Efeitos da exenatida na bioquímica hepática, histologia hepática e metabolismo lipídico em pacientes com doença hepática gordurosa
Efeitos da exenatida (Byetta®) na bioquímica hepática, histologia hepática e metabolismo lipídico em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Evidências preliminares sugerem que a exenatida (Byetta®) pode ter vários efeitos benéficos diretos e indiretos na DHGNA e no metabolismo lipídico hepático. A análise ad hoc dos estudos de fase III mostrou que o tratamento com exenatida está associado à melhora e normalização da alanina aminotransferase (ALT), um marcador de lesão hepática, e que esse efeito é mais pronunciado naqueles com maior perda de peso. Além disso, o tratamento de camundongos ob/ob deficientes em leptina com exenatida reduziu o peso, o teor de lipídios hepáticos, a ALT sérica e a peroxidação lipídica hepática. Evidências adicionais sugerem que os efeitos da exenatida no fígado não são simplesmente resultado da perda de peso, mas sim devido a efeitos diretos no fígado. Os hepatócitos expressam receptores de GLP-1 que respondem tanto ao GLP-1 quanto ao exenatido. Além disso, o tratamento com exenatida de camundongos ob/ob ou hepatócitos isolados reduz o mRNA para estearoil-CoA dessaturase-1 (SCD-1) e SREBP-1c, o que seria esperado para reduzir DNL.
Com base nesses dados, levantamos a hipótese de que o tratamento com exenatida de pacientes diabéticos com NAFLD e NASH reduzirá a lesão hepática por meio de múltiplos mecanismos, incluindo redução de peso associada à exenatida, melhora do metabolismo lipídico pela diminuição da expressão de genes hepáticos envolvidos na DNL e redução de adipocinas e citocinas associadas com NASH grave. Este estudo tem como objetivo abordar a potencial segurança e eficácia da exenatida no tratamento da DHGNA e testar essas hipóteses.
Este será um estudo aberto, de braço único, não comparativo de 20 pacientes com diabetes tipo 2 e DHGNA tratados com exenatida por 6 meses com os seguintes objetivos específicos a serem avaliados:
Determinar a segurança e eficácia de 24 semanas de tratamento com exenatida em pacientes diabéticos com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). A eficácia será medida por alterações na ALT sérica (ponto final primário) e histologia hepática.
Caracterizar os efeitos da exenatida nos níveis séricos de adipocinas e citocinas inflamatórias, incluindo adiponectina, leptina e TNF- em pacientes com DHGNA.
Comparar a expressão hepática de SCD1, SREBP-1c e PPAR-mRNA em pacientes com DHGNA pré e pós-tratamento com exenatida.
Estabelecer os efeitos da exenatida no metabolismo lipídico pós-prandial.
Determinar os efeitos da exenatida na fibrose hepática na DHGNA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos, < 70 anos, inclusive
- Diabetes tipo 2 em doses estáveis de sulfonilureia e/ou metformina
- Índice de massa corporal > 35 kg/m2
- Diagnóstico presumido de DHGNA com base em
- um ALT > 1,5 vezes o limite superior do intervalo de referência,
- nenhuma evidência de outras causas de doença hepática e
- achados ultrassonográficos compatíveis com fígado gorduroso
Critério de exclusão:
- Sinais clínicos de cirrose evidenciados por qualquer um dos seguintes
- aranha angiomata,
- esplenomegalia,
- ascite
- icterícia
- encefalopatia
- RNI > 1,2
- Contagem de plaquetas < 100.000/ml
- Albumina sérica < 3,0 g/dL
- Outras doenças hepáticas, incluindo hepatite viral crônica (B ou C), abuso de álcool, hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina, hepatite autoimune, doença de Wilson, colangite esclerosante primária ou cirrose biliar primária.
- Uso atual de > 20 g de álcool por dia ou falta de vontade de evitar o álcool durante o estudo
- Tratamento com tiazolidinediona ou exenatida dentro de 6 meses após a inclusão no estudo
- AST ou ALT > 10 vezes o limite superior do normal
- Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas após a inscrição
- Mulheres férteis na pré-menopausa que não desejam usar contraceptivos durante o período do estudo.
- Gravidez ou lactação
- Início ou alteração na dose de medicamentos hipolipemiantes (estatinas, niacina, colestiramina são permitidos) dentro de 6 meses após a inscrição
- Uso de anticoagulantes, distúrbios hemorrágicos ou outras contraindicações para biópsia hepática
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Exenatida
exenatido 5 µg BID s.c.
diariamente durante 28 dias, seguido de 10 µg BID s.c.
diariamente do dia 29 até a semana 24
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Os indivíduos que atendem aos critérios de inclusão serão tratados com exenatida 5 µg BID s.c. por 3-7 dias, seguido por 10 µg BID s.c.
diariamente até a semana 24
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Redução na ALT sérica desde o início até 24 semanas de terapia com exenatida
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos componentes da histologia hepática na linha de base e na semana 24, incluindo esteatose, inflamação e fibrose
Prazo: 24 semanas
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A esteatose foi graduada em uma escala de 0 (< 5%); 1 (5%-33%); 2 (> 33% - 66%); e 3 (> 66%). A inflamação foi graduada em uma escala de 0 (sem focos); 1 (< 2 focos por campo de 200 X); 2 (2-4 focos por campo de 200 X); e 3 (>4 focos por campo de 200 X) A fibrose foi graduada em uma escala de 0 (Nenhuma); 1 (Leve periportal ou perissinusoidal); 2 (periportal ou perisinusoidal moderada); 3 (Fibrose em ponte); e 4 (cirrose) |
24 semanas
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Segurança da exenatida em pacientes com DHGNA e diabetes tipo 2
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lars Berglund, MD, PhD, University of California, Davis
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 200715325
- H80-MC-X006 (Outro identificador: UC Davis)
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