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Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) para Indivíduos com Síndrome de Tourette (TMS)

4 de fevereiro de 2019 atualizado por: Angeli Landeros-Weisenberger, Yale University

Estimulação Magnética Transcraniana para Indivíduos com Síndrome de Tourette

Este estudo avaliará a eficácia clínica da estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) de 1 Hz aplicada à área motora suplementar (SMA) em pacientes com síndrome de Tourette (ST) que não responderam totalmente às terapias convencionais. Os investigadores coletarão medidas de TMS da excitabilidade do córtex motor para testar se o rTMS restaura os níveis normais de inibição intracortical considerada deficiente em TS. Os investigadores administrarão testes neuropsicológicos para demonstrar que a rTMS direcionada à SMA pode ser administrada com segurança, sem prejuízos significativos do funcionamento cognitivo ou motor. Os investigadores levantam a hipótese de que:

  1. Em comparação com a farsa (placebo), a rTMS ativa melhorará os sintomas de TS conforme avaliados com a Escala Global de Gravidade de Tiques de Yale (Y-GTSS) e Impressão Clínica Global (CGI).
  2. A EMTr ativa (mas não simulada) normalizará os níveis de excitabilidade do córtex motor, conforme refletido pelo aumento da inibição intracortical, limiar motor e período de silêncio cortical, e pela diminuição da facilitação intracortical, em relação à linha de base pré-tratamento.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este estudo testa a eficácia da Estimulação Magnética Transcraniana repetitiva (rTMS) no tratamento da Síndrome de Tourette (ST). Ele também examina as medidas da função cerebral para estudar a base cerebral subjacente ao TS.

Apesar dos grandes avanços no estudo e tratamento da ST, os pacientes muitas vezes não apresentam remissão completa com a farmacoterapia ou terapia comportamental (Leckman 2002). rTMS é um procedimento não invasivo que estimula o cérebro usando campos magnéticos. Este estudo piloto relatou que a rTMS pode reduzir os sintomas de ST (Mantovani et al., 2006). Embora promissoras, pesquisas anteriores têm várias limitações (por exemplo, tamanhos de amostra relativamente pequenos e falta de comparação simulada [placebo]).

Este estudo aborda as desvantagens do trabalho anterior e fornecerá dados que ajudarão a determinar se a rTMS pode ser útil para pacientes com ST resistentes às terapias convencionais. 25 pacientes ambulatoriais com TS que responderam apenas parcialmente às terapias convencionais serão designados aleatoriamente para EMTr ativa de baixa frequência (1 Hz) ou estimulação simulada (placebo). A estimulação ativa ou simulada será aplicada à área motora suplementar (SMA) diariamente durante três semanas. Se o rTMS for adicionado à farmacoterapia em andamento, as doses devem estar estáveis ​​por quatro semanas antes da entrada no estudo. A SMA foi selecionada por causa de suas conexões com áreas cerebrais implicadas na ST. O trabalho piloto indica que a estimulação da SMA com rTMS de baixa frequência é benéfica em pacientes com ST. O rTMS de baixa frequência tem o benefício adicional de um melhor perfil de segurança (ou seja, sem risco de convulsão) do que EMTr de alta frequência.

Escalas de classificação para mudança de sintomas serão obtidas no início, durante o curso de rTMS e ao final de três semanas de tratamento. Os pacientes receberão então uma fase cruzada aberta para mais três semanas de tratamento ativo diário com rTMS. Os pacientes que atendem aos critérios de remissão em qualquer fase ou critérios de resposta após a fase de cruzamento continuarão os cuidados clínicos de rotina sob a supervisão de seu psiquiatra responsável e serão convidados a retornar para avaliação em 1, 3 e 6 meses para determinar a persistência do benefício .

A excitabilidade do córtex motor foi relatada como anormal na ST e pode estar relacionada à disfunção nas vias motoras. Coletaremos medidas de excitabilidade do córtex motor (com TMS de pulso único e emparelhado) no início e após cada fase para estudar se as mudanças nessas medidas podem estar correlacionadas com a melhora clínica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico primário da Síndrome de Tourette, conforme confirmado pelos critérios do DSM-IV-TR
  • Sintomas residuais de TS, definidos como um tique motor total Y-GTSS total ou pontuação de tique fônico > 20, apesar do tratamento com um teste adequado de medicamentos (definido como uma falha em responder a um teste de medicamentos comumente usados ​​para TS, como clonidina, guanfacina , ou medicamentos neurolépticos, administrados na dosagem e duração recomendadas com base no julgamento do médico)
  • Alto nível persistente de gravidade dos tiques por 4 meses, apesar dos esforços para controlar os tiques usando medicamentos ou da presença de tiques autolesivos
  • Duração do episódio índice de pelo menos um ano
  • Indivíduos que não toleram medicamentos de classe e dose na duração especificada conforme descrito acima também serão incluídos
  • Os pacientes atualmente sob medicação devem estar na(s) mesma(s) dose(s) estável(is) por um mês antes da inscrição e estar dispostos a continuar com a(s) mesma(s) dose(s) durante a duração do estudo

Critério de exclusão:

  • Indivíduos diagnosticados com transtorno depressivo maior (atual) de intensidade moderada ou grave (CGI ≥ 4), transtorno bipolar (ao longo da vida), qualquer transtorno psicótico (ao longo da vida) ou transtorno de personalidade do Eixo II; com histórico de abuso ou dependência de substâncias no último ano (exceto nicotina e cafeína); ou com risco significativo de suicídio agudo serão excluídos

Outros critérios de exclusão incluem aqueles comuns a todos os protocolos TMS:

  • Indivíduos com um distúrbio neurológico clinicamente definido, com risco aumentado de convulsão por qualquer motivo, com histórico de tratamento com TMS, estimulação cerebral profunda para qualquer distúrbio serão excluídos
  • Pacientes com marcapassos cardíacos, bombas de medicação implantadas, linhas intracardíacas ou doença cardíaca aguda e instável, com implantes intracranianos (por exemplo, clipes de aneurisma, shunts, estimuladores, implantes cocleares ou eletrodos) ou qualquer outro objeto de metal dentro ou perto da cabeça, excluindo a boca, que não possa ser removido com segurança será excluído
  • Uso atual de qualquer droga experimental, qualquer medicamento com ação pró-convulsiva, como bupropiona, maprotilina, antidepressivo tricíclico, clomipramina, antipsicóticos clássicos e uso diário de qualquer medicamento com efeito inibitório conhecido nas medidas de excitabilidade cortical (por exemplo, anticonvulsivantes, doses permanentes de benzodiazepínicos, sedativos/hipnóticos e antipsicóticos atípicos) não serão permitidos
  • Se participarem de psicoterapia, os pacientes devem estar em tratamento estável por pelo menos três meses antes da entrada no estudo, sem previsão de mudança na frequência das sessões terapêuticas ou no foco terapêutico ao longo da duração do estudo TMS
  • Finalmente, também serão excluídas anormalidades laboratoriais significativas atuais, gravidez conhecida ou suspeita, mulheres que estão amamentando ou mulheres com potencial para engravidar que não usam uma forma de contracepção clinicamente aceita ao se envolver em relações sexuais.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Ativo
Estimulador Magstim Rapid2 com bobina de filme de ar a 110% do limiar do motor a 1 Hz por 30 minutos.
Outros nomes:
  • Magstim Rapid2
Comparador Falso: Farsa, falso
Estimulador Magstim Rapid2 com Sham Air Film Coil a 110% do limiar do motor a 1Hz por 30 minutos.
Outros nomes:
  • Magstim Rapid2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala Global de Gravidade de Tiques de Yale (Y-GTSS)
Prazo: 3 semanas
Y-GTSS é uma escala avaliada por médicos usada para avaliar a gravidade dos tiques. Os tiques motores e fônicos são classificados separadamente de 0 a 5 em várias escalas, incluindo número, frequência, intensidade, complexidade e interferência. Assim, os escores de tiques motores e fônicos podem variar de 0 a 25; o Tic Score total combinado varia de 0 a 50. Há também uma pontuação de Incapacidade que classifica a sobrecarga geral devido aos tiques. A escala de comprometimento produz uma pontuação única de 0 a 50, com pontuações mais altas indicando níveis mais altos de comprometimento geral associados a tiques.
3 semanas
Normalização da Excitabilidade do Córtex Motor - Limiar do Motor Direito
Prazo: 3 semanas
Acredita-se que o Limiar Motor (MT) seja uma medida da excitabilidade da membrana em neurônios piramidais. MT é definido como o fluxo magnético mínimo necessário para provocar uma resposta EMG de limiar (50 µV em amplitude de pico a pico) em um músculo-alvo em repouso em 5 de 10 tentativas usando TMS de pulso único administrado ao córtex motor primário contralateral. MT para a mão direita e esquerda são determinados, e o mais baixo é usado para selecionar a intensidade para rTMS.
3 semanas
Número de pacientes com "melhorou muito ou muito melhor" na escala de impressão clínica global de melhoria (CGI)
Prazo: 3 semanas
O CGI-I é uma escala avaliada por médicos que tem sido usada em ensaios clínicos por mais de 25 anos. Os médicos avaliam a melhora do paciente em comparação com a linha de base. Por convenção, 4 = Sem alteração; pontuações de 5, 6 e 7 movem-se na direção da piora; pontuações de 3, 2 e 1 correspondem a "melhoria mínima", "melhorou muito" ou "melhorou muito", respectivamente. As classificações CGI-I de "Muito" ou "Muito Melhorado" no pós-tratamento são usadas para identificar os respondedores ao tratamento.
3 semanas
Normalização da Excitabilidade do Córtex Motor - Limiar do Motor Esquerdo
Prazo: 3 semanas
Acredita-se que o Limiar Motor (MT) seja uma medida da excitabilidade da membrana em neurônios piramidais. MT é definido como o fluxo magnético mínimo necessário para provocar uma resposta EMG de limiar (50 µV em amplitude de pico a pico) em um músculo-alvo em repouso em 5 de 10 tentativas usando TMS de pulso único administrado ao córtex motor primário contralateral. MT para a mão direita e esquerda são determinados, e o mais baixo é usado para selecionar a intensidade para rTMS.
3 semanas
Número de pacientes com "melhor ou minimamente melhor" na escala de impressão clínica global de melhoria (CGI)
Prazo: 3 semanas
O CGI-I é uma escala avaliada por médicos que tem sido usada em ensaios clínicos por mais de 25 anos. Os médicos avaliam a melhora do paciente em comparação com a linha de base. Por convenção, 4 = Sem alteração; pontuações de 5, 6 e 7 movem-se na direção da piora; pontuações de 3, 2 e 1 correspondem a "melhoria mínima", "melhorou muito" ou "melhorou muito", respectivamente. As classificações CGI-I de "Muito" ou "Muito Melhorado" no pós-tratamento são usadas para identificar os respondedores ao tratamento.
3 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Antonio Mantovani, MD, New York State Psychiatric Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de setembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de setembro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

14 de setembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de fevereiro de 2019

Última verificação

1 de fevereiro de 2019

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Estimulação Magnética Transcraniana (ativa)

  • Johns Hopkins University
    University of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus Medical
    Concluído
    Depressão bipolar | Transtorno Bipolar I
    Estados Unidos
3
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