Az exenatid hatása a máj biokémiájára, a máj szövettanára és a zsíranyagcserére zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél
Az exenatid (Byetta®) hatása a máj biokémiájára, a májszövettanra és a lipidanyagcserére alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az előzetes bizonyítékok arra utalnak, hogy az exenatid (Byetta®) számos előnyös közvetlen és közvetett hatással lehet a NAFLD-re és a máj lipid metabolizmusára. A III. fázisú vizsgálatok ad hoc elemzése kimutatta, hogy az exenatid-kezelés az alanin-aminotranszferáz (ALT) javulásával és normalizálódásával jár együtt, amely a májkárosodás markere, és ez a hatás a legnagyobb súlyveszteséggel rendelkezőknél a legkifejezettebb. Ezen túlmenően leptinhiányos ob/ob egerek kezelése exenatiddal csökkentette a súlyt, a máj lipidtartalmát, a szérum ALT-t és a máj lipidperoxidációját. További bizonyítékok arra utalnak, hogy az exenatid májra gyakorolt hatása nem egyszerűen a fogyás eredménye, hanem a májra gyakorolt közvetlen hatás. A hepatociták olyan GLP-1 receptorokat expresszálnak, amelyek mind a GLP-1-re, mind az exenatidra reagálnak. Továbbá az ob/ob egerek vagy izolált hepatociták exenatid kezelése csökkenti a sztearoil-CoA-deszaturáz-1 (SCD-1) és SREBP-1c mRNS-ét, ami várhatóan csökkenti a DNL-t.
Ezen adatok alapján feltételezzük, hogy a NAFLD-ben és NASH-ban szenvedő cukorbetegek exenatid-kezelése több mechanizmuson keresztül csökkenti a májkárosodást, beleértve az exenatiddal összefüggő testtömeg-csökkenést, a DNL-ben részt vevő májgének csökkent expressziója révén a lipidanyagcsere javulását, valamint a kapcsolódó adipokinek és citokinek csökkentését. súlyos NASH-val. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az exenatid potenciális biztonságosságát és hatékonyságát a NAFLD kezelésében, és tesztelje ezeket a hipotéziseket.
Ez egy nyílt, egykarú, nem összehasonlító vizsgálat lesz 20, 2-es típusú cukorbetegségben és NAFLD-ben szenvedő, 6 hónapon keresztül exenatiddal kezelt betegen, a következő konkrét értékelési célokkal:
Határozza meg a 24 hetes exenatid-kezelés biztonságosságát és hatásosságát nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő cukorbetegek esetében.
Jellemezze az exenatid hatását az adipokinek és gyulladásos citokinek szérumszintjére, beleértve az adiponektint, leptint és a TNF-t NAFLD-betegekben.
Hasonlítsa össze az SCD1, SREBP-1c és PPAR-mRNS expresszióját a NAFLD-ben szenvedő betegekben az exenatiddal végzett kezelés előtt és után.
Határozza meg az exenatid hatását az étkezés utáni lipidanyagcserére.
Határozza meg az exenatid hatását a májfibrózisra NAFLD-ben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 18 év, < 70 év, beleértve
- 2-es típusú cukorbetegség stabil dózisú szulfonilurea és/vagy metformin mellett
- Testtömegindex > 35 kg/m2
- A NAFLD feltételezett diagnózisa alapján
- az ALT > a referenciatartomány felső határának 1,5-szerese,
- nincs bizonyíték a májbetegség egyéb okaira és
- Az ultrahangos leletek megfelelnek a zsírmájnak
Kizárási kritériumok:
- A cirrhosis klinikai tünetei, amelyeket az alábbiak bármelyike bizonyít
- pók angioma,
- splenomegalia,
- ascites
- sárgaság
- encephalopathia
- INR > 1,2
- Thrombocytaszám < 100 000/ml
- Szérum albumin < 3,0 g/dl
- Egyéb májbetegségek, beleértve a krónikus vírusos hepatitist (B vagy C), az alkoholfogyasztást, a hemokromatózist, az alfa-1-antitripszin-hiányt, az autoimmun hepatitist, a Wilson-kórt, az elsődleges szklerotizáló cholangitist vagy az elsődleges biliaris cirrhosisot.
- Napi 20 g feletti alkoholfogyasztás vagy nem hajlandó elkerülni az alkoholt a vizsgálat során
- Kezelés tiazolidindionnal vagy exenatiddal a vizsgálatba való beiratkozást követő 6 hónapon belül
- AST vagy ALT > a normálérték felső határának 10-szerese
- Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a beiratkozást követő 4 héten belül
- Menopauza előtti, termékeny nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlót használni a vizsgálati időszak alatt.
- Terhesség vagy szoptatás
- A beiratkozást követő 6 hónapon belül hipolipidémiás gyógyszerek (sztatinok, niacin, kolesztiramin megengedett) beindítása vagy dózismódosítása
- Véralvadásgátló szerek alkalmazása, vérzési rendellenességek vagy a májbiopszia egyéb ellenjavallatai
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Exenatid
exenatid 5 µg BID s.c.
naponta 28 napon keresztül, majd 10 µg BID s.c.
naponta a 29. naptól a 24. hétig
|
A felvételi kritériumoknak megfelelő alanyokat 5 µg BID s.c. exenatiddal kezeljük. 3-7 napig, majd 10 µg BID s.c.
naponta a 24. hétig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A szérum ALT csökkentése a kiindulási értékről 24 hetes exenatid terápiára
Időkeret: 24 hét
|
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a májszövettani összetevőkben a kiindulási és a 24. héten, beleértve a steatosist, a gyulladást és a fibrózist
Időkeret: 24 hét
|
A steatosis egy 0-s skálán (< 5%) volt; 1 (5%-33%); 2 (> 33% - 66%); és 3 (> 66%). A gyulladást 0-s skálán értékelték (nincs góc); 1 (< 2 góc 200 X mezőnként); 2 (2-4 góc 200 X mezőnként); és 3 (>4 góc 200 X mezőnként) A fibrózist 0-ás skálán osztályozták (nincs); 1 (enyhe periportális vagy perisinusoidális); 2 (közepes periportális vagy perisinusoidális); 3 (áthidaló fibrózis); és 4 (cirrózis) |
24 hét
|
|
Az exenatid biztonságossága NAFLD-ben és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél
Időkeret: 24 hét
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lars Berglund, MD, PhD, University of California, Davis
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 200715325
- H80-MC-X006 (Egyéb azonosító: UC Davis)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .