Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie 2. fáze karfilzomibu u relapsu mnohočetného myelomu

28. dubna 2017 aktualizováno: Amgen

Otevřená jednoramenná studie fáze 2 karfilzomibu u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Vyhodnotit nejlepší celkovou míru odpovědi, bezpečnost a snášenlivost karfilzomibu u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Původně byly studovány dvě skupiny pacientů s mnohočetným myelomem: dosud neléčení bortezomibem a léčeni bortezomibem. Podle pozměňovacího návrhu 2 byli zařazeni pouze pacienti dosud neléčení bortezomibem. Výsledky studie byly hlášeny ve 2 částech v závislosti na tom, zda pacient dříve užíval bortezomib.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

164

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • University of Alberta Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University of Toronto Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Laguna Hills, California, Spojené státy, 92653
        • Therapeutic Research Institute of Orange County
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Blood and Marrow Transplant Program
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Spojené státy, 33321
        • Oncology & Hematology Assoc. of W. Broward
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 404-778-5747
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60605
        • Northwestern University
      • Skokie, Illinois, Spojené státy, 60076
        • Orchard Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536-0093
        • University of Kentucky College of Medicine
      • Mount Sterling, Kentucky, Spojené státy, 40353
        • Montgomery Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0936
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Spojené státy, 39401
        • Hattiesburg Clinic
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39202
        • Jackson Oncology Associates
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44304
        • Summa Health System
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45429
        • Dayton Clinical Oncology Program
      • Middletown, Ohio, Spojené státy, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Spojené státy, 79106
        • Harrington Cancer Center
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Související s nemocí

  • Mnohočetný myelom

  • Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, definované jako jedno nebo více z následujících:

    • Sérový M-protein ≥ 1 g/dl
    • M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin
  • Subjekty musí reagovat (tj. dosáhnout minimální odpovědi [MR] nebo lepší) na standardní terapii první linie
  • Recidivující a/nebo refrakterní nebo progresivní onemocnění po alespoň jedné, ale ne více než třech, předchozích terapeutických ošetřeních nebo režimech pro mnohočetný myelom. Refrakterní onemocnění je definováno jako ≤ 25% odpověď nebo progrese během léčby nebo do 60 dnů po ukončení léčby. Indukční terapie a transplantace kmenových buněk budou považovány za jeden režim

Demografický

  • Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  • Předpokládaná délka života více než tři měsíce
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Laboratoř

  • Přiměřená funkce jater s bilirubinem < 2,0násobek horní hranice normy a aspartátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) <3,0násobkem horní hranice normy
  • Kyselina močová, je-li zvýšená, musí být před podáním dávky upravena na laboratorní normální rozmezí
  • Celkový počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2 000/mm³, absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm³, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl a počet krevních destiček > 50 000/mm³
  • Subjekty by měly být nezávislé na transfuzi krevních destiček
  • Screening absolutního počtu neutrofilů (ANC) by měl být nezávislý na podpoře faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) po dobu ≥ 1 týdne a na pegylovaném G-CSF po dobu ≥ 2 týdnů
  • Subjekty mohou dostat transfuzi červených krvinek (RBC) nebo mohou dostávat podpůrnou péči, jako je erytropoetin a darbepoetin v souladu s institucionálními směrnicemi
  • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, vypočtená pomocí vzorce podle Cockcrofta a Gaulta [(140 - Věk) X Hmotnost (kg) / (72 X Kreatinin mg/dl)]. Pokud je žena, vynásobte výsledek 0,85.
  • Sérový kreatinin ≤ 2 mg/dl

Etické / jiné

  • Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do sedmi dnů po první dávce a musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce během a 3 měsíce po poslední dávce léku. Ženy po menopauze (> 45 let a bez menstruace déle než 1 rok) a chirurgicky sterilizované ženy jsou osvobozeny od těhotenského testu. Muži musí během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku.
  • Subjekty musí mít možnost ambulantní léčby a laboratorního sledování v ústavu, který přípravek podává.

Kritéria vyloučení:

Související s nemocí

  • Mnohočetný myelom Imunoglobulin M (IgM)
  • Subjekty dříve léčené jakýmkoli inhibitorem proteazomu (pro část 2 inhibitor proteazomu – pouze naivní, kritéria přidána do dodatku 2)
  • Subjekty nesmí být primárně refrakterní na standardní terapii první linie
  • Subjekty s nesekrečním mnohočetným myelomem, definovaným jako < 1 g/dl M-proteinu v séru, < 200 mg/24 hodin M-proteinu v moči
  • Subjekty s onemocněním měřitelným pouze analýzou volného lehkého řetězce (SFLC) v séru
  • Léčba glukokortikoidy (prednison >10 mg/den perorálně nebo ekvivalent) během posledních tří týdnů
  • POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny)
  • Plazmatická leukémie
  • Chemoterapie se schválenými nebo zkoumanými protinádorovými terapeutiky, včetně steroidní terapie, během tří týdnů před první dávkou
  • Radiační terapie nebo imunoterapie v předchozích čtyřech týdnech; lokalizovaná radiační terapie během 1 týdne před první dávkou
  • Účast ve výzkumné terapeutické studii během tří týdnů nebo během pěti poločasů léčiva (t1/2) před první dávkou, podle toho, která doba je delší
  • Předchozí léčba karfilzomibem

Souběžné podmínky

  • Velká operace do tří týdnů před 1. dnem
  • Městnavé srdeční selhání (třída III až IV New York Heart Association), symptomatická ischemie, poruchy vedení nekontrolované konvenční intervencí nebo infarkt myokardu v předchozích šesti měsících
  • Akutní aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 2 týdnů před první dávkou
  • Známá nebo suspektní infekce lidské imunodeficience (HIV) nebo subjekty, které jsou HIV séropozitivní
  • Aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C
  • Nehematologická malignita během posledních tří let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, b) karcinomu in situ děložního čípku nebo c) karcinomu prostaty < Gleasonův stupeň 6 se stabilním prostatickým specifickým antigenem (PSA)
  • Subjekty s myelodysplastickým syndromem souvisejícím s léčbou
  • Významná neuropatie (3., 4. nebo 2. stupeň s bolestí) v době zahájení studie
  • Jedinci se známou kontraindikací k podávání alopurinolu
  • Subjekty, u kterých je požadovaný program perorální a intravenózní hydratace tekutin kontraindikován, např. kvůli již existujícímu poškození plic, srdce nebo ledvin
  • Jedinci se známou nebo suspektní amyloidózou Jedinci s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu
  • Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas

Etické / jiné

  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit léčbu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Carfilzomib

Účastníci dostávali carfilzomib 20 mg/m² intravenózní (IV) injekce ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16 ve 28denních léčebných cyklech po maximálně 12 cyklů.

Počínaje dodatkem 3, pokud byly všechny dávky v cyklu 1 dobře tolerovány, byla dávka zvýšena na 27 mg/m² IV pro následující cykly.
Lék: carfilzomib
Intravenózní (IV) injekce po dobu 2 až 10 minut dvakrát týdně po dobu tří týdnů s následnou 12denní přestávkou.
Ostatní jména:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) pro injekci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková míra odezvy (ORR) v populaci hodnotitelné podmnožiny odpovědí
Časové okno: Reakce na onemocnění byla hodnocena 15. den cyklu 1, 1. den cyklů 2 až 12 a na konci studie, 30 dní po poslední dávce. Medián trvání léčby byl 100 dní pro část 1 a 170 dní pro účastníky části 2.

ORR je definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli nejlepší odpovědi v podobě přísné kompletní odpovědi (sCR), úplné odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR) stanovené nezávislým kontrolním výborem (IRC). Odpovědi byly hodnoceny podle mezinárodních jednotných kritérií odpovědi pro mnohočetný myelom, dokumentovaných 2 po sobě jdoucími hodnoceními provedenými kdykoli před zahájením nové terapie.

sCR: CR, jak je definováno níže, plus normální poměr FLC a nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni pomocí imunohistochemie nebo imunofluorescence.

CR: nepřítomnost M-proteinu v séru a moči imunofixací, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a ≤5 % plazmatických buněk v kostní dřeni.

VGPR: M-proteiny v séru a moči detekovatelné imunofixací, ale ne elektroforézou nebo ≥ 90% snížení sérového M-proteinu s hladinou M-proteinu v moči < 100 mg/24 hodin.

PR: ≥ 50 % snížení sérového M-proteinu a v moči o ≥ 90 % nebo na < 200 mg za 24 hodin.
Reakce na onemocnění byla hodnocena 15. den cyklu 1, 1. den cyklů 2 až 12 a na konci studie, 30 dní po poslední dávce. Medián trvání léčby byl 100 dní pro část 1 a 170 dní pro účastníky části 2.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková míra odezvy (ORR) v populaci hodnotitelné odezvou
Časové okno: Odpověď na onemocnění byla hodnocena v den 15 cyklu 1, den 1 cyklů 2 až 12, konec studie, 30 dnů po poslední dávce; medián trvání léčby byl 100 dnů pro část 1 a 170 dnů pro účastníky části 2.

ORR je definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli nejlepší odpovědi v podobě přísné kompletní odpovědi (sCR), úplné odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR) stanovené nezávislým kontrolním výborem (IRC). Odpovědi byly hodnoceny podle mezinárodních jednotných kritérií odpovědi pro mnohočetný myelom, dokumentovaných 2 po sobě jdoucími hodnoceními provedenými kdykoli před zahájením nové terapie.

sCR: CR, jak je definováno níže, plus normální poměr FLC a nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni pomocí imunohistochemie nebo imunofluorescence.

CR: nepřítomnost M-proteinu v séru a moči imunofixací, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a ≤5 % plazmatických buněk v kostní dřeni.

VGPR: M-proteiny v séru a moči detekovatelné imunofixací, ale ne elektroforézou nebo ≥ 90% snížení sérového M-proteinu s hladinou M-proteinu v moči < 100 mg/24 hodin.

PR: ≥ 50 % snížení sérového M-proteinu a v moči o ≥ 90 % nebo na < 200 mg za 24 hodin.
Odpověď na onemocnění byla hodnocena v den 15 cyklu 1, den 1 cyklů 2 až 12, konec studie, 30 dnů po poslední dávce; medián trvání léčby byl 100 dnů pro část 1 a 170 dnů pro účastníky části 2.
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Reakce na onemocnění byla hodnocena 15. den cyklu 1, 1. den cyklů 2 až 12 a na konci studie, 30 dní po poslední dávce. Medián trvání léčby byl 100 dní pro část 1 a 170 dní pro účastníky části 2.
Míra klinického přínosu je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí minimální odpovědi (MR) nebo lepší, tj. nejlepší celkovou odpovědí sCR, CR, VGPR, PR nebo MR. MR byla definována podle kritérií Evropské skupiny pro transplantaci krve a dřeně (EBMT), definovaná jako snížení M-proteinu v séru o 25 % až 49 % a v moči o 50 % až 89 %, udržované po dobu 6 týdnů.
Reakce na onemocnění byla hodnocena 15. den cyklu 1, 1. den cyklů 2 až 12 a na konci studie, 30 dní po poslední dávce. Medián trvání léčby byl 100 dní pro část 1 a 170 dní pro účastníky části 2.
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Pacienti byli sledováni po dobu až 2 let po ukončení studie. Uzávěrka dat pro analýzu je 30. listopadu 2010 pro část 1 a 22. dubna 2011 pro část 2.

DOR je definován jako doba od prvního průkazu PR nebo lépe do progrese onemocnění hodnocené IRC nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti ztracení ve sledování před progresí onemocnění nebo kteří byli naživu bez progrese onemocnění před datem uzávěrky analýzy byli cenzurováni při posledním hodnocení onemocnění.

Progresivní onemocnění bylo definováno jako kterékoli z následujících:

  • Zvýšení M-proteinu v séru (absolutní zvýšení ≥ 0,5 g/dl) nebo moči (absolutní zvýšení ≥ 200 mg/24 hodin) o > 25 % od nejnižší hodnoty (ne-li nula).
  • Procento plazmatických buněk v kostní dřeni ≥ 10 %.
  • Nová nebo zvětšená velikost kostních lézí nebo nové plazmocytomy.
  • Pacienti bez měřitelného sérového a močového M-proteinu: 25% zvýšení od nejnižší hodnoty v rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC a absolutní zvýšení >10 mg/dl.
  • Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník > 11,5 mg/dl) připisovaný výhradně proliferativní poruše.

Medián DOR byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových metod.
Pacienti byli sledováni po dobu až 2 let po ukončení studie. Uzávěrka dat pro analýzu je 30. listopadu 2010 pro část 1 a 22. dubna 2011 pro část 2.
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Pacienti byli sledováni po dobu až 2 let po ukončení studie. Uzávěrka dat pro analýzu je 30. listopadu 2010 pro část 1 a 22. dubna 2011 pro část 2. Střední doba sledování byla 13,4 měsíce pro část 1 a 11,5 měsíce v části 2.

Doba do progrese je definována jako doba od zahájení léčby do progrese onemocnění stanovené IRC. Pacienti, kteří byli ztraceni ve sledování před dokumentací progrese onemocnění nebo kteří zemřeli před dokumentací progrese onemocnění nebo kteří byli naživu a neměli dokumentaci o progresi onemocnění před datem uzávěrky analýzy dat, byli cenzurováni při posledním hodnocení onemocnění .

Medián TTP byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Pacienti byli sledováni po dobu až 2 let po ukončení studie. Uzávěrka dat pro analýzu je 30. listopadu 2010 pro část 1 a 22. dubna 2011 pro část 2. Střední doba sledování byla 13,4 měsíce pro část 1 a 11,5 měsíce v části 2.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Pacienti byli sledováni po dobu až 2 let po ukončení studie. Uzávěrka dat pro analýzu je 30. listopadu 2010 pro část 1 a 22. dubna 2011 pro část 2. Střední doba sledování byla 13,4 měsíce pro část 1 a 11,5 měsíce v části 2.

Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od zahájení léčby do IRC určené progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří byli ztraceni ve sledování před dokumentací progrese onemocnění, a pacienti, kteří byli naživu bez progrese onemocnění před datem uzávěrky analýzy dat, byli cenzurováni při posledním hodnocení onemocnění.

Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Pacienti byli sledováni po dobu až 2 let po ukončení studie. Uzávěrka dat pro analýzu je 30. listopadu 2010 pro část 1 a 22. dubna 2011 pro část 2. Střední doba sledování byla 13,4 měsíce pro část 1 a 11,5 měsíce v části 2.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Pacienti byli sledováni po dobu až 2 let po ukončení studie. Uzávěrka dat pro analýzu je 19. listopadu 2012 pro část 1 a 7. ledna 2013 pro část 2. Střední doba sledování byla 19,1 měsíce pro část 1 a 35,9 měsíců v části 2.

Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.

Pacienti, kteří byli naživu nebo byli ztraceni kvůli sledování k datu uzávěrky analýzy dat pro konečnou analýzu OS, byli cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že je pacient naživu. Medián OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Pacienti byli sledováni po dobu až 2 let po ukončení studie. Uzávěrka dat pro analýzu je 19. listopadu 2012 pro část 1 a 7. ledna 2013 pro část 2. Střední doba sledování byla 19,1 měsíce pro část 1 a 35,9 měsíců v části 2.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. září 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2007

První zveřejněno (Odhad)

18. září 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PX-171-004

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na carfilzomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit