Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние эксенатида на биохимию печени, гистологию печени и метаболизм липидов у пациентов с жировой болезнью печени

25 мая 2017 г. обновлено: University of California, Davis

Влияние эксенатида (Byetta®) на биохимию печени, гистологию печени и метаболизм липидов у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) являются распространенными осложнениями диабета 2 типа и ведущими причинами заболеваний печени в США и Европе. Ожидается, что распространенность НАЖБП и НАСГ станет основной причиной смертности, связанной с заболеваниями печени, и случаев трансплантации печени. В настоящее время не существует специфических методов лечения, которые изменяют естественное течение НАЖБП. Предварительные данные свидетельствуют о том, что эксенатид (Byetta®) может оказывать несколько положительных прямых и косвенных эффектов на НАЖБП и метаболизм липидов в печени.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предварительные данные свидетельствуют о том, что эксенатид (Байетта®) может оказывать несколько положительных прямых и косвенных эффектов на НАЖБП и метаболизм липидов в печени. Специальный анализ исследований фазы III показал, что лечение эксенатидом связано с улучшением и нормализацией аланинаминотрансферазы (АЛТ), маркера повреждения печени, и что этот эффект наиболее выражен у лиц с наибольшей потерей веса. Кроме того, лечение эксенатидом мышей ob/ob с дефицитом лептина снижало вес, содержание липидов в печени, уровень АЛТ в сыворотке и перекисное окисление липидов в печени. Дополнительные данные свидетельствуют о том, что воздействие эксенатида на печень является не просто результатом потери веса, а скорее прямым воздействием на печень. Гепатоциты экспрессируют рецепторы GLP-1, которые реагируют как на GLP-1, так и на эксенатид. Кроме того, обработка эксенатидом мышей ob/ob или изолированных гепатоцитов снижает уровень мРНК стеароил-КоА-десатуразы-1 (SCD-1) и SREBP-1c, что, как ожидается, должно снижать DNL.

Основываясь на этих данных, мы предполагаем, что лечение эксенатидом больных сахарным диабетом с НАЖБП и НАСГ уменьшит повреждение печени за счет нескольких механизмов, включая снижение веса, связанное с эксенатидом, улучшение метаболизма липидов за счет снижения экспрессии печеночных генов, участвующих в DNL, ​​и снижение связанных с этим адипокинов и цитокинов. с тяжелым НАСГ. Это исследование направлено на изучение потенциальной безопасности и эффективности эксенатида при лечении НАЖБП и проверку этих гипотез.

Это будет открытое несравнительное несравнительное исследование с участием 20 пациентов с диабетом 2 типа и НАЖБП, получавших эксенатид в течение 6 месяцев со следующими конкретными целями, которые необходимо оценить:

Определить безопасность и эффективность 24-недельного лечения эксенатидом у пациентов с диабетом и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Эффективность будет измеряться изменениями уровня АЛТ в сыворотке (первичная конечная точка) и гистологическим исследованием печени.

Охарактеризовать эффекты эксенатида на сывороточные уровни адипокинов и воспалительных цитокинов, включая адипонектин, лептин и TNF-, у пациентов с НАЖБП.

Сравните печеночную экспрессию SCD1, SREBP-1c и PPAR-мРНК у пациентов с НАЖБП до и после лечения эксенатидом.

Установить влияние эксенатида на липидный обмен после приема пищи.

Определите влияние эксенатида на фиброз печени при НАЖБП.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >18 лет, <70 лет включительно
  • Диабет 2 типа на стабильных дозах сульфонилмочевины и/или метформина
  • Индекс массы тела > 35 кг/м2
  • Предположительный диагноз НАЖБП на основании
  • ALT > 1,5 раза выше верхней границы референтного диапазона,
  • отсутствие признаков других причин заболевания печени и
  • результаты УЗИ, совместимые с жировой дистрофией печени

Критерий исключения:

  • Клинические признаки цирроза печени, о чем свидетельствует любой из следующих
  • ангиоматозный паук,
  • спленомегалия,
  • асцит
  • желтуха
  • энцефалопатия
  • МНО > 1,2
  • Количество тромбоцитов < 100 000/мл
  • Сывороточный альбумин < 3,0 г/дл
  • Другие заболевания печени, включая хронический вирусный гепатит (В или С), злоупотребление алкоголем, гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина, аутоиммунный гепатит, болезнь Вильсона, первичный склерозирующий холангит или первичный билиарный цирроз.
  • Текущее употребление > 20 г алкоголя в день или нежелание избегать употребления алкоголя в ходе исследования
  • Лечение тиазолидиндионом или эксенатидом в течение 6 месяцев после включения в исследование
  • АСТ или АЛТ > 10 раз выше верхней границы нормы
  • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель после регистрации
  • Женщины в пременопаузе, фертильные женщины, не желающие использовать противозачаточные средства в период исследования.
  • Беременность или лактация
  • Начало или изменение дозы гиполипидемических препаратов (разрешены статины, никотиновая кислота, холестирамин) в течение 6 месяцев после зачисления
  • Использование антикоагулянтов, нарушения свертываемости крови или другие противопоказания к биопсии печени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эксенатид
эксенатид 5 мкг два раза в сутки подкожно ежедневно в течение 28 дней, затем по 10 мкг два раза в день подкожно. ежедневно с 29 дня по 24 неделю
Лекарство: эксенатид
Субъекты, отвечающие критериям включения, будут получать эксенатид 5 мкг два раза в день подкожно. в течение 3-7 дней, затем по 10 мкг два раза в день подкожно. ежедневно до 24 недели
Другие имена:
  • БАЙЕТТА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Снижение уровня АЛТ в сыворотке от исходного уровня до 24 недель терапии эксенатидом
Временное ограничение: 24 недели
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения компонентов гистологии печени на исходном уровне и через 24 недели, включая стеатоз, воспаление и фиброз
Временное ограничение: 24 недели

Стеатоз оценивался по шкале 0 (< 5%); 1 (5%-33%); 2 (> 33% - 66%); и 3 (> 66%).

Воспаление оценивали по шкале 0 (без очагов); 1 (< 2 очагов на поле 200Х); 2 (2-4 очага на поле 200Х); и 3 (> 4 очага на 200 X поле) Фиброз оценивали по шкале 0 (Нет); 1 (слабый перипортальный или перисинусоидальный); 2 (умеренный перипортальный или перисинусоидальный); 3 (Мостиковый фиброз); и 4 (цирроз)
24 недели
Безопасность эксенатида у пациентов с НАЖБП и сахарным диабетом 2 типа
Временное ограничение: 24 недели
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Davis

Соавторы

Eli Lilly and Company
Amylin Pharmaceuticals, LLC.

Следователи

  • Главный следователь: Lars Berglund, MD, PhD, University of California, Davis

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 сентября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 сентября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200715325
  • H80-MC-X006 (Другой идентификатор: UC Davis)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться