Effets de l'exénatide sur la biochimie du foie, l'histologie du foie et le métabolisme des lipides chez les patients atteints de stéatose hépatique
Effets de l'exénatide (Byetta®) sur la biochimie du foie, l'histologie du foie et le métabolisme des lipides chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des preuves préliminaires suggèrent que l'exénatide (Byetta®) peut avoir plusieurs effets bénéfiques directs et indirects sur la NAFLD et le métabolisme des lipides hépatiques. L'analyse ad hoc des études de phase III a montré que le traitement par l'exénatide est associé à une amélioration et à une normalisation de l'alanine aminotransférase (ALT), un marqueur de l'atteinte hépatique, et que cet effet est plus prononcé chez les personnes ayant la plus grande perte de poids. De plus, le traitement des souris ob/ob déficientes en leptine avec l'exénatide a réduit le poids, la teneur en lipides hépatiques, l'ALT sérique et la peroxydation des lipides hépatiques. Des preuves supplémentaires suggèrent que les effets de l'exénatide sur le foie ne sont pas simplement le résultat d'une perte de poids, mais plutôt des effets directs sur le foie. Les hépatocytes expriment des récepteurs GLP-1 qui répondent à la fois au GLP-1 et à l'exénatide. De plus, le traitement à l'exénatide de souris ob/ob ou d'hépatocytes isolés réduit l'ARNm de la stéaroyl-CoA désaturase-1 (SCD-1) et de SREBP-1c, ce qui devrait réduire le DNL.
Sur la base de ces données, nous émettons l'hypothèse que le traitement par l'exénatide des patients diabétiques atteints de NAFLD et de NASH réduira les lésions hépatiques grâce à de multiples mécanismes, notamment la réduction de poids associée à l'exénatide, l'amélioration du métabolisme des lipides par une diminution de l'expression des gènes hépatiques impliqués dans la DNL et la réduction des adipokines et des cytokines associées. avec une NASH sévère. Cette étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité potentielles de l'exénatide dans le traitement de la NAFLD et à tester ces hypothèses.
Il s'agira d'un essai ouvert, à un seul bras et non comparatif de 20 patients atteints de diabète de type 2 et de NAFLD traités par exénatide pendant 6 mois avec les objectifs spécifiques suivants à évaluer :
Déterminer l'innocuité et l'efficacité de 24 semaines de traitement par l'exénatide chez les patients diabétiques atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) L'efficacité sera mesurée par les modifications de l'ALT sérique (critère principal) et de l'histologie hépatique.
Caractériser les effets de l'exénatide sur les taux sériques d'adipokines et de cytokines inflammatoires dont l'adiponectine, la leptine et le TNF- chez les patients NAFLD.
Comparer l'expression hépatique des ARNm de SCD1, SREBP-1c et PPAR- chez les patients NAFLD avant et après le traitement par l'exénatide.
Établir les effets de l'exénatide sur le métabolisme lipidique post-prandial.
Déterminer les effets de l'exénatide sur la fibrose hépatique dans la NAFLD.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge >18 ans, < 70 ans, inclus
- Diabète de type 2 sous sulfamide hypoglycémiant et/ou metformine à doses stables
- Indice de masse corporelle > 35 kg/m2
- Diagnostic présumé de NAFLD basé sur
- une ALT > 1,5 fois la borne supérieure de la plage de référence,
- aucune preuve d'autres causes de maladie du foie et
- résultats échographiques compatibles avec la stéatose hépatique
Critère d'exclusion:
- Signes cliniques de cirrhose mis en évidence par l'un des éléments suivants
- angiomes araignées,
- splénomégalie,
- ascite
- jaunisse
- encéphalopathie
- RIN > 1,2
- Numération plaquettaire < 100 000/ml
- Albumine sérique < 3,0 g/dL
- Autre maladie hépatique, y compris l'hépatite virale chronique (B ou C), l'abus d'alcool, l'hémochromatose, le déficit en alpha-1 antitrypsine, l'hépatite auto-immune, la maladie de Wilson, la cholangite sclérosante primitive ou la cirrhose biliaire primitive.
- Consommation actuelle de> 20 g d'alcool par jour ou refus d'éviter l'alcool au cours de l'étude
- Traitement par une thiazolidinedione ou exénatide dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude
- AST ou ALT > 10 fois la limite supérieure de la normale
- Traitement avec tout médicament expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription
- Femmes pré-ménopausées et fertiles qui ne veulent pas utiliser de contraceptifs pendant la période d'étude.
- Grossesse ou allaitement
- Initiation ou changement de dose de médicaments hypolipidémiants (statines, niacine, cholestyramine sont autorisés) dans les 6 mois suivant l'inscription
- Utilisation d'anticoagulation, troubles hémorragiques ou autres contre-indications à la biopsie hépatique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Exénatide
exénatide 5 µg BID s.c.
quotidiennement pendant 28 jours, suivi de 10 µg BID s.c.
tous les jours du jour 29 à la semaine 24
|
Les sujets répondant aux critères d'inclusion seront traités par exénatide 5 µg BID s.c. pendant 3 à 7 jours, suivi de 10 µg BID s.c.
tous les jours à la semaine 24
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Réduction de l'ALT sérique de la ligne de base à 24 semaines de traitement par l'exénatide
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications des composants de l'histologie hépatique au départ et à la semaine 24, y compris la stéatose, l'inflammation et la fibrose
Délai: 24 semaines
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La stéatose était de grades sur une échelle de 0 (< 5 %) ; 1 (5 % - 33 %) ); 2 (> 33% - 66%); et 3 (> 66%). L'inflammation a été notée sur une échelle de 0 (aucun foyer) ; 1 (< 2 foyers par champ 200 X); 2 (2-4 foyers par champ 200 X); et 3 (>4 foyers par champ de 200 X) La fibrose a été notée sur une échelle de 0 (Aucun) ; 1 (légère périportale ou périsinusoïdale); 2 (périporte modéré ou périsinusoïdal); 3 (fibrose en pont); et 4 (cirrhose) |
24 semaines
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Innocuité de l'exénatide chez les patients atteints de NAFLD et de diabète de type 2
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lars Berglund, MD, PhD, University of California, Davis
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 200715325
- H80-MC-X006 (Autre identifiant: UC Davis)
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