Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van exenatide op leverbiochemie, leverhistologie en lipidenmetabolisme bij patiënten met leververvetting

25 mei 2017 bijgewerkt door: University of California, Davis

Effecten van exenatide (Byetta®) op leverbiochemie, leverhistologie en lipidenmetabolisme bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) zijn veel voorkomende complicaties van diabetes type 2 en de belangrijkste oorzaken van leverziekte in de VS en Europa. De prevalentie van NAFLD en NASH zal naar verwachting een belangrijke oorzaak worden van leverziektegerelateerde sterfgevallen en levertransplantatie. Momenteel zijn er geen specifieke therapieën die het natuurlijke beloop van NAFLD veranderen. Voorlopig bewijs suggereert dat exenatide (Byetta®) verschillende gunstige directe en indirecte effecten kan hebben op NAFLD en het metabolisme van de leverlipiden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voorlopig bewijs suggereert dat exenatide (Byetta®) verschillende gunstige directe en indirecte effecten kan hebben op NAFLD en het lipidenmetabolisme in de lever. Ad-hocanalyse van fase III-onderzoeken heeft aangetoond dat behandeling met exenatide gepaard gaat met verbetering en normalisatie van alanineaminotransferase (ALT), een marker van leverbeschadiging, en dat dit effect het meest uitgesproken is bij degenen met het grootste gewichtsverlies. Bovendien verminderde de behandeling van leptine-deficiënte ob/ob-muizen met exenatide het gewicht, het leverlipidengehalte, serum-ALT en leverlipideperoxidatie. Aanvullend bewijs suggereert dat de effecten van exenatide op de lever niet alleen het gevolg zijn van gewichtsverlies, maar eerder het gevolg zijn van directe effecten op de lever. Hepatocyten brengen GLP-1-receptoren tot expressie die reageren op zowel GLP-1 als exenatide. Bovendien vermindert de behandeling met exenatide van ob/ob-muizen of geïsoleerde hepatocyten mRNA voor stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD-1) en SREBP-1c, waarvan verwacht zou worden dat het DNL zou verminderen.

Op basis van deze gegevens veronderstellen we dat behandeling met exenatide van diabetespatiënten met NAFLD en NASH leverbeschadiging zal verminderen door middel van meerdere mechanismen, waaronder gewichtsvermindering geassocieerd met exenatide, verbeterd lipidenmetabolisme door verminderde expressie van hepatische genen die betrokken zijn bij DNL en vermindering van adipokines en cytokines geassocieerd met ernstige NASH. Deze studie is bedoeld om de potentiële veiligheid en werkzaamheid van exenatide bij de behandeling van NAFLD aan te pakken en deze hypothesen te testen.

Dit wordt een open-label, eenarmige, niet-vergelijkende studie van 20 patiënten met diabetes type 2 en NAFLD die gedurende 6 maanden met exenatide werden behandeld met de volgende specifieke doelen die moeten worden beoordeeld:

Bepaal de veiligheid en werkzaamheid van 24 weken behandeling met exenatide bij diabetespatiënten met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). De werkzaamheid zal worden gemeten aan de hand van veranderingen in serum-ALT (primair eindpunt) en leverhistologie.

Karakteriseer de effecten van exenatide op serumspiegels van adipokines en inflammatoire cytokines, waaronder adiponectine, leptine en TNF- bij NAFLD-patiënten.

Vergelijk de hepatische expressie van SCD1, SREBP-1c en PPAR-mRNA bij NAFLD-patiënten vóór en na de behandeling met exenatide.

Bepaal de effecten van exenatide op het postprandiale lipidenmetabolisme.

Bepaal de effecten van exenatide op leverfibrose bij NAFLD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >18 jaar, < 70 jaar, inclusief
  • Diabetes type 2 op stabiele doses sulfonylureum en/of metformine
  • Lichaamsmassa-index > 35 kg/m2
  • Vermoedelijke diagnose van NAFLD op basis van
  • een ALT > 1,5 keer de bovengrens van het referentiebereik,
  • geen bewijs van andere oorzaken van leverziekte en
  • echografische bevindingen die compatibel zijn met leververvetting

Uitsluitingscriteria:

  • Klinische tekenen van cirrose zoals blijkt uit een van de volgende
  • spin angiomata,
  • splenomegalie,
  • ascites
  • geelzucht
  • encefalopathie
  • INR > 1,2
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000/ml
  • Serumalbumine < 3,0 g/dL
  • Andere leveraandoeningen, waaronder chronische virale hepatitis (B of C), alcoholmisbruik, hemochromatose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, auto-immuunhepatitis, de ziekte van Wilson, primaire scleroserende cholangitis of primaire galcirrose.
  • Huidig ​​gebruik van > 20 g alcohol per dag of onwil om alcohol te vermijden tijdens de studie
  • Behandeling met een thiazolidinedion of exenatide binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek
  • AST of ALT > 10 keer de bovengrens van normaal
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na inschrijving
  • Pre-menopauzale, vruchtbare vrouwen die tijdens de onderzoeksperiode geen voorbehoedsmiddelen wilden gebruiken.
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Start of wijziging van de dosis van hypolipidemische geneesmiddelen (statines, niacine, cholestyramine zijn toegestaan) binnen 6 maanden na inschrijving
  • Gebruik van anticoagulantia, bloedingsstoornissen of andere contra-indicaties voor leverbiopsie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Exenatide
exenatide 5 µg tweemaal daags s.c. dagelijks gedurende 28 dagen, gevolgd door 10 µg BID s.c. dagelijks van dag 29 tot week 24
Geneesmiddel: exenatide
Proefpersonen die aan de opnamecriteria voldoen, zullen worden behandeld met exenatide 5 µg tweemaal daags s.c. gedurende 3-7 dagen, gevolgd door 10 µg BID s.c. dagelijks tot week 24
Andere namen:
  • BYETTA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vermindering van serum-ALT vanaf baseline tot 24 weken exenatide-therapie
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in componenten van leverhistologie bij baseline en week 24, waaronder steatose, ontsteking en fibrose
Tijdsspanne: 24 weken

Steatose was graden op een schaal van 0 (< 5%); 1 (5% - 33%); 2 (> 33% - 66%); en 3 (> 66%).

Ontsteking werd beoordeeld op een schaal van 0 (geen foci); 1 (< 2 brandpunten per veld van 200 X); 2 (2-4 brandpunten per veld van 200 X); en 3 (>4 foci per 200 X veld) Fibrose werd beoordeeld op een schaal van 0 (Geen); 1 (mild periportaal of perisinusoïdaal); 2 (Gemiddeld periportaal of perisinusoïdaal); 3 (Overbruggende fibrose); en 4 (cirrose)
24 weken
Veiligheid van exenatide bij patiënten met NAFLD en diabetes type 2
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Davis

Medewerkers

Eli Lilly and Company
Amylin Pharmaceuticals, LLC.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lars Berglund, MD, PhD, University of California, Davis

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

14 september 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 200715325
  • H80-MC-X006 (Andere identificatie: UC Davis)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren