脂肪肝疾患患者の肝臓生化学、肝臓組織学および脂質代謝に対するエクセナチドの影響
非アルコール性脂肪肝疾患患者の肝臓生化学、肝臓組織学および脂質代謝に対するエクセナチド（Byetta®）の影響
調査の概要
詳細な説明
予備的証拠は、エクセナチド (Byetta®) が NAFLD および肝臓の脂質代謝にいくつかの有益な直接的および間接的な効果をもたらす可能性があることを示唆しています。 第 III 相試験のアドホック分析では、エクセナチド治療が肝障害のマーカーであるアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の改善と正常化に関連しており、この効果は体重減少が最も大きい患者で最も顕著であることが示されています。 さらに、エクセナチドによるレプチン欠乏ob/obマウスの処置は、体重、肝臓脂質含有量、血清ALTおよび肝臓脂質過酸化を減少させた。 追加の証拠は、エクセナチドの肝臓への影響は、単に減量の結果ではなく、肝臓への直接的な影響によるものであることを示唆しています. 肝細胞は、GLP-1 とエクセナチドの両方に応答する GLP-1 受容体を発現します。 さらに、ob/ob マウスまたは単離された肝細胞のエクセナチド治療は、ステアロイル-CoA デサチュラーゼ-1 (SCD-1) および SREBP-1c の mRNA を減少させ、DNL を減少させることが期待される。
このデータに基づいて、NAFLD および NASH を有する糖尿病患者のエクセナチド治療は、エクセナチドに関連する体重減少、DNL に関与する肝臓遺伝子の発現低下による脂質代謝の改善、関連するアディポカインおよびサイトカインの減少を含む複数のメカニズムを通じて肝障害を軽減すると仮定します。重度のNASHで。 この研究は、NAFLD の治療におけるエクセナチドの潜在的な安全性と有効性に取り組み、これらの仮説を検証することを目的としています。
これは、2 型糖尿病および 6 か月間エクセナチドで治療された NAFLD の 20 人の患者を対象とした非盲検、単群、非比較試験であり、以下の特定の目的が評価されます。
非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) の糖尿病患者における 24 週間のエクセナチド治療の安全性と有効性を決定します。
NAFLD 患者のアディポカインおよびアディポネクチン、レプチン、TNF- などの炎症性サイトカインの血清レベルに対するエクセナチドの効果を特徴付けます。
エクセナチドによる治療前および治療後の NAFLD 患者における SCD1、SREBP-1c、および PPAR-mRNA の肝臓での発現を比較します。
食後の脂質代謝に対するエクセナチドの効果を確立します。
NAFLD における肝線維症に対するエクセナチドの効果を判定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上 70 歳未満
- スルホニル尿素および/またはメトホルミンの安定した用量での2型糖尿病
- 体格指数 > 35 kg/m2
- 以下に基づくNAFLDの推定診断
- ALT > 参照範囲の上限の 1.5 倍、
- 肝疾患の他の原因の証拠はなく、
- 脂肪肝と一致する超音波所見
除外基準:
- -次のいずれかによって証明される肝硬変の臨床徴候
- クモの血管腫、
- 脾腫、
- 腹水
- 黄疸
- 脳症
- INR > 1.2
- 血小板数 < 100,000/ml
- 血清アルブミン < 3.0 g/dL
- 慢性ウイルス性肝炎 (B または C)、アルコール乱用、ヘモクロマトーシス、α-1 アンチトリプシン欠乏症、自己免疫性肝炎、ウィルソン病、原発性硬化性胆管炎または原発性胆汁性肝硬変を含むその他の肝疾患。
- -現在、1日あたり20 gを超えるアルコールを使用しているか、研究の過程でアルコールを避けたくない
- -研究への登録から6か月以内のチアゾリジンジオンまたはエクセナチドによる治療
- ASTまたはALTが正常上限の10倍以上
- -登録から4週間以内の治験薬による治療
- -研究期間中に避妊薬を使用したくない閉経前の肥沃な女性。
- 妊娠または授乳
- -脂質低下薬の開始または用量の変更（スタチン、ナイアシン、コレスチラミンは許可されています） 登録から6か月以内
- -抗凝固薬、出血性疾患、または肝生検に対するその他の禁忌の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エクセナチド
エクセナチド 5 μg BID 皮下
28 日間毎日、続いて 10 μg BID 皮下
29 日目から 24 週目まで毎日
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選択基準を満たす被験者は、エクセナチド 5 µg BID s.c. で治療されます。 3-7 日間、続いて 10 μg BID 皮下
毎日から週 24
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ベースラインから 24 週間のエクセナチド療法までの血清 ALT の低下
時間枠：24週間
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪症、炎症、線維症を含む、ベースラインおよび24週目の肝臓組織学の構成要素の変化
時間枠：24週間
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脂肪症は、0 (< 5%) のスケールで等級付けされました。 1 (5%-33%); 2 (> 33% - 66%);および 3 (> 66%)。 炎症は0（病巣なし）のスケールで等級付けされました。 1 (200 X フィールドあたり < 2 病巣); 2 (200 X フィールドあたり 2 ～ 4 病巣);および 3 (200 X フィールドあたり >4 病巣) 線維症は 0 (なし) のスケールで等級付けされました。 1 (軽度の門脈周囲または類洞周囲); 2 (中程度の門脈周囲または類洞周囲); 3 (架橋線維症);および 4 (肝硬変) |
24週間
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NAFLDおよび2型糖尿病患者におけるエクセナチドの安全性
時間枠：24週間
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24週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lars Berglund, MD, PhD、University of California, Davis
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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