Studio di fase 2 di Carfilzomib nel mieloma multiplo recidivato

Criterio di inclusione:

Malattia correlata

• Mieloma multiplo

• I soggetti devono avere una malattia misurabile, definita come uno o più dei seguenti:

  • Proteina M sierica ≥ 1 g/dL
  • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
• I soggetti devono aver risposto (ovvero, aver ottenuto una risposta minima [MR] o migliore) alla terapia standard di prima linea
• Malattia recidivante e/o refrattaria o progressiva dopo almeno uno, ma non più di tre, trattamenti o regimi terapeutici precedenti per il mieloma multiplo. La malattia refrattaria è definita come risposta o progressione ≤ 25% durante la terapia o entro 60 giorni dal completamento della terapia. La terapia di induzione e il trapianto di cellule staminali saranno considerati come un unico regime

Demografico

• Maschi e femmine di età ≥18 anni
• Aspettativa di vita superiore a tre mesi
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2

Laboratorio

• Funzionalità epatica adeguata, con bilirubina < 2,0 volte il limite superiore della norma e aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3,0 volte il limite superiore della norma
• L'acido urico, se elevato, deve essere corretto entro il range normale di laboratorio prima della somministrazione
• Conta totale dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2.000/mm³, conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm³, emoglobina ≥ 8,0 g/dL e conta piastrinica > 50.000/mm³
• I soggetti devono essere indipendenti dalla trasfusione piastrinica
• Lo screening della conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere indipendente dal supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o del fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) per ≥ 1 settimana e dal G-CSF pegilato per ≥ 2 settimane
• I soggetti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi (RBC) o ricevere cure di supporto come eritropoietina e darbepoetina in conformità con le linee guida istituzionali
• Clearance della creatinina calcolata o misurata ≥ 30 mL/minuto, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault [(140 - Età) X Massa (kg) / (72 X Creatinina mg/dL)]. Moltiplicare il risultato per 0,85 se femmina.
• Creatinina sierica ≤ 2 mg/dL

Etico / Altro

• Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro sette giorni dalla prima dose e accettare di utilizzare doppi metodi di contraccezione durante e per 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco. Le femmine in post-menopausa (> 45 anni e senza mestruazioni da > 1 anno) e le femmine sterilizzate chirurgicamente sono esenti dal test di gravidanza. I soggetti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose se sessualmente attivi con una donna in età fertile.
• I soggetti devono essere in grado di ricevere cure ambulatoriali e monitoraggio di laboratorio presso l'istituto che somministra l'agente.

Criteri di esclusione:

Malattia correlata

• Mieloma multiplo Immunoglobulina M (IgM)
• Soggetti precedentemente trattati con qualsiasi inibitore del proteasoma (per la Parte 2 Inibitore del proteasoma - Solo Naïve, criteri aggiunti all'Emendamento 2)
• I soggetti non devono essere refrattari primari alla terapia standard di prima linea
• Soggetti con mieloma multiplo non secretorio, definito come < 1 g/dL di proteina M nel siero, < 200 mg/24 ore di proteina M nelle urine
• Soggetti con malattia misurabile solo mediante analisi delle catene leggere libere sieriche (SFLC).
• Terapia con glucocorticoidi (prednisone >10 mg/die per via orale o equivalente) nelle ultime tre settimane
• Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
• Leucemia plasmacellulare
• Chemioterapia con terapie antitumorali approvate o sperimentali, inclusa la terapia steroidea, entro le tre settimane precedenti la prima dose
• Radioterapia o immunoterapia nelle quattro settimane precedenti; radioterapia localizzata entro 1 settimana prima della prima dose
• Partecipazione a uno studio terapeutico sperimentale entro tre settimane o entro cinque emivite del farmaco (t1/2) prima della prima dose, qualunque sia il tempo maggiore
• Precedente trattamento con carfilzomib

Condizioni concorrenti

• Chirurgia maggiore entro tre settimane prima del giorno 1
• Insufficienza cardiaca congestizia (classe da III a IV della New York Heart Association), ischemia sintomatica, anomalie della conduzione non controllate dall'intervento convenzionale o infarto del miocardio nei sei mesi precedenti
• Infezione acuta attiva che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro 2 settimane prima della prima dose
• Infezione da immunodeficienza umana (HIV) nota o sospetta o soggetti sieropositivi all'HIV
• Infezione attiva da epatite A, B o C
• Tumore maligno non ematologico negli ultimi tre anni eccetto a) carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, b) carcinoma in situ della cervice o c) carcinoma prostatico < Grado Gleason 6 con antigene prostatico specifico stabile (PSA)
• Soggetti con sindrome mielodisplastica correlata al trattamento
• Neuropatia significativa (Grado 3, 4 o Grado 2 con dolore) al momento dell'inizio dello studio
• Soggetti con controindicazione nota alla somministrazione di allopurinolo
• Soggetti in cui il programma richiesto di idratazione orale ed endovenosa di fluidi è controindicato, ad esempio a causa di insufficienza polmonare, cardiaca o renale preesistente
• Soggetti con amiloidosi nota o sospetta Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi
• Qualsiasi malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato

Etico / Altro

• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento