Effetti di Exenatide sulla biochimica epatica, sull'istologia epatica e sul metabolismo lipidico nei pazienti con steatosi epatica
Effetti di Exenatide (Byetta®) su biochimica epatica, istologia epatica e metabolismo lipidico in pazienti con steatosi epatica non alcolica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Prove preliminari suggeriscono che exenatide (Byetta®) può avere diversi effetti benefici diretti e indiretti sulla NAFLD e sul metabolismo dei lipidi epatici. L'analisi ad hoc degli studi di fase III ha dimostrato che il trattamento con exenatide è associato al miglioramento e alla normalizzazione dell'alanina aminotransferasi (ALT), un marker di danno epatico, e che questo effetto è più pronunciato nei soggetti con la maggiore perdita di peso. Inoltre, il trattamento di topi ob/ob carenti di leptina con exenatide ha ridotto peso, contenuto lipidico epatico, ALT sierica e perossidazione lipidica epatica. Ulteriori prove suggeriscono che gli effetti di exenatide sul fegato non sono semplicemente il risultato della perdita di peso, ma piuttosto dovuti a effetti diretti sul fegato. Gli epatociti esprimono recettori GLP-1 che rispondono sia a GLP-1 che a exenatide. Inoltre, il trattamento con exenatide di topi ob/ob o epatociti isolati riduce l'mRNA per la stearoil-CoA desaturasi-1 (SCD-1) e SREBP-1c, che dovrebbe ridurre la DNL.
Sulla base di questi dati, ipotizziamo che il trattamento con exenatide dei pazienti diabetici con NAFLD e NASH ridurrà il danno epatico attraverso molteplici meccanismi tra cui la riduzione del peso associata a exenatide, il miglioramento del metabolismo lipidico mediante la ridotta espressione dei geni epatici coinvolti nella DNL e la riduzione delle adipochine e delle citochine associate con NASH grave. Questo studio ha lo scopo di affrontare la potenziale sicurezza ed efficacia di exenatide nel trattamento della NAFLD e testare queste ipotesi.
Questo sarà uno studio in aperto, a braccio singolo, non comparativo di 20 pazienti con diabete di tipo 2 e NAFLD trattati con exenatide per 6 mesi con i seguenti obiettivi specifici da valutare:
Determinare la sicurezza e l'efficacia di 24 settimane di trattamento con exenatide nei pazienti diabetici con steatosi epatica non alcolica (NAFLD).
Caratterizzare gli effetti di exenatide sui livelli sierici di adipochine e citochine infiammatorie tra cui adiponectina, leptina e TNF- nei pazienti con NAFLD.
Confronta l'espressione epatica di SCD1, SREBP-1c e PPAR-mRNA nei pazienti con NAFLD prima e dopo il trattamento con exenatide.
Stabilire gli effetti di exenatide sul metabolismo lipidico postprandiale.
Determinare gli effetti di exenatide sulla fibrosi epatica nella NAFLD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >18 anni, <70 anni inclusi
- Diabete di tipo 2 con dosi stabili di sulfanilurea e/o metformina
- Indice di massa corporea > 35 kg/m2
- Presunta diagnosi di NAFLD basata su
- un ALT > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento,
- nessuna evidenza di altre cause di malattie del fegato e
- reperti ecografici compatibili con fegato grasso
Criteri di esclusione:
- Segni clinici di cirrosi come evidenziato da uno qualsiasi dei seguenti
- angiomi di ragno,
- splenomegalia,
- ascite
- ittero
- encefalopatia
- EUR > 1,2
- Conta piastrinica < 100.000/ml
- Albumina sierica < 3,0 g/dL
- Altre malattie del fegato tra cui epatite virale cronica (B o C), abuso di alcol, emocromatosi, carenza di alfa-1 antitripsina, epatite autoimmune, malattia di Wilson, colangite sclerosante primitiva o cirrosi biliare primitiva.
- Uso corrente di> 20 g di alcol al giorno o riluttanza a evitare l'alcol durante il corso dello studio
- Trattamento con un tiazolidinedione o exenatide entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio
- AST o ALT > 10 volte il limite superiore del normale
- Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento
- Donne in pre-menopausa e fertili che non vogliono usare contraccettivi durante il periodo di studio.
- Gravidanza o allattamento
- Inizio o modifica della dose di farmaci ipolipemizzanti (sono consentite statine, niacina, colestiramina) entro 6 mesi dall'arruolamento
- Uso di anticoagulanti, disturbi emorragici o altre controindicazioni alla biopsia epatica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Exenatide
exenatide 5 µg BID s.c.
al giorno per 28 giorni, seguiti da 10 µg BID s.c.
tutti i giorni dal giorno 29 alla settimana 24
|
I soggetti che soddisfano i criteri di inclusione saranno trattati con exenatide 5 µg BID s.c. per 3-7 giorni, seguiti da 10 µg BID s.c.
tutti i giorni alla settimana 24
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Riduzione dell'ALT sierica dal basale a 24 settimane di terapia con Exenatide
Lasso di tempo: 24 settimane
|
24 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamenti nei componenti dell'istologia epatica al basale e alla settimana 24, incluse steatosi, infiammazione e fibrosi
Lasso di tempo: 24 settimane
|
La steatosi era valutata su una scala da 0 (<5%); 1 (5%-33%); 2 (> 33% - 66%); e 3 (> 66%). L'infiammazione è stata classificata su una scala di 0 (Nessun focolaio); 1 (<2 fuochi per campo 200 X); 2 (2-4 fuochi per campo 200 X); e 3 (> 4 focolai per campo 200 X) La fibrosi è stata classificata su una scala di 0 (nessuna); 1 (lieve periportale o perisinusoidale); 2 (moderato periportale o perisinusoidale); 3 (Fibrosi a ponte); e 4 (cirrosi) |
24 settimane
|
|
Sicurezza di Exenatide in pazienti con NAFLD e diabete di tipo 2
Lasso di tempo: 24 settimane
|
24 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lars Berglund, MD, PhD, University of California, Davis
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 200715325
- H80-MC-X006 (Altro identificatore: UC Davis)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .