Estudio de fase 2 de carfilzomib en mieloma múltiple recidivante

Criterios de inclusión:

Relacionado con la enfermedad

• Mieloma múltiple

• Los sujetos deben tener una enfermedad medible, definida como una o más de las siguientes:

  • Proteína M sérica ≥ 1 g/dL
  • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas
• Los sujetos deben haber respondido (es decir, lograr una respuesta mínima [MR] o mejor) a la terapia estándar de primera línea
• Enfermedad recidivante y/o refractaria o progresiva después de al menos uno, pero no más de tres, tratamientos o regímenes terapéuticos previos para el mieloma múltiple. La enfermedad refractaria se define como ≤ 25% de respuesta o progresión durante la terapia o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de la terapia. La terapia de inducción y el trasplante de células madre se considerarán como un régimen

Demográfico

• Hombres y mujeres ≥18 años de edad
• Esperanza de vida de más de tres meses.
• Estado de desempeño de 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)

Laboratorio

• Función hepática adecuada, con bilirrubina < 2,0 veces el límite superior normal y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3,0 veces el límite superior normal
• El ácido úrico, si está elevado, debe corregirse dentro del rango normal de laboratorio antes de la dosificación
• Recuento total de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000/mm³, recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm³, hemoglobina ≥ 8,0 g/dl y recuento de plaquetas > 50 000/mm³
• Los sujetos deben ser independientes de la transfusión de plaquetas.
• La detección del recuento absoluto de neutrófilos (ANC) debe ser independiente del apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) durante ≥ 1 semana y del G-CSF pegilado durante ≥ 2 semanas
• Los sujetos pueden recibir una transfusión de glóbulos rojos (RBC) o recibir atención de apoyo como eritropoyetina y darbepoetina de acuerdo con las pautas institucionales.
• Depuración de creatinina calculada o medida de ≥ 30 mL/minuto, calculada mediante la fórmula de Cockcroft y Gault [(140 - Edad) X Masa (kg) / (72 X Creatinina mg/dL)]. Multiplique el resultado por 0,85 si es mujer.
• Creatinina sérica ≤ 2 mg/dL

Ético / Otro

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los siete días posteriores a la primera dosis y aceptar usar métodos anticonceptivos duales durante y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del medicamento. Las mujeres posmenopáusicas (> 45 años y sin menstruación durante > 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente están exentas de una prueba de embarazo. Los sujetos masculinos deben usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil.
• Los sujetos deben poder recibir tratamiento ambulatorio y control de laboratorio en el instituto que administra el agente.

Criterio de exclusión:

Relacionado con la enfermedad

• Inmunoglobulina M (IgM) para mieloma múltiple
• Sujetos tratados previamente con cualquier inhibidor del proteasoma (para la Parte 2 Inhibidor del proteasoma - Solo sin tratamiento previo, criterios agregados en la Enmienda 2)
• Los sujetos no deben ser refractarios primarios a la terapia estándar de primera línea.
• Sujetos con mieloma múltiple no secretor, definido como < 1 g/dl de proteína M en suero, < 200 mg/24 horas de proteína M en orina
• Sujetos con enfermedad medible solo mediante análisis de cadenas ligeras libres en suero (SFLC)
• Terapia con glucocorticoides (prednisona >10 mg/día por vía oral o equivalente) en las últimas tres semanas
• Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
• Leucemia de células plasmáticas
• Quimioterapia con tratamientos anticancerígenos aprobados o en investigación, incluida la terapia con esteroides, dentro de las tres semanas anteriores a la primera dosis
• Radioterapia o inmunoterapia en las cuatro semanas anteriores; radioterapia localizada dentro de la semana anterior a la primera dosis
• Participación en un estudio terapéutico de investigación dentro de las tres semanas o dentro de las cinco vidas medias del fármaco (t1/2) antes de la primera dosis, el tiempo que sea mayor
• Tratamiento previo con carfilzomib

Condiciones concurrentes

• Cirugía mayor dentro de las tres semanas anteriores al Día 1
• Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III a IV de la New York Heart Association), isquemia sintomática, anomalías de la conducción no controladas por la intervención convencional o infarto de miocardio en los seis meses anteriores
• Infección activa aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis
• Infección conocida o sospechada por inmunodeficiencia humana (VIH) o sujetos seropositivos al VIH
• Infección activa por hepatitis A, B o C
• Neoplasia maligna no hematológica en los últimos tres años, excepto a) cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, b) carcinoma in situ del cuello uterino, o c) cáncer de próstata < Gleason grado 6 con antígeno prostático específico estable (PSA)
• Sujetos con síndrome mielodisplásico relacionado con el tratamiento
• Neuropatía significativa (Grado 3, 4 o Grado 2 con dolor) en el momento del inicio del estudio
• Sujetos con contraindicación conocida para recibir alopurinol
• Sujetos en los que está contraindicado el programa requerido de hidratación con fluidos orales e intravenosos, por ejemplo, debido a insuficiencia pulmonar, cardíaca o renal preexistente
• Sujetos con amiloidosis conocida o sospechada Sujetos con derrames pleurales que requieren toracocentesis o ascitis que requieren paracentesis
• Cualquier enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.

Ético / Otro

• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
• Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento