重组人谷氨酸脱羧酶对新发受试者1型糖尿病进展的影响 (TN08)
在明矾（GAD-明矾）中配制的重组人谷氨酸脱羧酶（rhGAD65）对新发受试者 1 型糖尿病进展的影响
本研究的目的是确定多次注射 GAD-Alum 治疗是否会在最近被诊断患有 1 型糖尿病 (T1DM) 的患者中保持身体自身（内源性）胰岛素的产生。
研究概览
详细说明
1 型糖尿病 (T1D) 是一种自身免疫性疾病。 这意味着免疫系统（身体中帮助抵抗感染的部分）错误地攻击并破坏了产生胰岛素的细胞（胰腺中的胰岛细胞，称为胰岛细胞）。 当这些细胞被破坏时，身体产生胰岛素的能力就会下降。 谷氨酸脱羧酶 (GAD) 是参与 T1DM 自身免疫过程的主要自身抗原（一种免疫系统与之反应的蛋白质）之一。
GAD-Alum 是重组人 (rhGAD65)，用作抗原特异性免疫调节剂。 先前的研究表明，它可能通过引入“免疫耐受”来减缓或阻止胰岛细胞的自身免疫性破坏。 通过给予过量的自身抗原，身体可以停止对自身产生胰岛素的细胞的攻击。 如果免疫系统的攻击可以在最近发作的 T1DM 患者中停止，那么残留的胰岛素分泌可能会得到维持。 这可能有利于减少急性和长期糖尿病并发症以及改善血糖控制。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
145
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
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Palo Alto、California、美国、94305
- Stanford University
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California-San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes/University of Colorado Health Sciences Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Gainesville、Florida、美国
- University of Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami/ Miller School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University School of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Joslin Diabetes Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Childrens Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390-8858
- University of Texas/Southwestern Medical School
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Benaroya Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 45年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 3 至 45 岁 - 在过去 3 个月内诊断出胰岛素依赖型 1 型糖尿病
- 在糖尿病诊断后 3 周进行的混合膳食耐受性试验 (MMTT) 中测得的刺激 C 肽水平大于或等于 0.2 pmol/ml
- 存在 GAD65 抗体
- 距离上次免疫至少一个月
- 愿意遵守强化糖尿病管理
- 如果参与者是具有生育潜力的女性，她必须愿意避免怀孕并且妊娠试验呈阴性
- 愿意在初始研究药物给药后的前 100 天内放弃常规临床免疫接种
排除标准：
- 免疫缺陷或有临床意义的慢性淋巴细胞减少症
- 主动感染
- PPD 测试结果呈阳性
- 首次注射后 24 个月内怀孕或哺乳期或预期怀孕
- 持续使用已知会影响葡萄糖耐量的药物
- 需要使用全身免疫抑制剂
- 当前或过去感染 HIV、乙肝或丙肝的血清学证据
- 恶性肿瘤史
- 持续使用非胰岛素药物影响血糖控制
- 在过去 3 个月内参加过另一项新化学实体的临床试验
- 复杂的医学问题或异常的临床实验室结果会干扰研究进行或导致风险增加，包括神经系统或临床上显着的血细胞计数异常（如淋巴细胞减少症、白细胞减少症或血小板减少症）
- 癫痫、头部外伤或脑血管意外或临床病史
- 酒精或药物滥用史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：1个
3 次 GAD-Alum 疫苗注射
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参与者将接受 3 次皮下注射 20 微克 GAD-明矾。
前两次注射间隔 4 周，第二次和第三次间隔 8 周。
其他名称：
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实验性的：2个
2 次 GAD-Alum 疫苗注射和 1 次单独氢氧化铝注射
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参与者将接受 3 次皮下注射。
前两个将包含 20 微克 GAD-Alum 疫苗，间隔 4 周。
第三次注射将单独使用氢氧化铝，并将在第二次注射后 8 周进行。
其他名称：
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安慰剂比较：3个
3 次单独进样氢氧化铝
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参与者将接受 3 次单独的氢氧化铝皮下注射。
前两次注射间隔 4 周，第二次和第三次间隔 8 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要结果是一年访问时受刺激的 C 肽曲线下面积 (AUC)
大体时间：基于在一年访问时进行的混合膳食耐受性测试 (MMTT)
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主要结果是刺激 C 肽曲线下面积 (AUC)，该曲线基于在主要终点访视时进行的 4 小时混合膳食葡萄糖耐量试验 (MMTT) 的 0 至 2 小时收集的数据。
定时测量在以下时间完成：0、15、30、60、90 和 120 分钟。
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基于在一年访问时进行的混合膳食耐受性测试 (MMTT)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Diane Wherrett, M.D.、University of Toronto, Hospital for Sick Children
- 学习椅：Jay Skyler, M.D.、University of Miami
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Atkinson MA, Eisenbarth GS. Type 1 diabetes: new perspectives on disease pathogenesis and treatment. Lancet. 2001 Jul 21;358(9277):221-9. doi: 10.1016/S0140-6736(01)05415-0. Erratum In: Lancet. 2001 Sep 1;358(9283):766.
- Pleau JM, Fernandez-Saravia F, Esling A, Homo-Delarche F, Dardenne M. Prevention of autoimmune diabetes in nonobese diabetic female mice by treatment with recombinant glutamic acid decarboxylase (GAD 65). Clin Immunol Immunopathol. 1995 Jul;76(1 Pt 1):90-5. doi: 10.1006/clin.1995.1092.
- Tian J, Clare-Salzler M, Herschenfeld A, Middleton B, Newman D, Mueller R, Arita S, Evans C, Atkinson MA, Mullen Y, Sarvetnick N, Tobin AJ, Lehmann PV, Kaufman DL. Modulating autoimmune responses to GAD inhibits disease progression and prolongs islet graft survival in diabetes-prone mice. Nat Med. 1996 Dec;2(12):1348-53. doi: 10.1038/nm1296-1348.
- Tisch R, Liblau RS, Yang XD, Liblau P, McDevitt HO. Induction of GAD65-specific regulatory T-cells inhibits ongoing autoimmune diabetes in nonobese diabetic mice. Diabetes. 1998 Jun;47(6):894-9. doi: 10.2337/diabetes.47.6.894.
- Tisch R, Wang B, Weaver DJ, Liu B, Bui T, Arthos J, Serreze DV. Antigen-specific mediated suppression of beta cell autoimmunity by plasmid DNA vaccination. J Immunol. 2001 Feb 1;166(3):2122-32. doi: 10.4049/jimmunol.166.3.2122.
- Jun HS, Chung YH, Han J, Kim A, Yoo SS, Sherwin RS, Yoon JW. Prevention of autoimmune diabetes by immunogene therapy using recombinant vaccinia virus expressing glutamic acid decarboxylase. Diabetologia. 2002 May;45(5):668-76. doi: 10.1007/s00125-002-0806-9. Epub 2002 Apr 4.
- Wherrett DK, Bundy B, Becker DJ, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Greenbaum CJ, Herold KC, Marks JB, Monzavi R, Moran A, Orban T, Palmer JP, Raskin P, Rodriguez H, Schatz D, Wilson DM, Krischer JP, Skyler JS; Type 1 Diabetes TrialNet GAD Study Group. Antigen-based therapy with glutamic acid decarboxylase (GAD) vaccine in patients with recent-onset type 1 diabetes: a randomised double-blind trial. Lancet. 2011 Jul 23;378(9788):319-27. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60895-7. Epub 2011 Jun 27.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年2月1日
初级完成 (实际的)
2012年5月1日
研究完成 (实际的)
2012年5月1日
研究注册日期
首次提交
2007年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
2007年9月12日
首次发布 (估计)
2007年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月27日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TN08 GAD65
- UC4DK097835 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK061055 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NIDDK 中央存储库提供数据：https://repository.niddk.nih.gov/studies/tn08-gad-new-onset/?query=tn08
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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