Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ eksenatydu na biochemię wątroby, histologię wątroby i metabolizm lipidów u pacjentów ze stłuszczeniem wątroby

25 maja 2017 zaktualizowane przez: University of California, Davis

Wpływ eksenatydu (Byetta®) na biochemię wątroby, histologię wątroby i metabolizm lipidów u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) są częstymi powikłaniami cukrzycy typu 2 i głównymi przyczynami chorób wątroby w Stanach Zjednoczonych i Europie. Oczekuje się, że występowanie NAFLD i NASH stanie się główną przyczyną zgonów związanych z chorobami wątroby i przeszczepami wątroby. Obecnie nie ma specyficznych terapii, które zmieniałyby naturalną historię NAFLD. Wstępne dowody sugerują, że eksenatyd (Byetta®) może mieć kilka korzystnych bezpośrednich i pośrednich skutków dla NAFLD i metabolizmu lipidów w wątrobie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wstępne dowody sugerują, że eksenatyd (Byetta®) może mieć kilka korzystnych bezpośrednich i pośrednich skutków dla NAFLD i metabolizmu lipidów w wątrobie. Analiza ad hoc badań III fazy wykazała, że ​​leczenie eksenatydem wiąże się z poprawą i normalizacją aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), markera uszkodzenia wątroby, i że efekt ten jest najbardziej wyraźny u osób z największą utratą masy ciała. Ponadto leczenie myszy ob/ob z niedoborem leptyny za pomocą eksenatydu zmniejszyło masę ciała, zawartość lipidów w wątrobie, ALT w surowicy i peroksydację lipidów w wątrobie. Dodatkowe dowody sugerują, że wpływ eksenatydu na wątrobę nie wynika po prostu z utraty wagi, ale raczej z bezpośredniego wpływu na wątrobę. Hepatocyty wykazują ekspresję receptorów GLP-1, które reagują zarówno na GLP-1, jak i eksenatyd. Ponadto leczenie eksenatydem myszy ob/ob lub wyizolowanych hepatocytów zmniejsza mRNA dla desaturazy stearoilo-CoA-1 (SCD-1) i SREBP-1c, co powinno zmniejszyć DNL.

Na podstawie tych danych stawiamy hipotezę, że leczenie eksenatydem pacjentów z cukrzycą z NAFLD i NASH zmniejszy uszkodzenie wątroby poprzez wiele mechanizmów, w tym redukcję masy ciała związaną z eksenatydem, poprawę metabolizmu lipidów poprzez zmniejszenie ekspresji genów wątrobowych zaangażowanych w DNL oraz zmniejszenie adipokin i cytokin związanych z ciężkim NASH. Niniejsze badanie ma na celu zbadanie potencjalnego bezpieczeństwa i skuteczności eksenatydu w leczeniu NAFLD oraz przetestowanie tych hipotez.

Będzie to otwarte, jednoramienne, nieporównawcze badanie z udziałem 20 pacjentów z cukrzycą typu 2 i NAFLD leczonych eksenatydem przez 6 miesięcy, z następującymi szczegółowymi celami do oceny:

Określenie bezpieczeństwa i skuteczności 24-tygodniowego leczenia eksenatydem u pacjentów z cukrzycą i niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD). Skuteczność będzie mierzona na podstawie zmian aktywności AlAT w surowicy (pierwszorzędowy punkt końcowy) i histologii wątroby.

Scharakteryzuj wpływ eksenatydu na poziomy adipokin i cytokin zapalnych w surowicy, w tym adiponektyny, leptyny i TNF- u pacjentów z NAFLD.

Porównanie wątrobowej ekspresji SCD1, SREBP-1c i PPAR-mRNA u pacjentów z NAFLD przed i po leczeniu eksenatydem.

Ustal wpływ eksenatydu na poposiłkowy metabolizm lipidów.

Określ wpływ eksenatydu na zwłóknienie wątroby w NAFLD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >18 lat, < 70 lat włącznie
  • Cukrzyca typu 2 na stabilnych dawkach sulfonylomocznika i/lub metforminy
  • Wskaźnik masy ciała > 35 kg/m2
  • Przypuszczalna diagnoza NAFLD na podstawie
  • ALT > 1,5-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego,
  • brak dowodów na inne przyczyny choroby wątroby i
  • wyniki USG zgodne ze stłuszczeniem wątroby

Kryteria wyłączenia:

  • Kliniczne objawy marskości wątroby, o czym świadczy którykolwiek z poniższych objawów
  • naczyniak pająka,
  • splenomegalia,
  • wodobrzusze
  • żółtaczka
  • encefalopatia
  • INR > 1,2
  • Liczba płytek krwi < 100 000/ml
  • Albumina w surowicy < 3,0 g/dl
  • Inne choroby wątroby, w tym przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby (B lub C), nadużywanie alkoholu, hemochromatoza, niedobór alfa-1-antytrypsyny, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Wilsona, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych lub pierwotna marskość żółciowa wątroby.
  • Bieżące spożywanie > 20 g alkoholu dziennie lub niechęć do unikania alkoholu w trakcie badania
  • Leczenie tiazolidynodionem lub eksenatydem w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
  • AST lub ALT > 10-krotność górnej granicy normy
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni od włączenia
  • Kobiety w wieku przedmenopauzalnym, płodne, które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych w okresie objętym badaniem.
  • Ciąża lub laktacja
  • Rozpoczęcie lub zmiana dawki leków hipolipidemicznych (dozwolone statyny, niacyna, cholestyramina) w ciągu 6 miesięcy od włączenia
  • Stosowanie leków przeciwzakrzepowych, skazy krwotoczne lub inne przeciwwskazania do biopsji wątroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksenatyd
eksenatyd 5 µg BID s.c. codziennie przez 28 dni, następnie 10 µg BID s.c. codziennie od dnia 29 do tygodnia 24
Lek: eksenatyd
Osoby spełniające kryteria włączenia będą leczone eksenatydem 5 µg BID s.c. przez 3-7 dni, następnie 10 µg BID s.c. codziennie do 24 tygodnia
Inne nazwy:
  • BYETTA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmniejszenie poziomu ALT w surowicy od wartości początkowej do 24 tygodni terapii eksenatydem
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w elementach histologicznych wątroby na początku badania iw 24. tygodniu, w tym stłuszczenie, zapalenie i zwłóknienie
Ramy czasowe: 24 tygodnie

Stłuszczenie oceniano w skali od 0 (< 5%); 1 (5%-33%); 2 (> 33% - 66%); i 3 (> 66%).

Zapalenie oceniano w skali 0 (brak ognisk); 1 (< 2 ogniska na pole 200 X); 2 (2-4 ogniska na pole 200 X); i 3 (>4 ogniska na pole 200 X) Zwłóknienie oceniano w skali 0 (brak); 1 (łagodne okołowrotne lub okołozatokowe); 2 (umiarkowane okołowrotne lub okołozatokowe); 3 (Zwłóknienie pomostowe); i 4 (marskość)
24 tygodnie
Bezpieczeństwo eksenatydu u pacjentów z NAFLD i cukrzycą typu 2
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, Davis

Współpracownicy

Eli Lilly and Company
Amylin Pharmaceuticals, LLC.

Śledczy

  • Główny śledczy: Lars Berglund, MD, PhD, University of California, Davis

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 września 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 września 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 września 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 200715325
  • H80-MC-X006 (Inny identyfikator: UC Davis)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Powikłania cukrzycy

Badania kliniczne na eksenatyd

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj