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Estudo de Fase 2 de Carfilzomibe em Mieloma Múltiplo Recidivante

28 de abril de 2017 atualizado por: Amgen

Um estudo aberto, de braço único, de fase 2 de carfilzomibe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Avaliar a melhor taxa de resposta geral, segurança e tolerabilidade de carfilzomibe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Dois grupos de pacientes com mieloma múltiplo foram inicialmente estudados: bortezomibe virgem e tratados com bortezomibe. Seguindo a Emenda 2, apenas pacientes virgens de bortezomibe foram incluídos. Os resultados do estudo foram relatados em 2 partes, dependendo se o paciente recebeu bortezomibe anteriormente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

164

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • University of Alberta Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University of Toronto Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Laguna Hills, California, Estados Unidos, 92653
        • Therapeutic Research Institute of Orange County
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Blood and Marrow Transplant Program
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
        • Oncology & Hematology Assoc. of W. Broward
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 404-778-5747
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60605
        • Northwestern University
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
        • Orchard Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0093
        • University of Kentucky College of Medicine
      • Mount Sterling, Kentucky, Estados Unidos, 40353
        • Montgomery Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0936
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
        • Hattiesburg Clinic
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39202
        • Jackson Oncology Associates
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
        • Summa Health System
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Dayton Clinical Oncology Program
      • Middletown, Ohio, Estados Unidos, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
        • Harrington Cancer Center
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Relacionado a doenças

  • Mieloma múltiplo

  • Os indivíduos devem ter doença mensurável, definida como um ou mais dos seguintes:

    • Proteína M sérica ≥ 1 g/dL
    • Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas
  • Os indivíduos devem ter respondido (ou seja, atingir uma resposta mínima [RM] ou melhor) à terapia padrão de primeira linha
  • Doença recidivante e/ou refratária ou progressiva após pelo menos um, mas não mais do que três tratamentos ou regimes terapêuticos anteriores para mieloma múltiplo. A doença refratária é definida como ≤ 25% de resposta ou progressão durante a terapia ou dentro de 60 dias após a conclusão da terapia. A terapia de indução e o transplante de células-tronco serão considerados como um regime

Demográfico

  • Homens e mulheres ≥18 anos de idade
  • Esperança de vida superior a três meses
  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

Laboratório

  • Função hepática adequada, com bilirrubina < 2,0 vezes o limite superior da normalidade e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3,0 vezes o limite superior da normalidade
  • O ácido úrico, se elevado, deve ser corrigido dentro da faixa normal de laboratório antes da dosagem
  • Contagem total de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2.000/mm³, contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm³, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL e contagem de plaquetas > 50.000/mm³
  • Os indivíduos devem ser independentes de transfusão de plaquetas
  • O rastreamento da contagem absoluta de neutrófilos (ANC) deve ser independente do suporte do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) ou do fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos (GM-CSF) por ≥ 1 semana e do G-CSF peguilado por ≥ 2 semanas
  • Os indivíduos podem receber transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) ou receber cuidados de suporte, como eritropoetina e darbepoetina, de acordo com as diretrizes institucionais
  • Clearance de creatinina calculado ou medido de ≥ 30 mL/minuto, calculado pela fórmula de Cockcroft e Gault [(140 - Idade) X Massa (kg) / (72 X Creatinina mg/dL)]. Multiplique o resultado por 0,85 se for do sexo feminino.
  • Creatinina sérica ≤ 2 mg/dL

Ético / Outro

  • Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
  • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de sete dias após a primeira dose e concordar em usar métodos duplos de contracepção durante e por 3 meses após a última dose do medicamento. Mulheres pós-menopáusicas (> 45 anos e sem menstruação por > 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente estão isentas de teste de gravidez. Indivíduos do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar.
  • Os indivíduos devem poder receber tratamento ambulatorial e monitoramento laboratorial no instituto que administra o agente.

Critério de exclusão:

Relacionado a doenças

  • Imunoglobulina M para Mieloma Múltiplo (IgM)
  • Indivíduos previamente tratados com qualquer inibidor de proteassoma (apenas para Inibidor de Proteassoma Parte 2 - Naïve, critérios adicionados na Emenda 2)
  • Os indivíduos não devem ser refratários primários à terapia padrão de primeira linha
  • Indivíduos com mieloma múltiplo não secretor, definido como < 1 g/dL de proteína M no soro, < 200 mg/24 horas de proteína M na urina
  • Indivíduos com doença mensurável apenas por análise de cadeia leve livre de soro (SFLC)
  • Terapia com glicocorticóides (prednisona >10 mg/dia por via oral ou equivalente) nas últimas três semanas
  • Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
  • Leucemia de células plasmáticas
  • Quimioterapia com terapêutica anticancerígena aprovada ou em investigação, incluindo terapia com esteróides, nas três semanas anteriores à primeira dose
  • Radioterapia ou imunoterapia nas últimas quatro semanas; radioterapia localizada dentro de 1 semana antes da primeira dose
  • Participação em um estudo terapêutico experimental dentro de três semanas ou dentro de cinco meias-vidas da droga (t1/2) antes da primeira dose, o que for maior
  • Tratamento prévio com carfilzomib

Condições Simultâneas

  • Grande cirurgia dentro de três semanas antes do dia 1
  • Insuficiência cardíaca congestiva (classe III a IV da New York Heart Association), isquemia sintomática, anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional ou infarto do miocárdio nos últimos seis meses
  • Infecção ativa aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose
  • Infecção conhecida ou suspeita de imunodeficiência humana (HIV) ou indivíduos soropositivos para o HIV
  • Infecção ativa por hepatite A, B ou C
  • Malignidade não hematológica nos últimos três anos, exceto a) câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, b) carcinoma in situ do colo do útero ou c) câncer de próstata < Grau 6 de Gleason com antígeno específico da próstata (PSA) estável
  • Indivíduos com síndrome mielodisplásica relacionada ao tratamento
  • Neuropatia significativa (Grau 3, 4 ou Grau 2 com dor) no momento do início do estudo
  • Indivíduos com contraindicação conhecida para receber alopurinol
  • Indivíduos nos quais o programa necessário de hidratação oral e intravenosa é contraindicado, por exemplo, devido a insuficiência pulmonar, cardíaca ou renal pré-existente
  • Indivíduos com amiloidose conhecida ou suspeita Indivíduos com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese
  • Qualquer doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado

Ético / Outro

  • Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
  • Condições psiquiátricas ou médicas graves que podem interferir no tratamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Carfilzomibe

Os participantes receberam injeção intravenosa (IV) de 20 mg/m² de carfilzomibe nos Dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16, em ciclos de tratamento de 28 dias por um máximo de 12 ciclos.

A partir da Emenda 3, se todas as doses no Ciclo 1 fossem bem toleradas, a dose era aumentada para 27 mg/m² IV nos ciclos subsequentes.
Medicamento: carfilzomibe
Injeção intravenosa (IV) durante 2 a 10 minutos, duas vezes por semana, durante três semanas, seguida de 12 dias de descanso.
Outros nomes:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomibe) para injeção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor taxa de resposta geral (ORR) na população de subconjunto avaliável de resposta
Prazo: A resposta à doença foi avaliada no Dia 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2 a 12 e no Final do Estudo, 30 dias após a última dose. A duração mediana do tratamento foi de 100 dias para os participantes da Parte 1 e 170 dias para os participantes da Parte 2.

A ORR é definida como a porcentagem de pacientes que obtiveram a melhor resposta de resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR) determinada pelo Comitê de Revisão Independente (IRC). As respostas foram avaliadas de acordo com os Critérios Internacionais de Resposta Uniforme para Mieloma Múltiplo, documentados por 2 avaliações consecutivas feitas a qualquer momento antes do início da nova terapia.

sCR: CR conforme definido abaixo mais razão FLC normal e ausência de células clonais na medula óssea por imuno-histoquímica ou imunofluorescência.

CR: ausência de proteína M no soro e na urina por imunofixação, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e ≤5% de células plasmáticas na medula óssea.

VGPR: proteínas M séricas e urinárias detectáveis ​​por imunofixação, mas não por eletroforese ou uma redução ≥ 90% na proteína M sérica com nível de proteína M urinária < 100 mg/24 horas.

PR: redução ≥ 50% da proteína M sérica e na urina ≥ 90% ou < 200 mg por 24 horas.
A resposta à doença foi avaliada no Dia 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2 a 12 e no Final do Estudo, 30 dias após a última dose. A duração mediana do tratamento foi de 100 dias para os participantes da Parte 1 e 170 dias para os participantes da Parte 2.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor taxa de resposta geral (ORR) na população avaliável de resposta
Prazo: A resposta à doença foi avaliada no Dia 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2 a 12, Fim do Estudo, 30 dias após a última dose; a duração média do tratamento foi de 100 dias para os participantes da Parte 1 e 170 dias para os participantes da Parte 2.

A ORR é definida como a porcentagem de pacientes que obtiveram a melhor resposta de resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR) determinada pelo Comitê de Revisão Independente (IRC). As respostas foram avaliadas de acordo com os Critérios Internacionais de Resposta Uniforme para Mieloma Múltiplo, documentados por 2 avaliações consecutivas feitas a qualquer momento antes do início da nova terapia.

sCR: CR conforme definido abaixo mais razão FLC normal e ausência de células clonais na medula óssea por imuno-histoquímica ou imunofluorescência.

CR: ausência de proteína M no soro e na urina por imunofixação, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e ≤5% de células plasmáticas na medula óssea.

VGPR: proteínas M séricas e urinárias detectáveis ​​por imunofixação, mas não por eletroforese ou uma redução ≥ 90% na proteína M sérica com nível de proteína M urinária < 100 mg/24 horas.

PR: redução ≥ 50% da proteína M sérica e na urina ≥ 90% ou < 200 mg por 24 horas.
A resposta à doença foi avaliada no Dia 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2 a 12, Fim do Estudo, 30 dias após a última dose; a duração média do tratamento foi de 100 dias para os participantes da Parte 1 e 170 dias para os participantes da Parte 2.
Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: A resposta à doença foi avaliada no Dia 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2 a 12 e no Final do Estudo, 30 dias após a última dose. A duração mediana do tratamento foi de 100 dias para os participantes da Parte 1 e 170 dias para os participantes da Parte 2.
A taxa de benefício clínico é definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta mínima (MR) ou melhor, ou seja, uma melhor resposta geral de sCR, CR, VGPR, PR ou MR. A RM foi definida de acordo com os critérios do European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), definida como redução da proteína M no soro de 25% a 49% e na urina de 50% a 89%, mantida por 6 semanas.
A resposta à doença foi avaliada no Dia 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2 a 12 e no Final do Estudo, 30 dias após a última dose. A duração mediana do tratamento foi de 100 dias para os participantes da Parte 1 e 170 dias para os participantes da Parte 2.
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Os pacientes foram acompanhados por até 2 anos após a descontinuação do estudo. O limite de dados para a análise é 30 de novembro de 2010 para a Parte 1 e 22 de abril de 2011 para a Parte 2.

DOR é definido como o tempo desde a primeira evidência de RP ou melhor até a progressão da doença avaliada pelo IRC ou morte por qualquer causa. Os pacientes perdidos no acompanhamento antes da progressão da doença ou que estavam vivos sem progressão da doença antes da data de corte da análise foram censurados na última avaliação da doença.

A doença progressiva foi definida como qualquer uma das seguintes:

  • Um aumento da proteína M no soro (aumento absoluto ≥ 0,5 g/dL) ou urina (aumento absoluto ≥ 200 mg/24 horas) de > 25% do nadir (se não for zero).
  • Porcentagem de células plasmáticas na medula óssea ≥ 10%.
  • Tamanho novo ou aumentado de lesões ósseas ou novos plasmocitomas.
  • Pacientes sem proteína M sérica e urinária mensurável: aumento de 25% desde o nadir na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos e aumento absoluto >10 mg/dL.
  • Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido > 11,5 mg/dL) atribuída exclusivamente ao distúrbio proliferativo.

O DOR mediano foi estimado usando métodos de Kaplan-Meier.
Os pacientes foram acompanhados por até 2 anos após a descontinuação do estudo. O limite de dados para a análise é 30 de novembro de 2010 para a Parte 1 e 22 de abril de 2011 para a Parte 2.
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Os pacientes foram acompanhados por até 2 anos após a descontinuação do estudo. O limite de dados para a análise é 30 de novembro de 2010 para a Parte 1 e 22 de abril de 2011 para a Parte 2. O tempo médio de acompanhamento foi de 13,4 meses para a Parte 1 e 11,5 meses para a Parte 2.

O tempo até a progressão é definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença determinada pelo IRC. Os pacientes que perderam o acompanhamento antes da documentação da progressão da doença, ou que morreram antes da documentação da progressão da doença ou que estavam vivos e não tinham documentação da progressão da doença antes da data limite da análise de dados foram censurados na última avaliação da doença .

O TTP mediano foi estimado usando o método Kaplan-Meier.
Os pacientes foram acompanhados por até 2 anos após a descontinuação do estudo. O limite de dados para a análise é 30 de novembro de 2010 para a Parte 1 e 22 de abril de 2011 para a Parte 2. O tempo médio de acompanhamento foi de 13,4 meses para a Parte 1 e 11,5 meses para a Parte 2.
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Os pacientes foram acompanhados por até 2 anos após a descontinuação do estudo. O limite de dados para a análise é 30 de novembro de 2010 para a Parte 1 e 22 de abril de 2011 para a Parte 2. O tempo médio de acompanhamento foi de 13,4 meses para a Parte 1 e 11,5 meses para a Parte 2.

Sobrevivência livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença determinada pelo IRC ou morte devido a qualquer causa. Os pacientes que perderam o acompanhamento antes da documentação da progressão da doença e os pacientes que estavam vivos sem progressão da doença antes da data de corte da análise de dados foram censurados na última avaliação da doença.

A PFS mediana foi estimada usando o método Kaplan-Meier.
Os pacientes foram acompanhados por até 2 anos após a descontinuação do estudo. O limite de dados para a análise é 30 de novembro de 2010 para a Parte 1 e 22 de abril de 2011 para a Parte 2. O tempo médio de acompanhamento foi de 13,4 meses para a Parte 1 e 11,5 meses para a Parte 2.
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Os pacientes foram acompanhados por até 2 anos após a descontinuação do estudo. O limite de dados para a análise é 19 de novembro de 2012 para a Parte 1 e 07 de janeiro de 2013 para a Parte 2. O tempo médio de acompanhamento foi de 19,1 meses para a Parte 1 e 35,9 meses para a Parte 2.

Sobrevivência geral é definida como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a data da morte devido a qualquer causa.

Os pacientes que estavam vivos ou perderam o acompanhamento na data limite da análise de dados para a análise final da OS foram censurados na última data em que o paciente estava vivo. O OS mediano foi estimado usando o método Kaplan-Meier.
Os pacientes foram acompanhados por até 2 anos após a descontinuação do estudo. O limite de dados para a análise é 19 de novembro de 2012 para a Parte 1 e 07 de janeiro de 2013 para a Parte 2. O tempo médio de acompanhamento foi de 19,1 meses para a Parte 1 e 35,9 meses para a Parte 2.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de setembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de setembro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

18 de setembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de abril de 2017

Última verificação

1 de abril de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PX-171-004

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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