Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky exenatidu na biochemii jater, histologii jater a metabolismus lipidů u pacientů s tukovým onemocněním jater

25. května 2017 aktualizováno: University of California, Davis

Účinky exenatidu (Byetta®) na biochemii jater, histologii jater a metabolismus lipidů u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) a nealkoholická steatohepatitida (NASH) jsou běžné komplikace diabetu 2. typu a hlavní příčiny onemocnění jater v USA a Evropě. Očekává se, že prevalence NAFLD a NASH se stane hlavní příčinou úmrtí souvisejících s onemocněním jater a transplantací jater. V současné době neexistují žádné specifické terapie, které by změnily přirozenou historii NAFLD. Předběžné důkazy naznačují, že exenatid (Byetta®) může mít několik prospěšných přímých a nepřímých účinků na NAFLD a metabolismus jaterních lipidů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Předběžné důkazy naznačují, že exenatid (Byetta®) může mít několik prospěšných přímých a nepřímých účinků na NAFLD a metabolismus jaterních lipidů. Ad hoc analýza studií fáze III ukázala, že léčba exenatidem je spojena se zlepšením a normalizací alaninaminotransferázy (ALT), markeru poškození jater, a že tento účinek je nejvýraznější u pacientů s největším úbytkem hmotnosti. Kromě toho léčba ob/ob myší s deficitem leptinu exenatidem snížila hmotnost, obsah jaterních lipidů, sérovou ALT a peroxidaci jaterních lipidů. Další důkazy naznačují, že účinky exenatidu na játra nejsou pouze výsledkem úbytku hmotnosti, ale spíše přímými účinky na játra. Hepatocyty exprimují receptory GLP-1, které reagují na GLP-1 i exenatid. Kromě toho léčba exenatidem ob/ob myší nebo izolovaných hepatocytů snižuje mRNA pro stearoyl-CoA desaturázu-1 (SCD-1) a SREBP-1c, u kterých by se očekávalo snížení DNL.

Na základě těchto údajů předpokládáme, že léčba exenatidem u diabetických pacientů s NAFLD a NASH sníží poškození jater prostřednictvím mnoha mechanismů, včetně snížení hmotnosti spojeného s exenatidem, zlepšení metabolismu lipidů snížením exprese jaterních genů zapojených do DNL a snížením adipokinů a souvisejících cytokinů. s těžkým NASH. Cílem této studie je zabývat se potenciální bezpečností a účinností exenatidu při léčbě NAFLD a testovat tyto hypotézy.

Půjde o otevřenou, jednoramennou, nekomparativní studii s 20 pacienty s diabetem 2. typu a NAFLD léčených exenatidem po dobu 6 měsíců s následujícími specifickými cíli, které budou hodnoceny:

Stanovení bezpečnosti a účinnosti 24týdenní léčby exenatidem u diabetických pacientů s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD) Účinnost bude měřena změnami sérové ​​ALT (primární cílový bod) a histologií jater.

Charakterizujte účinky exenatidu na sérové ​​hladiny adipokinů a zánětlivých cytokinů včetně adiponektinu, leptinu a TNF- u pacientů s NAFLD.

Porovnejte jaterní expresi SCD1, SREBP-1c a PPAR- mRNA u pacientů s NAFLD před a po léčbě exenatidem.

Zjistěte účinky exenatidu na postprandiální metabolismus lipidů.

Určete účinky exenatidu na jaterní fibrózu u NAFLD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >18 let, < 70 let včetně
  • Diabetes typu 2 na stabilních dávkách sulfonylmočoviny a/nebo metforminu
  • Index tělesné hmotnosti > 35 kg/m2
  • Předpokládaná diagnóza NAFLD založená na
  • ALT > 1,5násobek horní hranice referenčního rozsahu,
  • žádné důkazy o jiných příčinách onemocnění jater a
  • ultrazvukové nálezy kompatibilní se ztučněním jater

Kritéria vyloučení:

  • Klinické příznaky cirhózy, jak dokládají některý z následujících
  • pavoučí angiomata,
  • splenomegalie,
  • ascites
  • žloutenka
  • encefalopatie
  • INR > 1,2
  • Počet krevních destiček < 100 000/ml
  • Sérový albumin < 3,0 g/dl
  • Jiná onemocnění jater včetně chronické virové hepatitidy (B nebo C), zneužívání alkoholu, hemochromatózy, deficitu alfa-1 antitrypsinu, autoimunitní hepatitidy, Wilsonovy choroby, primární sklerotizující cholangitidy nebo primární biliární cirhózy.
  • Současné užívání > 20 g alkoholu denně nebo neochota vyhýbat se alkoholu v průběhu studie
  • Léčba thiazolidindionem nebo exenatidem do 6 měsíců od zařazení do studie
  • AST nebo ALT > 10násobek horní hranice normálu
  • Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 4 týdnů od zařazení
  • Premenopauzální, fertilní ženy neochotné používat antikoncepci během období studie.
  • Těhotenství nebo kojení
  • Zahájení nebo změna dávky hypolipidemik (statiny, niacin, cholestyramin jsou povoleny) do 6 měsíců od zařazení
  • Použití antikoagulace, krvácivé poruchy nebo jiné kontraindikace jaterní biopsie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Exenatid
exenatid 5 ug BID s.c. denně po dobu 28 dnů, následně 10 ug BID s.c. denně od 29. do 24. týdne
Lék: exenatid
Subjekty splňující kritéria pro zařazení budou léčeny exenatidem 5 ug BID s.c. po dobu 3-7 dnů, poté 10 ug BID s.c. denně do týdne 24
Ostatní jména:
  • BYETTA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Snížení sérové ​​ALT od výchozí hodnoty na 24 týdnů terapie exenatidem
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny ve složkách histologie jater na začátku a v týdnu 24 včetně steatózy, zánětu a fibrózy
Časové okno: 24 týdnů

Steatóza měla stupně na stupnici 0 (< 5 %); 1 (5 % - 33 %); 2 (> 33 % - 66 %); a 3 (> 66 %).

Zánět byl hodnocen na stupnici 0 (žádná ložiska); 1 (< 2 ohniska na pole 200 X); 2 (2-4 ohniska na pole 200 X); a 3 (>4 ložiska na pole 200 X) Fibróza byla hodnocena na stupnici 0 (žádná); 1 (mírně periportální nebo perisinusoidální); 2 (střední periportální nebo perisinusoidální); 3 (přemosťující fibróza); a 4 (cirhóza)
24 týdnů
Bezpečnost exenatidu u pacientů s NAFLD a diabetem 2. typu
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, Davis

Spolupracovníci

Eli Lilly and Company
Amylin Pharmaceuticals, LLC.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lars Berglund, MD, PhD, University of California, Davis

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. září 2007

První zveřejněno (Odhad)

14. září 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 200715325
  • H80-MC-X006 (Jiný identifikátor: UC Davis)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na exenatid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit