2. fázisú karfilzomib vizsgálata kiújult myeloma multiplexben

Bevételi kritériumok:

Betegséggel kapcsolatos

• Myeloma multiplex

• Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet az alábbiak közül egy vagy több definíció szerint határoznak meg:

  • Szérum M-protein ≥ 1 g/dl
  • Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra
• Az alanyoknak érzékenynek kell lenniük (azaz minimális választ [MR] vagy jobbat kell elérniük) a standard, első vonalbeli terápiára
• Kiújult és/vagy refrakter vagy progresszív betegség legalább egy, de legfeljebb három korábbi myeloma multiplex terápiás kezelés vagy séma után. A refrakter betegség ≤ 25%-os válaszreakciót vagy progressziót jelent a terápia során vagy a terápia befejezését követő 60 napon belül. Az indukciós terápia és az őssejt-transzplantáció egy kezelési rendnek minősül

Demográfiai

• Férfiak és nők ≥18 év felett
• A várható élettartam több mint három hónap
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2

Laboratórium

• Megfelelő májműködés, a bilirubin a normál felső határának 2,0-szerese, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) pedig a normálérték felső határának 3,0-szerese
• A húgysavszintet, ha megemelkedett, a laboratóriumi normál tartományon belülre kell korrigálni az adagolás előtt
• Teljes fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2000/mm³, abszolút neutrofilszám > 1000/mm³, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl és vérlemezkeszám > 50 000/mm³
• Az alanyoknak függetlennek kell lenniük a vérlemezke-transzfúziótól
• A szűrési abszolút neutrofilszámnak (ANC) függetlennek kell lennie a granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) vagy a granulocita makrofág telep-stimuláló faktor (GM-CSF) támogatásától ≥ 1 hétig, és a pegilált G-CSF-től ≥ 2 hétig.
• Az alanyok vörösvérsejt-transzfúzióban vagy támogató kezelésben részesülhetnek, mint például eritropoetin és darbepoetin az intézményi irányelveknek megfelelően
• Számított vagy mért kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc, a Cockcroft és Gault képlet alapján számítva [(140 - életkor) X tömeg (kg) / (72 x kreatinin mg/dL)]. Ha nő, az eredményt szorozza meg 0,85-tel.
• Szérum kreatinin ≤ 2 mg/dl

Etikai / Egyéb

• Írásbeli, tájékozott beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az első adag beadását követő hét napon belül, és bele kell állniuk a kettős fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a gyógyszer utolsó adagja alatt és azt követően 3 hónapig. Mentesek a terhességi teszt alól a posztmenopauzás nők (>45 évesek és több mint 1 évig menstruáció nélkül) és a műtétileg sterilizált nők. A férfiaknak hatékony fogamzásgátlási gátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és az utolsó adag beadását követő 3 hónapon keresztül, ha szexuálisan aktívak egy fogamzóképes nővel.
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük ambuláns kezelésre és laboratóriumi monitorozásra az ügynököt beadó intézetben.

Kizárási kritériumok:

Betegséggel kapcsolatos

• Myeloma multiplex immunglobulin M (IgM)
• Korábban bármilyen proteaszóma-inhibitorral kezelt alanyok (a 2. rész proteaszóma-inhibitorhoz – csak naiv, kritériumok hozzáadva a 2. módosításhoz)
• Az alanyok nem lehetnek elsődlegesen refrakterek a standard első vonalbeli terápiára
• Nem szekréciós myeloma multiplexben szenvedő alanyok, < 1 g/dl M-protein a szérumban, < 200 mg/24 óra M-protein a vizeletben
• Csak szérummentes könnyű lánc (SFLC) analízissel mérhető betegségben szenvedő alanyok
• Glükokortikoid terápia (prednizon >10 mg/nap orálisan vagy azzal egyenértékű) az elmúlt három hétben
• POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások)
• Plazmasejtes leukémia
• Kemoterápia jóváhagyott vagy kivizsgáló rákellenes terápiákkal, beleértve a szteroidterápiát is, az első adagot megelőző három héten belül
• sugárterápia vagy immunterápia az előző négy hétben; helyi sugárkezelést az első adagot megelőző 1 héten belül
• Részvétel egy vizsgáló terápiás vizsgálatban az első adag beadása előtt három héten belül vagy öt gyógyszer felezési időn belül (t1/2), attól függően, hogy melyik idő hosszabb
• Előzetes karfilzomib-kezelés

Egyidejű feltételek

• Nagy műtét az 1. nap előtt három héten belül
• Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III–IV. osztály), tünetekkel járó ischaemia, hagyományos beavatkozással nem kontrollált ingerületvezetési rendellenességek vagy szívinfarktus az elmúlt hat hónapban
• Akut aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel az első adagot megelőző 2 héten belül
• Ismert vagy feltételezett humán immunhiányos (HIV) fertőzés vagy HIV szeropozitív alanyok
• Aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés
• Nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt három évben, kivéve a) megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, b) in situ méhnyakrákot vagy c) prosztatarákot < Gleason Grade 6 stabil prosztata-specifikus antigénnel (PSA)
• Kezeléssel összefüggő mielodiszplasztikus szindrómában szenvedő alanyok
• Jelentős neuropátia (3., 4. vagy 2. fokozatú fájdalommal) a vizsgálat megkezdésekor
• Azok az alanyok, akiknél ismert az allopurinol-kezelés ellenjavallata
• Azok az alanyok, akiknél a szükséges orális és intravénás folyadékpótlási program ellenjavallt, pl. a már meglévő tüdő-, szív- vagy vesekárosodás miatt
• Ismert vagy gyanított amiloidózisban szenvedő alanyok Thoracentesist igénylő pleurális folyadékgyülem vagy paracentézist igénylő ascites esetén
• Bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy az alany tájékozott beleegyezésének képességét

Etikai / Egyéb

• Terhes vagy szoptató női alanyok
• Súlyos pszichiátriai vagy egészségügyi állapotok, amelyek zavarhatják a kezelést