图雷特综合症患者的经颅磁刺激 (TMS) (TMS)
2019年2月4日 更新者：Angeli Landeros-Weisenberger、Yale University
图雷特综合症患者的经颅磁刺激
这项研究将评估 1 Hz 重复经颅磁刺激 (rTMS) 应用于对常规疗法没有完全反应的妥瑞氏综合症 (TS) 患者辅助运动区 (SMA) 的临床疗效。 研究人员将收集运动皮层兴奋性的 TMS 测量值，以测试 rTMS 是否恢复了在 TS 中发现的皮质内抑制的正常水平。 研究人员将进行神经心理学测试，以证明可以安全地使用 SMA 靶向 rTMS，而不会显着损害认知或运动功能。 调查人员假设：
- 与假手术（安慰剂）相比，积极的 rTMS 将改善 TS 的症状，正如耶鲁全球抽动严重程度量表 (Y-GTSS) 和临床整体印象 (CGI) 所评估的那样。
- 主动（但不是假）rTMS 将使运动皮层兴奋性水平正常化，这反映在皮质内抑制、运动阈值和皮质静默期增加，以及皮质内易化作用相对于治疗前基线的减少。
研究概览
详细说明
本研究测试了重复经颅磁刺激 (rTMS) 在治疗图雷特综合症 (TS) 中的疗效。 它还检查大脑功能的措施，以研究 TS 的大脑基础。
尽管 TS 的研究和治疗取得了重大进展，但患者通常不会经历药物疗法或行为疗法的完全缓解 (Leckman 2002)。 rTMS 是一种使用磁场刺激大脑的非侵入性程序。 该初步研究报告称，rTMS 可减轻 TS 症状（Mantovani 等人，2006 年）。 虽然有前途，但先前的研究有一些局限性（例如，样本量相对较小，并且缺乏虚假 [安慰剂] 比较）。
这项研究解决了先前工作的缺点，并将提供有助于确定 rTMS 是否对对常规疗法有抵抗力的 TS 患者有用的数据。 25 名对常规疗法仅部分响应的 TS 门诊患者将被随机分配到主动低频 (1 Hz) rTMS 或假（安慰剂）刺激组。 主动或假刺激将每天应用于辅助运动区 (SMA)，持续三周。 如果将 rTMS 添加到正在进行的药物治疗中，则剂量必须在研究开始前稳定 4 周。 选择 SMA 是因为它与 TS 中涉及的大脑区域有关。 试点工作表明，用低频 rTMS 刺激 SMA 对 TS 患者有益。 低频 rTMS 具有更好的安全性（即 没有癫痫发作的风险）比高频 rTMS。
将在基线、rTMS 课程期间和三周治疗结束时获得症状变化的评定量表。 然后，将为患者提供一个开放标签的交叉阶段，再进行三周的每日活性 rTMS 治疗。 在任一阶段达到缓解标准或在交叉阶段后达到反应标准的患者将在其治疗精神科医生的监督下继续进行常规临床护理，并将在第 1、3 和 6 个月时被邀请回来进行评估以确定益处的持久性.
据报道运动皮层的兴奋性在 TS 中异常，并且可能与运动通路的功能障碍有关。 我们将在基线和每个阶段后收集运动皮层兴奋性（使用单脉冲和双脉冲 TMS）的测量值，以研究这些测量值的变化是否与临床改善相关。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University School Of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 DSM-IV-TR 标准确认的 Tourette 综合症的初步诊断
- 残留的 TS 症状，定义为总 Y-GTSS 总运动抽动或语音抽动评分 > 20，尽管经过充分的药物试验治疗（定义为对 TS 常用药物试验如可乐定、胍法辛无反应）或安定药，根据临床医生的判断以推荐剂量和持续时间给药）
- 尽管努力使用药物控制抽动，或存在自伤抽动，但仍持续 4 个月的高水平抽动严重程度
- 索引事件的持续时间至少一年
- 也将包括不能在上述指定持续时间内耐受类别和剂量药物治疗的个体
- 目前正在接受药物治疗的患者必须在入组前一个月服用相同的稳定剂量，并且愿意在整个研究期间继续服用相同的剂量
排除标准：
- 被诊断患有中度或重度（CGI ≥ 4）重度抑郁症（当前）、双相情感障碍（终生）、任何精神障碍（终生）或 Axis II 人格障碍的个人；在过去一年内有药物滥用或依赖史（尼古丁和咖啡因除外）；或具有显着的急性自杀风险将被排除在外
其他排除标准包括每个 TMS 协议共有的标准：
- 患有临床定义的神经系统疾病、因任何原因癫痫发作风险增加、有 TMS 治疗史、任何疾病的深部脑刺激的个体将被排除在外
- 装有心脏起搏器、植入式药物泵、心内导管或急性、不稳定心脏病且颅内植入物（例如 动脉瘤夹、分流器、刺激器、人工耳蜗或电极）或头部内或头部附近的任何其他金属物体（不包括嘴巴）不能安全移除的将被排除在外
- 当前使用任何研究药物，任何具有促惊厥作用的药物，例如安非他酮、马普替林、三环类抗抑郁药、氯米帕明、经典抗精神病药，以及每天使用任何已知对皮质兴奋性措施有抑制作用的药物（例如，抗惊厥药、站立剂量的苯二氮卓类药物、镇静/催眠药和非典型抗精神病药）将不允许
- 如果参加心理治疗，患者必须在进入研究前至少接受三个月的稳定治疗，并且预计治疗频率或 TMS 试验期间的治疗重点不会发生变化
- 最后，当前显着的实验室异常、已知或疑似怀孕、哺乳期妇女或有生育能力的妇女在进行性交时未使用医学上可接受的避孕方法也将被排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：积极的
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带有空气薄膜线圈的 Magstim Rapid2 刺激器以 1Hz 的 110% 电机阈值持续 30 分钟。
其他名称：
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假比较器：假
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带有假空气薄膜线圈的 Magstim Rapid2 刺激器以 1Hz 的 110% 电机阈值持续 30 分钟。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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耶鲁全球抽动严重程度量表 (Y-GTSS)
大体时间：3周
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Y-GTSS 是临床医生评定的量表，用于评估抽动的严重程度。
电机和语音抽动分别在 0 到 5 的几个等级上进行评级，包括数量、频率、强度、复杂性和干扰。
因此，Motor 和 Phonic Tic 分数可以在 0 到 25 之间；组合的总 Tic 分数范围为 0 到 50。
还有一个损伤评分，用于评估抽动引起的总体负担。
损伤量表产生从 0 到 50 的单一分数，较高的分数表示与抽动相关的总体损伤水平较高。
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3周
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运动皮层兴奋性归一化-右运动阈值
大体时间：3周
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运动阈值 (MT) 被认为是衡量锥体神经元膜兴奋性的指标。
MT 被定义为在 10 次试验中有 5 次使用单脉冲 TMS 对对侧初级运动皮层进行的试验中，在静息目标肌肉中引起阈值 EMG 响应（峰峰值振幅为 50 µV）所需的最小磁通量。
确定右手和左手的 MT，最低的用于选择 rTMS 的强度。
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3周
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在临床整体印象改善 (CGI) 量表上“有很大改善或非常有改善”的患者人数
大体时间：3周
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CGI-I 是临床医生评定的量表，已在临床试验中使用超过 25 年。
与基线相比，临床医生对患者的改善情况进行评分。
按照惯例，4 = 无变化； 5、6 和 7 的分数向恶化的方向移动； 3、2 和 1 的分数分别对应于“最小改进”、“很大改进”或“很大改进”。
CGI-I 对治疗后的“很大”或“非常大改善”的评级用于识别治疗反应者。
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3周
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运动皮层兴奋性归一化-左运动阈值
大体时间：3周
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运动阈值 (MT) 被认为是衡量锥体神经元膜兴奋性的指标。
MT 被定义为在 10 次试验中有 5 次使用单脉冲 TMS 对对侧初级运动皮层进行的试验中，在静息目标肌肉中引起阈值 EMG 响应（峰峰值振幅为 50 µV）所需的最小磁通量。
确定右手和左手的 MT，最低的用于选择 rTMS 的强度。
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3周
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临床整体印象改善 (CGI) 量表中“改善或轻微改善”的患者人数
大体时间：3周
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CGI-I 是临床医生评定的量表，已在临床试验中使用超过 25 年。
与基线相比，临床医生对患者的改善情况进行评分。
按照惯例，4 = 无变化； 5、6 和 7 的分数向恶化的方向移动； 3、2 和 1 的分数分别对应于“最小改进”、“很大改进”或“很大改进”。
CGI-I 对治疗后的“很大”或“非常大改善”的评级用于识别治疗反应者。
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3周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Antonio Mantovani, MD、New York State Psychiatric Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年7月1日
初级完成 (实际的)
2011年7月1日
研究完成 (实际的)
2011年7月1日
研究注册日期
首次提交
2007年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2007年9月13日
首次发布 (估计)
2007年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月4日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
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