지방간 질환 환자의 간 생화학, 간 조직학 및 지질 대사에 대한 Exenatide의 효과
비알코올성 지방간 질환 환자의 간 생화학, 간 조직학 및 지질 대사에 대한 엑세나타이드(Byetta®)의 효과
연구 개요
상세 설명
예비 증거는 엑세나타이드(Byetta®)가 NAFLD 및 간 지질 대사에 몇 가지 유익한 직간접적 효과를 가질 수 있음을 시사합니다. 3상 연구의 특별 분석에 따르면 엑세나타이드 치료는 간 손상의 지표인 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)의 개선 및 정상화와 관련이 있으며, 이 효과는 체중 감소가 가장 큰 사람들에서 가장 두드러지는 것으로 나타났습니다. 또한 렙틴 결핍 ob/ob 마우스를 엑세나티드로 치료하면 체중, 간 지질 함량, 혈청 ALT 및 간 지질 과산화가 감소했습니다. 추가 증거에 따르면 간에 대한 엑세나타이드의 영향은 단순히 체중 감소의 결과가 아니라 간에 대한 직접적인 영향 때문입니다. 간세포는 GLP-1과 엑세나타이드 모두에 반응하는 GLP-1 수용체를 발현합니다. 또한, ob/ob 마우스 또는 분리된 간세포의 엑세나타이드 처리는 DNL을 감소시킬 것으로 예상되는 스테아로일-CoA 데새투라제-1(SCD-1) 및 SREBP-1c에 대한 mRNA를 감소시킨다.
이 데이터를 바탕으로 우리는 NAFLD 및 NASH가 있는 당뇨병 환자의 엑세나타이드 치료가 엑세나타이드와 관련된 체중 감소, DNL에 관련된 간 유전자의 발현 감소에 의한 지질 대사 개선, 관련 아디포카인 및 사이토카인의 감소를 포함한 여러 메커니즘을 통해 간 손상을 감소시킬 것이라는 가설을 세웁니다. 심한 NASH. 이 연구는 NAFLD 치료에서 엑세나타이드의 잠재적인 안전성과 효능을 다루고 이러한 가설을 테스트하는 것을 목표로 합니다.
이것은 평가할 다음과 같은 특정 목표로 6개월 동안 엑세나타이드로 치료받은 제2형 당뇨병 및 NAFLD 환자 20명을 대상으로 공개 라벨, 단일군, 비비교 시험이 될 것입니다.
비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 당뇨병 환자에서 엑세나타이드 치료 24주간의 안전성과 효능을 결정합니다. 효능은 혈청 ALT(1차 종점) 및 간 조직학의 변화로 측정됩니다.
NAFLD 환자에서 아디포넥틴, 렙틴 및 TNF-를 포함하는 아디포카인 및 염증성 사이토카인의 혈청 수준에 대한 엑세나타이드의 효과를 특성화합니다.
엑세나타이드로 치료 전과 치료 후 NAFLD 환자에서 SCD1, SREBP-1c 및 PPAR-mRNA의 간 발현을 비교합니다.
식후 지질 대사에 대한 엑세나타이드의 효과를 확립합니다.
NAFLD에서 간 섬유증에 대한 엑세나티드의 효과를 결정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 >18세, < 70세, 포함
- 안정적인 용량의 설포닐우레아 및/또는 메트포르민에 대한 제2형 당뇨병
- 체질량 지수 > 35kg/m2
- 다음을 기반으로 NAFLD의 추정 진단
- ALT > 기준 범위 상한의 1.5배,
- 간 질환의 다른 원인에 대한 증거가 없으며
- 지방간과 일치하는 초음파 소견
제외 기준:
- 다음 중 하나로 입증되는 간경변증의 임상 징후
- 거미 혈관종,
- 비장 비대,
- 복수
- 황달
- 뇌병증
- INR > 1.2
- 혈소판 수 < 100,000/ml
- 혈청 알부민 < 3.0g/dL
- 만성 바이러스성 간염(B 또는 C), 알코올 남용, 혈색소침착증, 알파-1 항트립신 결핍증, 자가면역 간염, 윌슨병, 원발성 경화성 담관염 또는 원발성 담즙성 간경변증을 포함한 기타 간 질환.
- 현재 매일 20g 이상의 알코올을 사용하거나 연구 과정 동안 알코올을 피하려는 의지가 없음
- 연구 등록 후 6개월 이내에 티아졸리딘디온 또는 엑세나타이드를 사용한 치료
- AST 또는 ALT > 정상 상한치의 10배
- 등록 후 4주 이내에 조사 약물을 사용한 치료
- 연구 기간 동안 피임약을 사용하지 않으려는 폐경 전, 가임 여성.
- 임신 또는 수유
- 등록 6개월 이내에 고지혈증 약물(스타틴, 니아신, 콜레스티라민은 허용됨)의 시작 또는 용량 변경
- 간 생검에 대한 항응고제, 출혈 장애 또는 기타 금기 사항의 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 엑세나타이드
엑세나타이드 5µg BID s.c.
28일 동안 매일, 이후 10 µg BID s.c.
29일부터 24주까지 매일
|
포함 기준을 충족하는 피험자는 엑세나타이드 5μg BID s.c.로 치료될 것입니다. 3-7일 동안 10 µg BID s.c.
매일 ~ 24주
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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베이스라인에서 엑세나타이드 요법 24주까지의 혈청 ALT 감소
기간: 24주
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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지방증, 염증 및 섬유증을 포함하여 기준선 및 24주차에서 간 조직학의 구성 요소의 변화
기간: 24주
|
지방증은 0 등급(< 5%); 1(5%-33%); 2(> 33% - 66%); 및 3(> 66%). 염증은 0(병소 없음) 등급으로 등급을 매겼습니다. 1(200 X 필드당 < 2 초점); 2(200 X 필드당 2-4 초점); 및 3(200 X 필드당 >4 초점) 섬유증은 0(없음) 등급으로 등급이 매겨졌습니다. 1(약한 문맥주위 또는 굴주위); 2(중간 정도의 문맥주위 또는 굴주위); 3(브리징 섬유증); 및 4(간경변증) |
24주
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NAFLD 및 제2형 당뇨병 환자에서 Exenatide의 안전성
기간: 24주
|
24주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lars Berglund, MD, PhD, University of California, Davis
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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