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Estimulación magnética transcraneal (TMS) para personas con síndrome de Tourette (TMS)

4 de febrero de 2019 actualizado por: Angeli Landeros-Weisenberger, Yale University

Estimulación magnética transcraneal para personas con síndrome de Tourette

Este estudio evaluará la eficacia clínica de la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) de 1 Hz aplicada al área motora suplementaria (SMA) en pacientes con síndrome de Tourette (TS) que no han respondido completamente a las terapias convencionales. Los investigadores recopilarán medidas de TMS de la excitabilidad de la corteza motora para evaluar si la rTMS restaura los niveles normales de inhibición intracortical que se encuentran deficientes en TS. Los investigadores administrarán pruebas neuropsicológicas para demostrar que la rTMS dirigida a la AME se puede administrar de forma segura sin deterioros significativos del funcionamiento cognitivo o motor. Los investigadores plantean la hipótesis de que:

  1. En comparación con el tratamiento simulado (placebo), la rTMS activa mejorará los síntomas del ST según lo evaluado con la Escala global de gravedad de los tics de Yale (Y-GTSS) y la Impresión clínica global (CGI).
  2. La rTMS activa (pero no simulada) normalizará los niveles de excitabilidad de la corteza motora, como se refleja en el aumento de la inhibición intracortical, el umbral motor y el período de silencio cortical, y en la disminución de la facilitación intracortical, en relación con la línea de base previa al tratamiento.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este estudio prueba la eficacia de la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) en el tratamiento del síndrome de Tourette (TS). También examina las medidas de la función cerebral para estudiar la base del cerebro que subyace al ST.

A pesar de los importantes avances en el estudio y tratamiento del ST, los pacientes a menudo no experimentan una remisión completa con la farmacoterapia o la terapia conductual (Leckman 2002). La rTMS es un procedimiento no invasivo que estimula el cerebro mediante campos magnéticos. Este estudio piloto informó que la rTMS puede reducir los síntomas del ST (Mantovani et al., 2006). Aunque prometedora, la investigación anterior tiene varias limitaciones (p. ej., tamaños de muestra relativamente pequeños y falta de comparación simulada [placebo]).

Este estudio aborda los inconvenientes del trabajo anterior y proporcionará datos que ayudarán a determinar si la rTMS puede ser útil para los pacientes con ST resistentes a las terapias convencionales. 25 pacientes ambulatorios con ST que han respondido solo parcialmente a las terapias convencionales serán asignados aleatoriamente a rTMS activa de baja frecuencia (1 Hz) o estimulación simulada (placebo). La estimulación activa o simulada se aplicará al área motora suplementaria (AME) diariamente durante tres semanas. Si se agregará rTMS a la farmacoterapia en curso, las dosis deben haber sido estables durante cuatro semanas antes del ingreso al estudio. La SMA fue seleccionada por sus conexiones con áreas cerebrales implicadas en TS. El trabajo piloto indica que la estimulación de SMA con rTMS de baja frecuencia es beneficiosa en pacientes con ST. La rTMS de baja frecuencia tiene el beneficio adicional de un mejor perfil de seguridad (es decir, sin riesgo de convulsiones) que la rTMS de alta frecuencia.

Las escalas de calificación para el cambio de síntomas se obtendrán al inicio del estudio, durante el curso de rTMS y al final de las tres semanas de tratamiento. Luego, a los pacientes se les ofrecerá una fase cruzada de etiqueta abierta para tres semanas adicionales de tratamiento diario con rTMS activo. Los pacientes que cumplan con los criterios de remisión en cualquiera de las fases o los criterios de respuesta después de la fase cruzada continuarán con la atención clínica de rutina bajo la supervisión de su psiquiatra tratante y serán invitados nuevamente para una evaluación en 1, 3 y 6 meses para determinar la persistencia del beneficio. .

Se ha informado que la excitabilidad de la corteza motora es anormal en el ST y puede estar relacionada con la disfunción de las vías motoras. Recopilaremos medidas de la excitabilidad de la corteza motora (con TMS de pulso simple y emparejado) al inicio y después de cada fase para estudiar si los cambios en estas medidas pueden estar correlacionados con la mejoría clínica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico primario del síndrome de Tourette, según lo confirmado por los criterios DSM-IV-TR
  • Síntomas residuales del ST, definidos como una puntuación total de tic motor total o tic fónico Y-GTSS > 20, a pesar del tratamiento con una prueba adecuada de medicamentos (definida como la falta de respuesta a una prueba de medicamentos de uso común para el ST, como clonidina, guanfacina , o medicamentos neurolépticos, administrados en la dosis recomendada y la duración según el juicio del médico)
  • Alto nivel persistente de gravedad de los tics durante 4 meses a pesar de los esfuerzos para controlar los tics con medicamentos o la presencia de tics autolesivos
  • Duración del episodio índice de al menos un año
  • También se incluirán las personas que no pueden tolerar los medicamentos de la clase y la dosis en la duración especificada como se describe anteriormente.
  • Los pacientes que actualmente toman medicamentos deben tener la(s) misma(s) dosis estable(s) durante un mes antes de la inscripción y estar dispuestos a continuar con la(s) misma(s) dosis durante la duración del estudio

Criterio de exclusión:

  • Individuos diagnosticados con trastorno depresivo mayor (actual) de intensidad moderada o grave (CGI ≥ 4), trastorno bipolar (de por vida), cualquier trastorno psicótico (de por vida) o un trastorno de personalidad del Eje II; con antecedentes de abuso o dependencia de sustancias en el último año (excepto nicotina y cafeína); o con riesgo significativo de suicidio agudo serán excluidos

Otros criterios de exclusión incluyen los comunes a todos los protocolos TMS:

  • Se excluirán las personas con un trastorno neurológico clínicamente definido, con un mayor riesgo de convulsiones por cualquier motivo, con antecedentes de tratamiento con TMS, estimulación cerebral profunda por cualquier trastorno.
  • Pacientes con marcapasos cardíacos, bombas de medicación implantadas, líneas intracardíacas o enfermedad cardíaca aguda e inestable, con implantes intracraneales (p. clips de aneurisma, derivaciones, estimuladores, implantes cocleares o electrodos) o cualquier otro objeto metálico dentro o cerca de la cabeza, excluyendo la boca, que no se pueda quitar con seguridad será excluido
  • Uso actual de cualquier fármaco en investigación, cualquier medicamento con acción proconvulsiva, como bupropión, maprotilina, antidepresivos tricíclicos, clomipramina, antipsicóticos clásicos y uso diario de cualquier medicamento con un efecto inhibidor conocido sobre las medidas de excitabilidad cortical (p. ej., anticonvulsivos, dosis permanentes de benzodiazepinas, sedantes/hipnóticos y antipsicóticos atípicos) no se permitirán
  • Si participan en psicoterapia, los pacientes deben haber estado en tratamiento estable durante al menos tres meses antes de ingresar al estudio, sin anticipación de cambios en la frecuencia de las sesiones terapéuticas o el enfoque terapéutico durante la duración del ensayo TMS.
  • Finalmente, también se excluirán las anomalías de laboratorio significativas actuales, el embarazo conocido o sospechado, las mujeres que están amamantando o las mujeres en edad fértil que no usan una forma médicamente aceptada de anticoncepción cuando tienen relaciones sexuales.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Activo
Estimulador Magstim Rapid2 con Air Film Coil al 110 % del umbral del motor a 1 Hz durante 30 minutos.
Otros nombres:
  • Magstim Rapid2
Comparador falso: Impostor
Estimulador Magstim Rapid2 con Sham Air Film Coil al 110 % del umbral del motor a 1 Hz durante 30 minutos.
Otros nombres:
  • Magstim Rapid2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala global de gravedad de tics de Yale (Y-GTSS)
Periodo de tiempo: 3 semanas
Y-GTSS es una escala calificada por médicos que se utiliza para evaluar la gravedad de los tics. Los tics motores y fónicos se califican por separado de 0 a 5 en varias escalas que incluyen número, frecuencia, intensidad, complejidad e interferencia. Por lo tanto, las puntuaciones de Tic Motor y Fónico pueden variar de 0 a 25; la puntuación total combinada de Tic oscila entre 0 y 50. También hay una puntuación de Deterioro que califica la carga general debida a los tics. La escala de deterioro produce una puntuación única de 0 a 50, donde las puntuaciones más altas indican niveles más altos de deterioro general asociado con los tics.
3 semanas
Normalización de la excitabilidad de la corteza motora: umbral motor derecho
Periodo de tiempo: 3 semanas
Se cree que el umbral motor (MT) es una medida de la excitabilidad de la membrana en las neuronas piramidales. MT se define como el flujo magnético mínimo necesario para provocar una respuesta EMG de umbral (50 µV de amplitud pico a pico) en un músculo objetivo en reposo en 5 de 10 ensayos usando TMS de pulso único administrado a la corteza motora primaria contralateral. Se determinan los MT para la mano derecha e izquierda, y el más bajo se usa para seleccionar la intensidad para la rTMS.
3 semanas
Número de pacientes con "mucho mejoría o mucho mejoría" en la escala de mejora de la impresión clínica global (CGI)
Periodo de tiempo: 3 semanas
La CGI-I es una escala calificada por médicos que se ha utilizado en ensayos clínicos durante más de 25 años. Los médicos califican la mejora del paciente en comparación con la línea de base. Por convención, 4 = Sin cambio; las puntuaciones de 5, 6 y 7 se mueven en la dirección del empeoramiento; las puntuaciones de 3, 2 y 1 corresponden a "Mejora mínima", "Mejora mucho" o "Mejora muy grande", respectivamente. Las clasificaciones CGI-I de "Mucho" o "Muy mejorado" después del tratamiento se utilizan para identificar a los que responden al tratamiento.
3 semanas
Normalización de la excitabilidad de la corteza motora: umbral del motor izquierdo
Periodo de tiempo: 3 semanas
Se cree que el umbral motor (MT) es una medida de la excitabilidad de la membrana en las neuronas piramidales. MT se define como el flujo magnético mínimo necesario para provocar una respuesta EMG de umbral (50 µV de amplitud pico a pico) en un músculo objetivo en reposo en 5 de 10 ensayos usando TMS de pulso único administrado a la corteza motora primaria contralateral. Se determinan los MT para la mano derecha e izquierda, y el más bajo se usa para seleccionar la intensidad para la rTMS.
3 semanas
Número de pacientes con "mejoría o mínima mejora" en la escala de mejora de la impresión clínica global (CGI)
Periodo de tiempo: 3 semanas
La CGI-I es una escala calificada por médicos que se ha utilizado en ensayos clínicos durante más de 25 años. Los médicos califican la mejora del paciente en comparación con la línea de base. Por convención, 4 = Sin cambio; las puntuaciones de 5, 6 y 7 se mueven en la dirección del empeoramiento; las puntuaciones de 3, 2 y 1 corresponden a "Mejora mínima", "Mejora mucho" o "Mejora muy grande", respectivamente. Las clasificaciones CGI-I de "Mucho" o "Muy mejorado" después del tratamiento se utilizan para identificar a los que responden al tratamiento.
3 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Antonio Mantovani, MD, New York State Psychiatric Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de septiembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de septiembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Estimulación Magnética Transcraneal (activa)

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