlign den hepatiske ekspression af SCD1, SREBP-1c og PPAR-mRNA hos NAFLD-patienter før og efter behandling med exenatid.

Etabler virkningerne af exenatid på post-prandial lipidmetabolisme.

Bestem virkningerne af exenatid på leverfibrose i NAFLD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >18 år, < 70 år, inklusive
  • Type 2-diabetes på stabile doser af sulfonylurinstof og/eller metformin
  • Body mass index > 35 kg/m2
  • Formodet diagnose af NAFLD baseret på
  • en ALT > 1,5 gange den øvre grænse for referenceområdet,
  • ingen tegn på andre årsager til leversygdomme og
  • ultralydsfund, der er forenelige med fedtlever

Ekskluderingskriterier:

  • Kliniske tegn på skrumpelever som påvist af et af følgende
  • edderkop angiomata,
  • splenomegali,
  • ascites
  • gulsot
  • encefalopati
  • INR > 1,2
  • Blodpladetal < 100.000/ml
  • Serumalbumin < 3,0 g/dL
  • Anden leversygdom, herunder kronisk viral hepatitis (B eller C), alkoholmisbrug, hæmokromatose, alfa-1-antitrypsinmangel, autoimmun hepatitis, Wilsons sygdom, primær skleroserende kolangitis eller primær biliær cirrhose.
  • Nuværende brug af > 20 g alkohol om dagen eller manglende vilje til at undgå alkohol i løbet af undersøgelsen
  • Behandling med thiazolidindion eller exenatid inden for 6 måneder efter optagelse i undersøgelsen
  • AST eller ALT > 10 gange den øvre normalgrænse
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter tilmelding
  • Præmenopausale, fertile kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsmidler i undersøgelsesperioden.
  • Graviditet eller amning
  • Påbegyndelse eller ændring i dosis af hypolipidæmiske lægemidler (statiner, niacin, kolestyramin er tilladt) inden for 6 måneder efter indskrivning
  • Brug af antikoagulering, blødningsforstyrrelser eller andre kontraindikationer til leverbiopsi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Exenatid
exenatid 5 µg BID s.c. dagligt i 28 dage, efterfulgt af 10 µg BID s.c. dagligt fra dag 29 til uge 24
Medicin: exenatid
Forsøgspersoner, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive behandlet med exenatid 5 µg BID s.c. i 3-7 dage, efterfulgt af 10 µg BID s.c. dagligt til uge 24
Andre navne:
  • BYETTA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Reduktion i serum-ALAT fra baseline til 24 ugers exenatid-terapi
Tidsramme: 24 uger
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i komponenter af leverhistologi ved baseline og uge 24, herunder steatose, inflammation og fibrose
Tidsramme: 24 uger

Steatose var karakterer på en skala fra 0 (< 5 %); 1 (5%-33%); 2 (> 33% - 66%); og 3 (> 66%).

Inflammation blev graderet på en skala fra 0 (ingen foci); 1 (< 2 foci pr. 200 X felt); 2 (2-4 foci pr. 200 X felt); og 3 (>4 foci pr. 200 X felt) Fibrose blev graderet på en skala fra 0 (ingen); 1 (Mild periportal eller perisinusoidal); 2 (Moderat periportal eller perisinusoidal); 3 (Briding fibrose); og 4 (cirrose)
24 uger
Sikkerhed ved exenatid hos patienter med NAFLD og type 2-diabetes
Tidsramme: 24 uger
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Davis

Samarbejdspartnere

Eli Lilly and Company
Amylin Pharmaceuticals, LLC.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lars Berglund, MD, PhD, University of California, Davis

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. september 2007

Først opslået (Skøn)

14. september 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200715325
  • H80-MC-X006 (Anden identifikator: UC Davis)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes komplikationer

Kliniske forsøg med exenatid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner