Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) för individer med Tourettes syndrom (TMS)

4 februari 2019 uppdaterad av: Angeli Landeros-Weisenberger, Yale University

Transkraniell magnetisk stimulering för individer med Tourettes syndrom

Denna studie kommer att utvärdera den kliniska effekten av 1 Hz repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) applicerad på det kompletterande motoriska området (SMA) hos Tourettes syndrom (TS)-patienter som inte har svarat helt på konventionella terapier. Utredarna kommer att samla in TMS-mått på motorisk cortex-excitabilitet för att testa om rTMS återställer normala nivåer av intrakortikal hämning som visat sig vara bristfällig vid TS. Utredarna kommer att administrera neuropsykologiska tester för att visa att SMA-riktat rTMS kan administreras säkert utan betydande försämringar av kognitiv eller motorisk funktion. Utredarna antar att:

  1. Jämfört med sham (placebo) kommer aktiv rTMS att förbättra symtomen på TS enligt bedömningen med Yale Global Tic Severity Scale (Y-GTSS) och Clinical Global Impression (CGI).
  2. Aktiv (men inte sken) rTMS kommer att normalisera nivåerna av motorisk cortex-excitabilitet, vilket återspeglas av ökad intrakortikal hämning, motorisk tröskel och kortikal tyst period, och av minskad intrakortikal facilitering, i förhållande till baslinjen före behandling.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Denna studie testar effektiviteten av repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) vid behandling av Tourettes syndrom (TS). Den undersöker också mått på hjärnans funktion för att studera hjärnbasen bakom TS.

Trots stora framsteg i studien och behandlingen av TS upplever patienter ofta inte full remission från farmakoterapi eller beteendeterapi (Leckman 2002). rTMS är en icke-invasiv procedur som stimulerar hjärnan med hjälp av magnetfält. Denna pilotstudie rapporterade att rTMS kan minska TS-symtom (Mantovani et al., 2006). Även om det är lovande har tidigare forskning flera begränsningar (t.ex. relativt små urvalsstorlekar och brist på sken [placebo] jämförelse).

Denna studie tar itu med nackdelarna med tidigare arbete och kommer att tillhandahålla data som hjälper till att avgöra om rTMS kan vara användbart för TS-patienter som är resistenta mot konventionella terapier. 25 polikliniska patienter med TS som endast delvis har svarat på konventionella terapier kommer att slumpmässigt tilldelas antingen aktiv lågfrekvent (1 Hz) rTMS eller skenstimulering (placebo). Den aktiva eller skenstimuleringen kommer att appliceras på det kompletterande motoriska området (SMA) dagligen i tre veckor. Om rTMS kommer att läggas till pågående farmakoterapi måste doserna ha varit stabila i fyra veckor innan studiestart. SMA valdes på grund av dess kopplingar till hjärnområden som är inblandade i TS. Pilotarbete indikerar att stimulering av SMA med lågfrekvent rTMS är fördelaktigt hos TS-patienter. Lågfrekvent rTMS har den extra fördelen av en bättre säkerhetsprofil (dvs. ingen risk för anfall) än högfrekvent rTMS.

Betygsskalor för symtomförändring kommer att erhållas vid baslinjen, under rTMS-kursen och i slutet av tre veckors behandling. Patienterna kommer sedan att erbjudas en öppen korsningsfas under ytterligare tre veckors daglig aktiv rTMS-behandling. Patienter som uppfyller remissionskriterierna i antingen fas eller svarskriterier efter övergångsfasen kommer att fortsätta rutinmässig klinisk vård under överinseende av sin behandlande psykiater och kommer att bjudas in tillbaka för bedömning vid 1, 3 och 6 månader för att fastställa huruvida nyttan kvarstår. .

Excitabilitet i den motoriska cortexen har rapporterats vara onormal vid TS och kan relatera till dysfunktion i motorvägar. Vi kommer att samla in mått på motorisk cortex excitabilitet (med enkel och parad puls TMS) vid baslinjen och efter varje fas för att studera om förändringar i dessa mått kan korreleras med klinisk förbättring.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Primär diagnos av Tourettes syndrom, bekräftad av DSM-IV-TR-kriterierna
  • Återstående TS-symtom, definierade som en total Y-GTSS total motorisk tic- eller phonic tic-poäng > 20, trots behandling med en adekvat prövning av läkemedel (definierad som ett misslyckande att svara på en prövning av vanliga läkemedel mot TS såsom klonidin, guanfacin eller neuroleptika, som ges i rekommenderad dos och varaktighet baserat på läkarens bedömning)
  • Ihållande hög svårighetsgrad av tics i 4 månader trots försök att kontrollera ticsen med hjälp av mediciner, eller förekomsten av självskadande tics
  • Indexepisodens varaktighet på minst ett år
  • Individer som inte kan tolerera läkemedel av klass och dos vid den angivna varaktigheten enligt ovan kommer också att inkluderas
  • Patienter som för närvarande tar medicin måste ha samma stabila dos(er) i en månad före inskrivning och vara villiga att fortsätta med samma dos(er) under hela studiens varaktighet

Exklusions kriterier:

  • Individer som diagnostiserats med egentlig depression (nuvarande) av måttlig eller svår intensitet (CGI ≥ 4), bipolär störning (livstid), någon psykotisk störning (livstid), eller en Axis II-personlighetsstörning; med en historia av drogmissbruk eller beroende under det senaste året (förutom nikotin och koffein); eller vid betydande akut självmordsrisk kommer att uteslutas

Andra uteslutningskriterier inkluderar de som är gemensamma för alla TMS-protokoll:

  • Individer med en kliniskt definierad neurologisk störning, med en ökad risk för anfall av någon anledning, med en historia av behandling med TMS, djup hjärnstimulering för alla störningar kommer att uteslutas
  • Patienter med pacemakers, implanterade medicinpumpar, intrakardiella linjer eller akut, instabil hjärtsjukdom, med intrakraniella implantat (t. aneurysmklämmor, shuntar, stimulatorer, cochleaimplantat eller elektroder) eller något annat metallföremål i eller nära huvudet, exklusive munnen, som inte kan tas bort säkert kommer att uteslutas
  • Nuvarande användning av alla prövningsläkemedel, alla mediciner med prokonvulsiv verkan, såsom bupropion, maprotilin, tricykliska antidepressiva, klomipramin, klassiska antipsykotika och daglig användning av mediciner med en känd hämmande effekt på kortikala retbarhetsåtgärder (t.ex. antikonvulsiva medel, stående doser av bensodiazepiner, lugnande medel/sömnmedel och atypiska antipsykotika) kommer inte att tillåtas
  • Om de deltar i psykoterapi måste patienter ha varit i stabil behandling i minst tre månader innan studien påbörjades, utan att förvänta sig förändringar i frekvens terapeutiska sessioner eller det terapeutiska fokuset under TMS-prövningens varaktighet.
  • Slutligen, nuvarande betydande laboratorieavvikelse, känd eller misstänkt graviditet, kvinnor som ammar eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en medicinskt accepterad form av preventivmedel när de deltar i samlag kommer också att uteslutas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktiva
Magstim Rapid2-stimulator med Air Film Coil vid 110 % motortröskel vid 1Hz i 30 minuter.
Andra namn:
  • Magstim Rapid2
Sham Comparator: Bluff
Magstim Rapid2-stimulator med Sham Air Film Coil vid 110 % motortröskel vid 1 Hz i 30 minuter.
Andra namn:
  • Magstim Rapid2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Yale Global Tic Severity Scale (Y-GTSS)
Tidsram: 3 veckor
Y-GTSS är en klinikerklassad skala som används för att bedöma tics svårighetsgrad. Motoriska och foniska tics klassificeras separat från 0 till 5 på flera skalor inklusive antal, frekvens, intensitet, komplexitet och störningar. Således kan Motor- och Phonic Tic-poäng variera från 0 till 25; den kombinerade totala Tic-poängen varierar från 0 till 50. Det finns också ett nedskrivningspoäng som bedömer den totala bördan på grund av tics. Nedskrivningsskalan ger en enda poäng från 0 till 50 med högre poäng som indikerar högre nivåer av övergripande försämring i samband med tics.
3 veckor
Motor Cortex Excitability Normalization-Right Motor Threshold
Tidsram: 3 veckor
Motortröskel (MT) tros vara ett mått på membranexcitabilitet i pyramidala neuroner. MT definieras som det minsta magnetiska flödet som behövs för att framkalla ett tröskelvärde för EMG-svar (50 µV i topp till topp amplitud) i en vilande målmuskel i 5 av 10 försök med enkelpuls TMS administrerat till den kontralaterala primära motoriska cortex. MT för både höger och vänster hand bestäms, och den lägsta används för att välja intensiteten för rTMS.
3 veckor
Antal patienter med "mycket förbättrad eller mycket förbättrad" på klinisk global avtrycksförbättrande skala (CGI)
Tidsram: 3 veckor
CGI-I är en klinikerklassad våg som har använts i kliniska prövningar i över 25 år. Kliniker bedömer patientförbättring jämfört med baslinjen. Enligt konvention, 4 = Ingen förändring; poäng på 5, 6 och 7 rör sig i riktning mot försämring; poängen 3, 2 och 1 motsvarar "Minimal förbättring", "Mycket förbättrad" respektive "Mycket mycket förbättrad". CGI-I-värden "mycket" eller "mycket förbättrad" efter behandling används för att identifiera behandlingssvarare.
3 veckor
Motor Cortex Excitability Normalization-Left Motor Threshold
Tidsram: 3 veckor
Motortröskel (MT) tros vara ett mått på membranexcitabilitet i pyramidala neuroner. MT definieras som det minsta magnetiska flödet som behövs för att framkalla ett tröskelvärde för EMG-svar (50 µV i topp till topp amplitud) i en vilande målmuskel i 5 av 10 försök med enkelpuls TMS administrerat till den kontralaterala primära motoriska cortex. MT för både höger och vänster hand bestäms, och den lägsta används för att välja intensiteten för rTMS.
3 veckor
Antal patienter med "förbättrad eller minimalt förbättrad" i Clinical Global Impression-Improvement (CGI)-skala
Tidsram: 3 veckor
CGI-I är en klinikerklassad våg som har använts i kliniska prövningar i över 25 år. Kliniker bedömer patientförbättring jämfört med baslinjen. Enligt konvention, 4 = Ingen förändring; poäng på 5, 6 och 7 rör sig i riktning mot försämring; poängen 3, 2 och 1 motsvarar "Minimal förbättring", "Mycket förbättrad" respektive "Mycket mycket förbättrad". CGI-I-värden "mycket" eller "mycket förbättrad" efter behandling används för att identifiera behandlingssvarare.
3 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: Antonio Mantovani, MD, New York State Psychiatric Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 september 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2007

Första postat (Uppskatta)

14 september 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera