Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av exenatid på leverbiokjemi, leverhistologi og lipidmetabolisme hos pasienter med fettleversykdom

25. mai 2017 oppdatert av: University of California, Davis

Effekter av exenatid (Byetta®) på leverbiokjemi, leverhistologi og lipidmetabolisme hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) og ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) er vanlige komplikasjoner av type 2 diabetes og ledende årsaker til leversykdom i USA og Europa. Prevalensen av NAFLD og NASH forventes å bli en viktig årsak til leversykdomsrelaterte dødsfall og levertransplantasjon. Foreløpig er det ingen spesifikke terapier som endrer naturhistorien til NAFLD. Foreløpige bevis tyder på at exenatid (Byetta®) kan ha flere fordelaktige direkte og indirekte effekter på NAFLD og leverens lipidmetabolisme.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Foreløpige bevis tyder på at exenatid (Byetta®) kan ha flere fordelaktige direkte og indirekte effekter på NAFLD og leverens lipidmetabolisme. Ad hoc-analyse av fase III-studier har vist at exenatidbehandling er assosiert med forbedring og normalisering av alaninaminotransferase (ALT), en markør for leverskade, og at denne effekten er mest uttalt hos de med størst vekttap. I tillegg, behandling av leptin-mangel ob/ob mus med exenatid redusert vekt, lever lipid innhold, serum ALT og lever lipid peroksidasjon. Ytterligere bevis tyder på at effekten av exenatid på leveren ikke bare er et resultat av vekttap, men snarere på grunn av direkte effekter på leveren. Hepatocytter uttrykker GLP-1-reseptorer som reagerer på både GLP-1 og exenatid. Videre reduserer exenatidbehandling av ob/ob-mus eller isolerte hepatocytter mRNA for stearoyl-CoA-desaturase-1 (SCD-1) og SREBP-1c, som forventes å redusere DNL.

Basert på disse dataene antar vi at exenatidbehandling av diabetespasienter med NAFLD og NASH vil redusere leverskade gjennom flere mekanismer, inkludert vektreduksjon assosiert med exenatid, forbedret lipidmetabolisme ved redusert ekspresjon av hepatiske gener involvert i DNL og reduksjon av adipokiner og cytokiner assosiert med alvorlig NASH. Denne studien har som mål å adressere den potensielle sikkerheten og effekten av exenatid i behandlingen av NAFLD og teste disse hypotesene.

Dette vil være en åpen, enkeltarms, ikke-komparativ studie av 20 pasienter med type 2 diabetes og NAFLD behandlet med exenatid i 6 måneder med følgende spesifikke mål som skal vurderes:

Bestem sikkerheten og effekten av 24 ukers exenatidbehandling hos diabetespasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD). Effekten vil bli målt ved endringer i serum-ALAT (primært endepunkt) og leverhistologi.

Karakteriser effekten av exenatid på serumnivåer av adipokiner og inflammatoriske cytokiner inkludert adiponektin, leptin og TNF- hos NAFLD-pasienter.

Sammenlign det hepatiske uttrykket av SCD1, SREBP-1c og PPAR-mRNA hos NAFLD-pasienter før og etter behandling med exenatid.

Etablere effekten av exenatid på post-prandial lipidmetabolisme.

Bestem effekten av exenatid på leverfibrose i NAFLD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >18 år, < 70 år, inkludert
  • Type 2 diabetes på stabile doser av sulfonylurea og/eller metformin
  • Kroppsmasseindeks > 35 kg/m2
  • Antatt diagnose av NAFLD basert på
  • en ALT > 1,5 ganger den øvre grensen for referanseområdet,
  • ingen bevis for andre årsaker til leversykdom og
  • ultralydfunn forenlig med fettlever

Ekskluderingskriterier:

  • Kliniske tegn på skrumplever som dokumentert av ett av følgende
  • edderkopp angiomata,
  • splenomegali,
  • ascites
  • gulsott
  • encefalopati
  • INR > 1,2
  • Blodplateantall < 100 000/ml
  • Serumalbumin < 3,0 g/dL
  • Annen leversykdom inkludert kronisk viral hepatitt (B eller C), alkoholmisbruk, hemokromatose, alfa-1-antitrypsinmangel, autoimmun hepatitt, Wilsons sykdom, primær skleroserende kolangitt eller primær biliær cirrhose.
  • Nåværende bruk av > 20 g alkohol per dag eller manglende vilje til å unngå alkohol i løpet av studien
  • Behandling med tiazolidindion eller exenatid innen 6 måneder etter påmelding til studien
  • AST eller ALT > 10 ganger øvre normalgrense
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter registrering
  • Premenopausale, fertile kvinner som ikke vil bruke prevensjonsmidler i løpet av studieperioden.
  • Graviditet eller amming
  • Start eller endring i dose av hypolipidemiske legemidler (statiner, niacin, kolestyramin er tillatt) innen 6 måneder etter registrering
  • Bruk av antikoagulasjon, blødningsforstyrrelser eller andre kontraindikasjoner mot leverbiopsi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Exenatid
exenatid 5 µg BID s.c. daglig i 28 dager, etterfulgt av 10 µg BID s.c. daglig fra dag 29 til uke 24
Legemiddel: exenatid
Personer som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli behandlet med exenatid 5 µg BID s.c. i 3-7 dager, etterfulgt av 10 µg BID s.c. daglig til uke 24
Andre navn:
  • BYETTA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Reduksjon i serum-ALAT fra baseline til 24 uker med exenatid-terapi
Tidsramme: 24 uker
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i komponenter av leverhistologi ved baseline og uke 24, inkludert Steatose, betennelse og fibrose
Tidsramme: 24 uker

Steatose var karakterer på en skala fra 0 (< 5 %); 1 (5%-33%); 2 (> 33 % - 66 %); og 3 (> 66%).

Inflammasjon ble gradert på en skala fra 0 (ingen foci); 1 (< 2 foci per 200 X felt); 2 (2-4 foci per 200 X felt); og 3 (>4 foci per 200 X felt) Fibrose ble gradert på en skala fra 0 (ingen); 1 (Mild periportal eller perisinusoidal); 2 (Moderat periportal eller perisinusoidal); 3 (brodannende fibrose); og 4 (cirrhose)
24 uker
Sikkerhet for exenatid hos pasienter med NAFLD og type 2 diabetes
Tidsramme: 24 uker
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, Davis

Samarbeidspartnere

Eli Lilly and Company
Amylin Pharmaceuticals, LLC.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lars Berglund, MD, PhD, University of California, Davis

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2007

Først lagt ut (Anslag)

14. september 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200715325
  • H80-MC-X006 (Annen identifikator: UC Davis)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere