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Carfilzomib 在复发性多发性骨髓瘤中的 2 期研究

2017年4月28日 更新者：Amgen

Carfilzomib 在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的开放标签、单组、2 期研究

评估卡非佐米在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的最佳总体反应率、安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

最初研究了两组多发性骨髓瘤患者：硼替佐米初治组和硼替佐米治疗组。 在第 2 次修订后，仅纳入了硼替佐米初治患者。 研究结果分两部分报告，具体取决于患者之前是否接受过硼替佐米治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

164

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • University Of Calgary
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • University of Alberta Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • University of Toronto Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Laguna Hills、California、美国、92653
        • Therapeutic Research Institute of Orange County
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Rocky Mountain Blood and Marrow Transplant Program
    • Florida
      • Tamarac、Florida、美国、33321
        • Oncology & Hematology Assoc. of W. Broward
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、404-778-5747
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60605
        • Northwestern University
      • Skokie、Illinois、美国、60076
        • Orchard Research
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536-0093
        • University of Kentucky College of Medicine
      • Mount Sterling、Kentucky、美国、40353
        • Montgomery Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0936
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Mississippi
      • Hattiesburg、Mississippi、美国、39401
        • Hattiesburg Clinic
      • Jackson、Mississippi、美国、39202
        • Jackson Oncology Associates
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44304
        • Summa Health System
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Dayton、Ohio、美国、45429
        • Dayton Clinical Oncology Program
      • Middletown、Ohio、美国、45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Texas
      • Amarillo、Texas、美国、79106
        • Harrington Cancer Center
      • Austin、Texas、美国、78731
        • Texas Oncology Cancer Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

疾病相关

  • 多发性骨髓瘤

  • 受试者必须患有可测量的疾病，定义为以下一项或多项：

    • 血清 M 蛋白 ≥ 1 g/dL
    • 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时
  • 受试者必须对标准一线治疗有反应（即达到最小反应 [MR] 或更好）
  • 在至少一种但不超过三种多发性骨髓瘤的先前治疗或方案后复发和/或难治性或进行性疾病。 难治性疾病定义为在治疗期间或治疗完成后 60 天内反应或进展≤ 25%。 诱导治疗和干细胞移植将被视为一种方案

人口统计

  • ≥18岁的男性和女性
  • 寿命三个月以上
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 0-2

实验室

  • 肝功能良好，胆红素 < 正常上限的 2.0 倍，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 正常上限的 3.0 倍
  • 如果尿酸升高，则必须在给药前将其纠正至实验室正常范围内
  • 白细胞总数 (WBC) ≥ 2,000/mm³，中性粒细胞绝对计数 > 1,000/mm³，血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL，血小板计数 > 50,000/mm³
  • 受试者应独立于血小板输注
  • 筛查绝对中性粒细胞计数 (ANC) 应独立于粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 支持≥ 1 周和聚乙二醇化 G-CSF ≥ 2 周
  • 受试者可能会根据机构指南接受红细胞 (RBC) 输注或接受促红细胞生成素和达贝泊汀等支持性治疗
  • 计算或测量的肌酐清除率≥ 30 mL/分钟，使用 Cockcroft 和 Gault 的公式计算 [(140 - 年龄) X 质量 (kg) / (72 X 肌酐 mg/dL)]。 如果是女性，则将结果乘以 0.85。
  • 血清肌酐≤ 2 mg/dL

道德/其他

  • 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书
  • 有生育能力的女性受试者必须在第一次给药后 7 天内进行血清妊娠试验阴性，并同意在最后一次给药期间和最后一次给药后 3 个月内使用双重避孕方法。 绝经后女性（> 45 岁且无月经> 1 年）和手术绝育女性免于妊娠试验。 男性受试者必须在研究期间使用有效的屏障避孕方法，如果与有生育能力的女性发生性行为，则必须在最后一次给药后的 3 个月内使用有效的避孕方法。
  • 受试者必须能够在管理药物的机构接受门诊治疗和实验室监测。

排除标准：

疾病相关

  • 多发性骨髓瘤免疫球蛋白 M (IgM)
  • 以前接受过任何蛋白酶体抑制剂治疗的受试者（对于第 2 部分蛋白酶体抑制剂 - 仅限幼稚，标准在修正案 2 中添加）
  • 受试者不得是标准一线治疗的原发难治性
  • 患有非分泌性多发性骨髓瘤的受试者，定义为血清中 M 蛋白 < 1 g/dL，尿液中 M 蛋白 < 200 mg/24 小时
  • 患有仅可通过血清游离轻链 (SFLC) 分析测量的疾病的受试者
  • 在过去三周内接受过糖皮质激素治疗（泼尼松 >10 mg/天口服或同等药物）
  • POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
  • 浆细胞白血病
  • 在首次给药前三周内使用经批准或正在研究的抗癌疗法进行化疗，包括类固醇疗法
  • 过去四个星期接受过放射治疗或免疫治疗；首次给药前 1 周内进行局部放射治疗
  • 在首次给药前三周内或五个药物半衰期 (t1/2) 内（以时间较长者为准）参与研究性治疗研究
  • 既往使用卡非佐米治疗

并发条件

  • 第一天前三周内的大手术
  • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级至 IV 级）、有症状的缺血、常规干预无法控制的传导异常或过去 6 个月内的心肌梗塞
  • 首次给药前 2 周内需要全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药的急性活动性感染
  • 已知或疑似人类免疫缺陷 (HIV) 感染或 HIV 血清阳性的受试者
  • 活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染
  • 过去三年内非血液系统恶性肿瘤，除了 a) 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，b) 宫颈原位癌，或 c) 前列腺癌 < Gleason 6 级且前列腺特异性抗原 (PSA) 稳定
  • 患有治疗相关性骨髓增生异常综合征的受试者
  • 研究开始时出现明显的神经病变（3 级、4 级或 2 级疼痛）
  • 已知有接受别嘌呤醇禁忌症的受试者
  • 禁忌所需的口服和静脉补液方案的受试者，例如，由于先前存在的肺、心脏或肾功能不全
  • 患有已知或疑似淀粉样变性的受试者 患有需要胸腔穿刺术的胸腔积液或需要穿刺术的腹水的受试者
  • 研究者认为可能干扰方案依从性或受试者给予知情同意的能力的任何具有临床意义的医学疾病或病症

道德/其他

  • 怀孕或哺乳期的女性受试者
  • 可能干扰治疗的严重精神或医疗状况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：卡非佐米

参与者在第 1、2、8、9、15 和 16 天接受卡非佐米 20 mg/m² 静脉 (IV) 注射，治疗周期为 28 天，最多 12 个周期。

从修正案 3 开始，如果第 1 周期中的所有剂量都耐受良好，则后续周期的剂量将增加至 27 mg/m² IV。
药品：卡非佐米
静脉内 (IV) 注射，每次 2 至 10 分钟，每周两次，持续三周，然后休息 12 天。
其他名称：
  • PR-171
  • PR171
  • 注射用 Kyprolis® (carfilzomib)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
响应可评估子集人群中的最佳总体响应率 (ORR)
大体时间：在第 1 周期的第 15 天、第 2 至 12 周期的第 1 天以及研究结束时、最后一次给药后 30 天评估疾病反应。第 1 部分参与者的中位治疗持续时间为 100 天，第 2 部分参与者的中位治疗持续时间为 170 天。

ORR 定义为独立审查委员会 (IRC) 确定的达到严格完全缓解 (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 或部分缓解 (PR) 的最佳缓解的患者百分比。 根据多发性骨髓瘤的国际统一反应标准评估反应，通过在新疗法开始前的任何时间进行的 2 次连续评估记录。

sCR：如下定义的 CR 加上正常的 FLC 比率和通过免疫组织化学或免疫荧光在骨髓中不存在克隆细胞。

CR：免疫固定后血清和尿液中无 M 蛋白，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞≤5%。

VGPR：血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测，但电泳检测不到，或者血清 M 蛋白减少 ≥ 90% 且尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 小时。

PR：每 24 小时血清 M 蛋白减少 ≥ 50%，尿液减少 ≥ 90% 或 < 200 mg。
在第 1 周期的第 15 天、第 2 至 12 周期的第 1 天以及研究结束时、最后一次给药后 30 天评估疾病反应。第 1 部分参与者的中位治疗持续时间为 100 天，第 2 部分参与者的中位治疗持续时间为 170 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
响应可评估人群中的最佳总体响应率 (ORR)
大体时间：在第 1 周期第 15 天、第 2 至 12 周期第 1 天、研究结束、最后一次给药后 30 天评估疾病反应；第 1 部分参与者的中位治疗持续时间为 100 天，第 2 部分参与者为 170 天。

ORR 定义为独立审查委员会 (IRC) 确定的达到严格完全缓解 (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 或部分缓解 (PR) 的最佳缓解的患者百分比。 根据多发性骨髓瘤的国际统一反应标准评估反应，通过在新疗法开始前的任何时间进行的 2 次连续评估记录。

sCR：如下定义的 CR 加上正常的 FLC 比率和通过免疫组织化学或免疫荧光在骨髓中不存在克隆细胞。

CR：免疫固定后血清和尿液中无 M 蛋白，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞≤5%。

VGPR：血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测，但电泳检测不到，或者血清 M 蛋白减少 ≥ 90% 且尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 小时。

PR：每 24 小时血清 M 蛋白减少 ≥ 50%，尿液减少 ≥ 90% 或 < 200 mg。
在第 1 周期第 15 天、第 2 至 12 周期第 1 天、研究结束、最后一次给药后 30 天评估疾病反应；第 1 部分参与者的中位治疗持续时间为 100 天，第 2 部分参与者为 170 天。
临床受益率 (CBR)
大体时间：在第 1 周期的第 15 天、第 2 至 12 周期的第 1 天以及研究结束时、最后一次给药后 30 天评估疾病反应。第 1 部分参与者的中位治疗持续时间为 100 天，第 2 部分参与者的中位治疗持续时间为 170 天。
临床受益率定义为具有最小反应 (MR) 或更好的最佳总体反应的参与者百分比，即 sCR、CR、VGPR、PR 或 MR 的最佳总体反应。 MR 定义为欧洲血液和骨髓移植组 (EBMT) 标准，定义为血清中 M 蛋白减少 25% 至 49%，尿液中 M 蛋白减少 50% 至 89%，并维持 6 周。
在第 1 周期的第 15 天、第 2 至 12 周期的第 1 天以及研究结束时、最后一次给药后 30 天评估疾病反应。第 1 部分参与者的中位治疗持续时间为 100 天，第 2 部分参与者的中位治疗持续时间为 170 天。
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：患者在研究终止后被随访长达 2 年。第 1 部分的分析数据截止日期为 2010 年 11 月 30 日，第 2 部分的数据截止日期为 2011 年 4 月 22 日。

DOR 被定义为从 PR 或更好的第一个证据到 IRC 评估的疾病进展或因任何原因死亡的时间。 在疾病进展前失访或在分析截止日期前未发生疾病进展的患者在最后一次疾病评估时被删失。

进行性疾病定义为以下任何一项：

  • 血清中 M 蛋白（绝对增加 ≥ 0.5 g/dL）或尿液（绝对增加 ≥ 200 mg/24 小时）从最低点（如果不是零）增加 > 25%。
  • 骨髓中浆细胞百分比≥10%。
  • 新的或增大的骨病变或新的浆细胞瘤。
  • 没有可测量的血清和尿液 M 蛋白的患者：受累和未受累 FLC 水平之间的差异从最低点增加 25%，并且绝对增加 >10 mg/dL。
  • 高钙血症的发展（校正血清钙 > 11.5 mg/dL）完全归因于增殖性疾病。

使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 DOR。
患者在研究终止后被随访长达 2 年。第 1 部分的分析数据截止日期为 2010 年 11 月 30 日，第 2 部分的数据截止日期为 2011 年 4 月 22 日。
进展时间 (TTP)
大体时间：患者在研究终止后被随访长达 2 年。第 1 部分的分析数据截止日期为 2010 年 11 月 30 日，第 2 部分的截止日期为 2011 年 4 月 22 日。第 1 部分的中位随访时间为 13.4 个月，第 2 部分为 11.5 个月。

进展时间定义为从治疗开始到 IRC 确定的疾病进展的时间。 在记录疾病进展之前失访的患者，或在记录疾病进展之前死亡的患者，或者在数据分析截止日期之前还活着但没有疾病进展记录的患者，在最后一次疾病评估时被删失.

使用 Kaplan-Meier 方法估算中值 TTP。
患者在研究终止后被随访长达 2 年。第 1 部分的分析数据截止日期为 2010 年 11 月 30 日，第 2 部分的截止日期为 2011 年 4 月 22 日。第 1 部分的中位随访时间为 13.4 个月，第 2 部分为 11.5 个月。
无进展生存期 (PFS)
大体时间：患者在研究终止后被随访长达 2 年。第 1 部分的分析数据截止日期为 2010 年 11 月 30 日，第 2 部分的截止日期为 2011 年 4 月 22 日。第 1 部分的中位随访时间为 13.4 个月，第 2 部分为 11.5 个月。

无进展生存期 (PFS) 定义为从治疗开始到 IRC 确定的疾病进展或因任何原因死亡的时间。 在记录疾病进展之前失访的患者和在数据分析截止日期之前存活但没有疾病进展的患者在最后一次疾病评估时被删失。

使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 PFS。
患者在研究终止后被随访长达 2 年。第 1 部分的分析数据截止日期为 2010 年 11 月 30 日，第 2 部分的截止日期为 2011 年 4 月 22 日。第 1 部分的中位随访时间为 13.4 个月，第 2 部分为 11.5 个月。
总生存期（OS）
大体时间：患者在研究终止后被随访长达 2 年。第 1 部分的分析数据截止日期为 2012 年 11 月 19 日，第 2 部分的数据截止日期为 2013 年 1 月 7 日。第 1 部分的中位随访时间为 19.1 个月，第 2 部分为 35.9 个月。

总生存期定义为从研究治疗开始到因任何原因死亡的时间。

截至最终 OS 分析的数据分析截止日期还活着或失访的患者在最后一次知道患者还活着的日期截尾。 使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 OS。
患者在研究终止后被随访长达 2 年。第 1 部分的分析数据截止日期为 2012 年 11 月 19 日，第 2 部分的数据截止日期为 2013 年 1 月 7 日。第 1 部分的中位随访时间为 19.1 个月，第 2 部分为 35.9 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年9月1日

初级完成 (实际的)

2013年1月1日

研究完成 (实际的)

2013年7月1日

研究注册日期

首次提交

2007年9月14日

首先提交符合 QC 标准的

2007年9月14日

首次发布 (估计)

2007年9月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年5月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年4月28日

最后验证

2017年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PX-171-004

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