Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av exenatid på leverbiokemi, leverhistologi och lipidmetabolism hos patienter med fettleversjukdom

25 maj 2017 uppdaterad av: University of California, Davis

Effekter av exenatid (Byetta®) på leverbiokemi, leverhistologi och lipidmetabolism hos patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) och icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) är vanliga komplikationer av typ 2-diabetes och vanliga orsaker till leversjukdom i USA och Europa. Prevalensen av NAFLD och NASH förväntas bli en viktig orsak till leversjukdomsrelaterade dödsfall och levertransplantationer. För närvarande finns det inga specifika terapier som förändrar NAFLDs naturliga historia. Preliminära bevis tyder på att exenatid (Byetta®) kan ha flera fördelaktiga direkta och indirekta effekter på NAFLD och leverns lipidmetabolism.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Preliminära bevis tyder på att exenatid (Byetta®) kan ha flera fördelaktiga direkta och indirekta effekter på NAFLD och leverlipidmetabolism. Ad hoc-analys av fas III-studier har visat att exenatidbehandling är förknippad med förbättring och normalisering av alaninaminotransferas (ALT), en markör för leverskada, och att denna effekt är mest uttalad hos dem med störst viktminskning. Dessutom, behandling av leptinbrist ob/ob möss med exenatid reducerad vikt, leverlipidhalt, serum ALT och leverlipidperoxidation. Ytterligare bevis tyder på att effekterna av exenatid på levern inte bara är ett resultat av viktminskning, utan snarare på direkta effekter på levern. Hepatocyter uttrycker GLP-1-receptorer som är känsliga för både GLP-1 och exenatid. Vidare reducerar exenatidbehandling av ob/ob-möss eller isolerade hepatocyter mRNA för stearoyl-CoA-desaturas-1 (SCD-1) och SREBP-1c, vilket skulle förväntas minska DNL.

Baserat på dessa data antar vi att exenatidbehandling av diabetespatienter med NAFLD och NASH kommer att minska leverskada genom flera mekanismer inklusive viktminskning associerad med exenatid, förbättrad lipidmetabolism genom minskat uttryck av levergener involverade i DNL och minskning av adipokiner och cytokiner associerade med svår NASH. Denna studie syftar till att ta itu med den potentiella säkerheten och effekten av exenatid vid behandling av NAFLD och testa dessa hypoteser.

Detta kommer att vara en öppen, enarmad, icke-jämförande studie av 20 patienter med typ 2-diabetes och NAFLD som behandlats med exenatid i 6 månader med följande specifika syften som ska bedömas:

Fastställ säkerheten och effekten av 24 veckors exenatidbehandling hos diabetespatienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD). Effekten kommer att mätas genom förändringar i serum-ALAT (primärt effektmått) och leverhistologi.

Karakterisera effekterna av exenatid på serumnivåer av adipokiner och inflammatoriska cytokiner inklusive adiponektin, leptin och TNF- hos NAFLD-patienter.

Jämför det hepatiska uttrycket av SCD1, SREBP-1c och PPAR-mRNA hos NAFLD-patienter före och efter behandling med exenatid.

Fastställ effekterna av exenatid på post-prandial lipidmetabolism.

Bestäm effekterna av exenatid på leverfibros i NAFLD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >18 år, < 70 år, inklusive
  • Typ 2-diabetes på stabila doser av sulfonylurea och/eller metformin
  • Kroppsmassaindex > 35 kg/m2
  • Förmodad diagnos av NAFLD baserad på
  • en ALT > 1,5 gånger den övre gränsen för referensintervallet,
  • inga bevis för andra orsaker till leversjukdom och
  • ultraljudsfynd som är förenliga med fettlever

Exklusions kriterier:

  • Kliniska tecken på cirros som framgår av något av följande
  • spindel angiomata,
  • splenomegali,
  • ascites
  • gulsot
  • encefalopati
  • INR > 1,2
  • Trombocytantal < 100 000/ml
  • Serumalbumin < 3,0 g/dL
  • Andra leversjukdomar inklusive kronisk viral hepatit (B eller C), alkoholmissbruk, hemokromatos, alfa-1 antitrypsinbrist, autoimmun hepatit, Wilsons sjukdom, primär skleroserande kolangit eller primär biliär cirros.
  • Aktuell användning av > 20 g alkohol per dag eller ovilja att undvika alkohol under studiens gång
  • Behandling med en tiazolidindion eller exenatid inom 6 månader efter inskrivning i studien
  • AST eller ALT > 10 gånger den övre normalgränsen
  • Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 4 veckor efter inskrivningen
  • Pre-menopausala, fertila kvinnor ovilliga att använda preventivmedel under studieperioden.
  • Graviditet eller amning
  • Initiering eller förändring av dosen av hypolipidemiska läkemedel (statiner, niacin, kolestyramin är tillåtna) inom 6 månader efter inskrivning
  • Användning av antikoagulering, blödningsrubbningar eller andra kontraindikationer för leverbiopsi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Exenatid
exenatid 5 µg BID s.c. dagligen i 28 dagar, följt av 10 µg BID s.c. dagligen från dag 29 till vecka 24
Läkemedel: exenatid
Försökspersoner som uppfyller inklusionskriterierna kommer att behandlas med exenatid 5 µg två gånger dagligen s.c. under 3-7 dagar, följt av 10 µg BID s.c. dagligen till vecka 24
Andra namn:
  • BYETTA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Minskning av serum-ALAT från baslinjen till 24 veckors exenatidterapi
Tidsram: 24 veckor
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i komponenter av leverhistologi vid baslinjen och vecka 24, inklusive Steatos, Inflammation och Fibros
Tidsram: 24 veckor

Steatos var betyg på en skala från 0 (< 5 %); 1 (5%-33%); 2 (>33% - 66%); och 3 (>66%).

Inflammation graderades på en skala av 0 (inga foci); 1 (< 2 foci per 200 X fält); 2 (2-4 foci per 200 X fält); och 3 (>4 foci per 200 X fält) Fibros graderades på en skala av 0 (ingen); 1 (Mild periportal eller perisinusoidal); 2 (måttlig periportal eller perisinusoidal); 3 (överbryggande fibros); och 4 (cirros)
24 veckor
Säkerhet för exenatid hos patienter med NAFLD och typ 2-diabetes
Tidsram: 24 veckor
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, Davis

Samarbetspartners

Eli Lilly and Company
Amylin Pharmaceuticals, LLC.

Utredare

  • Huvudutredare: Lars Berglund, MD, PhD, University of California, Davis

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2007

Första postat (Uppskatta)

14 september 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 200715325
  • H80-MC-X006 (Annan identifierare: UC Davis)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera