Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2-studie av Carfilzomib ved residiverende multippelt myelom

28. april 2017 oppdatert av: Amgen

En åpen, enkeltarms, fase 2-studie av karfilzomib hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

For å evaluere den beste totale responsraten, sikkerheten og toleransen til carfilzomib hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

To grupper av pasienter med multippelt myelom ble initialt studert: bortezomib-naive og bortezomib-behandlet. Etter endring 2 ble bare bortezomib-naive pasienter registrert. Studieresultater ble rapportert i 2 deler, avhengig av om en pasient tidligere har fått bortezomib.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

164

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • University of Alberta Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University of Toronto Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Laguna Hills, California, Forente stater, 92653
        • Therapeutic Research Institute of Orange County
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Blood and Marrow Transplant Program
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Forente stater, 33321
        • Oncology & Hematology Assoc. of W. Broward
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 404-778-5747
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60605
        • Northwestern University
      • Skokie, Illinois, Forente stater, 60076
        • Orchard Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536-0093
        • University of Kentucky College of Medicine
      • Mount Sterling, Kentucky, Forente stater, 40353
        • Montgomery Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0936
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Forente stater, 39401
        • Hattiesburg Clinic
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39202
        • Jackson Oncology Associates
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44304
        • Summa Health System
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45429
        • Dayton Clinical Oncology Program
      • Middletown, Ohio, Forente stater, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Forente stater, 79106
        • Harrington Cancer Center
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Sykdomsrelatert

  • Multippelt myelom

  • Forsøkspersoner må ha målbar sykdom, definert som en eller flere av følgende:

    • Serum M-protein ≥ 1 g/dL
    • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
  • Forsøkspersonene må ha vært responsive (dvs. oppnå en minimal respons [MR] eller bedre) på standard førstelinjebehandling
  • Tilbakefallende og/eller refraktær eller progressiv sykdom etter minst én, men ikke mer enn tre, tidligere terapeutiske behandlinger eller regimer for myelomatose. Refraktær sykdom er definert som ≤ 25 % respons eller progresjon under behandling eller innen 60 dager etter fullført behandling. Induksjonsterapi og stamcelletransplantasjon vil bli vurdert som ett regime

Demografisk

  • Hanner og kvinner ≥18 år
  • Forventet levealder på mer enn tre måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2

Laboratorium

  • Tilstrekkelig leverfunksjon, med bilirubin < 2,0 ganger øvre normalgrense, og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) på < 3,0 ganger øvre normalgrense
  • Urinsyre, hvis forhøyet, må korrigeres til innenfor laboratoriets normalområde før dosering
  • Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2 000/mm³, absolutt antall nøytrofiler > 1 000/mm³, hemoglobin ≥ 8,0 g/dL og blodplateantall > 50 000/mm³
  • Forsøkspersonene bør være uavhengige av blodplatetransfusjon
  • Screening av absolutt nøytrofiltall (ANC) bør være uavhengig av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller støtte for granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) i ≥ 1 uke og av pegylert G-CSF i ≥ 2 uker
  • Personer kan motta røde blodlegemer (RBC) transfusjon eller motta støttende behandling som erytropoietin og darbepoetin i samsvar med institusjonelle retningslinjer
  • Beregnet eller målt kreatininclearance på ≥ 30 mL/minutt, beregnet ved hjelp av formelen til Cockcroft og Gault [(140 - Alder) X Masse (kg) / (72 X Kreatinin mg/dL)]. Multipliser resultatet med 0,85 hvis kvinnen.
  • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL

Etisk / Annet

  • Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen syv dager etter den første dosen og samtykke i å bruke doble prevensjonsmetoder under og i 3 måneder etter siste dose med legemidlet. Postmenopausale kvinner (> 45 år og uten menstruasjon i > 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er unntatt fra en graviditetstest. Mannlige forsøkspersoner må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder.
  • Forsøkspersonene skal kunne få poliklinisk behandling og laboratorieovervåking ved instituttet som administrerer agens.

Ekskluderingskriterier:

Sykdomsrelatert

  • Multippelt myelom immunoglobulin M (IgM)
  • Personer som tidligere er behandlet med en hvilken som helst proteasomhemmer (for del 2 proteasomhemmer - kun naive, kriteriene lagt til i endring 2)
  • Pasienter må ikke være primære refraktære til standard førstelinjebehandling
  • Personer med ikke-sekretorisk multippelt myelom, definert som < 1 g/dL M-protein i serum, < 200 mg/24 timer M-protein i urin
  • Personer med sykdom som kun kan måles ved analyse av serumfri lett kjede (SFLC).
  • Glukokortikoidbehandling (prednison >10 mg/dag oralt eller tilsvarende) i løpet av de siste tre ukene
  • POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
  • Plasmacelleleukemi
  • Kjemoterapi med godkjent eller undersøkende kreftbehandling, inkludert steroidbehandling, innen de tre ukene før første dose
  • Strålebehandling eller immunterapi i de foregående fire ukene; lokalisert strålebehandling innen 1 uke før første dose
  • Deltakelse i en terapeutisk undersøkelse innen tre uker eller innen fem medikamenthalveringstider (t1/2) før første dose, avhengig av hvilken tid som er størst
  • Tidligere behandling med karfilzomib

Samtidige forhold

  • Større operasjon innen tre uker før dag 1
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III til IV), symptomatisk iskemi, ledningsforstyrrelser ukontrollert av konvensjonell intervensjon, eller hjerteinfarkt de siste seks månedene
  • Akutt aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen 2 uker før første dose
  • Kjent eller mistenkt human immunsvikt (HIV)-infeksjon eller personer som er HIV-seropositive
  • Aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon
  • Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste tre årene bortsett fra a) tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel, b) karsinom in situ i livmorhalsen, eller c) prostatakreft < Gleason grad 6 med stabilt prostataspesifikt antigen (PSA)
  • Personer med behandlingsrelatert myelodysplastisk syndrom
  • Betydelig nevropati (grad 3, 4 eller grad 2 med smerte) på tidspunktet for studiestart
  • Personer med kjent kontraindikasjon for å få allopurinol
  • Personer der det nødvendige programmet for oral og intravenøs væskehydrering er kontraindisert, for eksempel på grunn av eksisterende lunge-, hjerte- eller nyresvikt
  • Personer med kjent eller mistenkt amyloidose Personer med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese
  • Enhver klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke

Etisk / Annet

  • Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende
  • Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandlingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Carfilzomib

Deltakerne fikk carfilzomib 20 mg/m² intravenøs (IV) injeksjon på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16, i 28-dagers behandlingssykluser i maksimalt 12 sykluser.

Fra og med endring 3, hvis alle doser i syklus 1 ble godt tolerert, ble dosen eskalert til 27 mg/m² IV for påfølgende sykluser.
Legemiddel: karfilzomib
Intravenøs (IV) injeksjon over 2 til 10 minutter to ganger ukentlig i tre uker etterfulgt av 12 dagers hvile.
Andre navn:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) til injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Best Overall Response Rate (ORR) i Respons Evaluable Subset Population
Tidsramme: Sykdomsrespons ble vurdert på dag 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2 til 12, og ved slutten av studien, 30 dager etter siste dose. Median behandlingsvarighet var 100 dager for del 1 og 170 dager for del 2 deltakere.

ORR er definert som prosentandelen av pasienter som oppnådde en best respons med stringent fullstendig respons (sCR), komplett respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) bestemt av Independent Review Committee (IRC). Responsen ble vurdert i henhold til International Uniform Response Criteria for Multippelt myelom, dokumentert ved 2 påfølgende vurderinger gjort til enhver tid før starten av ny behandling.

sCR: CR som definert nedenfor pluss normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmarg ved immunhistokjemi eller immunfluorescens.

CR: fravær av M-protein i serum og urin ved immunfiksering, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og ≤5 % plasmaceller i benmarg.

VGPR: M-proteiner i serum og urin kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller en ≥ 90 % reduksjon i serum-M-protein med M-proteinnivå i urin < 100 mg/24 timer.

PR: ≥ 50 % reduksjon av serum M-protein og i urin på ≥ 90 % eller til < 200 mg per 24 timer.
Sykdomsrespons ble vurdert på dag 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2 til 12, og ved slutten av studien, 30 dager etter siste dose. Median behandlingsvarighet var 100 dager for del 1 og 170 dager for del 2 deltakere.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Best Overall Response Rate (ORR) i den responsevaluerbare populasjonen
Tidsramme: Sykdomsrespons ble vurdert på dag 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2 til og med 12, slutten av studien, 30 dager etter siste dose; median behandlingsvarighet var 100 dager for del 1 og 170 dager for del 2 deltakere.

ORR er definert som prosentandelen av pasienter som oppnådde en best respons med stringent fullstendig respons (sCR), komplett respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) bestemt av Independent Review Committee (IRC). Responsen ble vurdert i henhold til International Uniform Response Criteria for Multippelt myelom, dokumentert ved 2 påfølgende vurderinger gjort til enhver tid før starten av ny behandling.

sCR: CR som definert nedenfor pluss normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmarg ved immunhistokjemi eller immunfluorescens.

CR: fravær av M-protein i serum og urin ved immunfiksering, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og ≤5 % plasmaceller i benmarg.

VGPR: M-proteiner i serum og urin kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller en ≥ 90 % reduksjon i serum-M-protein med M-proteinnivå i urin < 100 mg/24 timer.

PR: ≥ 50 % reduksjon av serum M-protein og i urin på ≥ 90 % eller til < 200 mg per 24 timer.
Sykdomsrespons ble vurdert på dag 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2 til og med 12, slutten av studien, 30 dager etter siste dose; median behandlingsvarighet var 100 dager for del 1 og 170 dager for del 2 deltakere.
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Sykdomsrespons ble vurdert på dag 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2 til 12, og ved slutten av studien, 30 dager etter siste dose. Median behandlingsvarighet var 100 dager for del 1 og 170 dager for del 2 deltakere.
Clinical Benefit Rate er definert som prosentandelen av deltakere med en best total respons med minimal respons (MR) eller bedre, dvs. en best total respons av sCR, CR, VGPR, PR eller MR. MR ble definert som skissert av European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) kriterier, definert som reduksjon av M-protein i serum på 25 % til 49 % og i urin på 50 % til 89 %, opprettholdt i 6 uker.
Sykdomsrespons ble vurdert på dag 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2 til 12, og ved slutten av studien, 30 dager etter siste dose. Median behandlingsvarighet var 100 dager for del 1 og 170 dager for del 2 deltakere.
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Pasientene ble fulgt i opptil 2 år etter avsluttet studie. Datagrensen for analysen er 30. november 2010 for del 1 og 22. april 2011 for del 2.

DOR er definert som tiden fra første bevis på PR eller bedre til sykdomsprogresjon vurdert av IRC eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter som mistet oppfølging før sykdomsprogresjon, eller som var i live uten sykdomsprogresjon før analysens cutoff-dato, ble sensurert ved siste sykdomsvurdering.

Progressiv sykdom ble definert som en av følgende:

  • En økning av M-protein i serum (absolutt økning ≥ 0,5 g/dL) eller urin (absolutt økning ≥ 200 mg/24 timer) på > 25 % fra nadir (hvis ikke null).
  • Prosentandel av plasmaceller i benmarg ≥ 10 %.
  • Ny eller økt størrelse på beinlesjoner eller nye plasmacytomer.
  • Pasienter uten målbart serum og urin M-protein: 25 % økning fra nadir i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer og absolutt økning >10 mg/dL.
  • Utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium > 11,5 mg/dL) som utelukkende tilskrives den proliferative lidelsen.

Median DOR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder.
Pasientene ble fulgt i opptil 2 år etter avsluttet studie. Datagrensen for analysen er 30. november 2010 for del 1 og 22. april 2011 for del 2.
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Pasientene ble fulgt i opptil 2 år etter avsluttet studie. Data cutoff for analysen er 30. november 2010 for del 1 og 22. april 2011 for del 2. Median oppfølgingstid var 13,4 måneder for del 1 og 11,5 måneder i del 2.

Tid til progresjon er definert som tiden fra behandlingsstart til IRC-bestemt sykdomsprogresjon. Pasienter som gikk tapt for oppfølging før dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller som døde før dokumentasjon på sykdomsprogresjon eller som var i live og ikke hadde dokumentasjon på sykdomsprogresjon før dataanalysens skjæringsdato ble sensurert ved siste sykdomsvurdering .

Median TTP ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Pasientene ble fulgt i opptil 2 år etter avsluttet studie. Data cutoff for analysen er 30. november 2010 for del 1 og 22. april 2011 for del 2. Median oppfølgingstid var 13,4 måneder for del 1 og 11,5 måneder i del 2.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Pasientene ble fulgt i opptil 2 år etter avsluttet studie. Data cutoff for analysen er 30. november 2010 for del 1 og 22. april 2011 for del 2. Median oppfølgingstid var 13,4 måneder for del 1 og 11,5 måneder i del 2.

Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra behandlingsstart til IRC-bestemt sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter som gikk tapt for oppfølging før dokumentasjon av sykdomsprogresjon og pasienter som var i live uten sykdomsprogresjon før en dataanalyses skjæringsdato ble sensurert ved siste sykdomsvurdering.

Median PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Pasientene ble fulgt i opptil 2 år etter avsluttet studie. Data cutoff for analysen er 30. november 2010 for del 1 og 22. april 2011 for del 2. Median oppfølgingstid var 13,4 måneder for del 1 og 11,5 måneder i del 2.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Pasientene ble fulgt i opptil 2 år etter avsluttet studie. Datagrensen for analysen er 19. november 2012 for del 1 og 7. januar 2013 for del 2. Median oppfølgingstid var 19,1 måneder for del 1 og 35,9 måneder i del 2.

Total overlevelse er definert som tiden fra start av studiebehandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.

Pasienter som var i live eller mistet til oppfølging på tidspunktet for dataanalysens skjæringsdato for den endelige OS-analysen, ble sensurert på datoen det sist ble kjent at pasienten var i live. Median OS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Pasientene ble fulgt i opptil 2 år etter avsluttet studie. Datagrensen for analysen er 19. november 2012 for del 1 og 7. januar 2013 for del 2. Median oppfølgingstid var 19,1 måneder for del 1 og 35,9 måneder i del 2.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. september 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2007

Først lagt ut (Anslag)

18. september 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PX-171-004

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på karfilzomib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Benin

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere