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Étude de phase 2 sur le carfilzomib dans le myélome multiple récidivant

28 avril 2017 mis à jour par: Amgen

Une étude ouverte, à un seul bras, de phase 2 sur le carfilzomib chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire

Évaluer le meilleur taux de réponse globale, l'innocuité et la tolérabilité du carfilzomib chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Deux groupes de patients atteints de myélome multiple ont été initialement étudiés : naïfs de bortézomib et traités par bortézomib. Suite à l'Amendement 2, seuls les patients naïfs de bortézomib ont été recrutés. Les résultats de l'étude ont été rapportés en 2 parties, selon qu'un patient a reçu ou non du bortézomib.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

164

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • University Of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • University of Alberta Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University of Toronto Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Laguna Hills, California, États-Unis, 92653
        • Therapeutic Research Institute of Orange County
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Blood and Marrow Transplant Program
    • Florida
      • Tamarac, Florida, États-Unis, 33321
        • Oncology & Hematology Assoc. of W. Broward
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 404-778-5747
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60605
        • Northwestern University
      • Skokie, Illinois, États-Unis, 60076
        • Orchard Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536-0093
        • University of Kentucky College of Medicine
      • Mount Sterling, Kentucky, États-Unis, 40353
        • Montgomery Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0936
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, États-Unis, 39401
        • Hattiesburg Clinic
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39202
        • Jackson Oncology Associates
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44304
        • Summa Health System
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45429
        • Dayton Clinical Oncology Program
      • Middletown, Ohio, États-Unis, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Texas
      • Amarillo, Texas, États-Unis, 79106
        • Harrington Cancer Center
      • Austin, Texas, États-Unis, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Lié à la maladie

  • Myélome multiple

  • Les sujets doivent avoir une maladie mesurable, définie comme un ou plusieurs des éléments suivants :

    • Protéine M sérique ≥ 1 g/dL
    • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures
  • Les sujets doivent avoir répondu (c'est-à-dire avoir obtenu une réponse minimale [MR] ou mieux) au traitement standard de première ligne
  • Maladie récidivante et/ou réfractaire ou évolutive après au moins un, mais pas plus de trois, traitements ou schémas thérapeutiques antérieurs pour le myélome multiple. La maladie réfractaire est définie comme une réponse ou une progression ≤ 25 % pendant le traitement ou dans les 60 jours suivant la fin du traitement. La thérapie d'induction et la greffe de cellules souches seront considérées comme un seul régime

Démographique

  • Hommes et femmes ≥18 ans
  • Espérance de vie de plus de trois mois
  • Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0-2

Laboratoire

  • Fonction hépatique adéquate, avec bilirubine < 2,0 fois la limite supérieure de la normale, et aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3,0 fois la limite supérieure de la normale
  • L'acide urique, s'il est élevé, doit être corrigé dans la plage normale du laboratoire avant le dosage
  • Nombre total de globules blancs (GB) ≥ 2 000/mm³, nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mm³, hémoglobine ≥ 8,0 g/dL et nombre de plaquettes > 50 000/mm³
  • Les sujets doivent être indépendants de la transfusion de plaquettes
  • Le dépistage du nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être indépendant du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) pendant ≥ 1 semaine et du G-CSF pégylé pendant ≥ 2 semaines
  • Les sujets peuvent recevoir une transfusion de globules rouges (RBC) ou recevoir des soins de soutien tels que l'érythropoïétine et la darbépoétine conformément aux directives institutionnelles
  • Clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 30 mL/minute, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault [(140 - Âge) X Masse (kg) / (72 X Créatinine mg/dL)]. Multipliez le résultat par 0,85 si vous êtes une femme.
  • Créatinine sérique ≤ 2 mg/dL

Éthique / Autre

  • Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les sept jours suivant la première dose et accepter d'utiliser deux méthodes de contraception pendant et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de médicament. Les femmes post-ménopausées (> 45 ans et sans règles depuis > 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement sont exemptées de test de grossesse. Les sujets masculins doivent utiliser une méthode de contraception de barrière efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer.
  • Les sujets doivent pouvoir recevoir un traitement ambulatoire et un suivi en laboratoire dans l'institut qui administre l'agent.

Critère d'exclusion:

Lié à la maladie

  • Myélome multiple Immunoglobuline M (IgM)
  • Sujets précédemment traités avec un inhibiteur du protéasome (pour la partie 2 Inhibiteur du protéasome - Naïf uniquement, critères ajoutés à l'amendement 2)
  • Les sujets ne doivent pas être réfractaires primaires au traitement standard de première ligne
  • Sujets atteints de myélome multiple non sécrétoire, défini comme < 1 g/dL de protéine M dans le sérum, < 200 mg/24 heures de protéine M dans l'urine
  • Sujets atteints d'une maladie mesurable uniquement par analyse des chaînes légères libres sériques (SFLC)
  • Glucocorticothérapie (prednisone > 10 mg/jour par voie orale ou équivalent) au cours des trois dernières semaines
  • Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
  • Leucémie à plasmocytes
  • Chimiothérapie avec des traitements anticancéreux approuvés ou expérimentaux, y compris la corticothérapie, dans les trois semaines précédant la première dose
  • Radiothérapie ou immunothérapie au cours des quatre semaines précédentes ; radiothérapie localisée dans la semaine précédant la première dose
  • Participation à une étude thérapeutique expérimentale dans les trois semaines ou dans les cinq demi-vies du médicament (t1/2) avant la première dose, selon la durée la plus longue
  • Traitement antérieur par carfilzomib

Conditions concurrentes

  • Chirurgie majeure dans les trois semaines précédant le jour 1
  • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association classe III à IV), ischémie symptomatique, anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle ou infarctus du myocarde au cours des six mois précédents
  • Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les 2 semaines précédant la première dose
  • Infection connue ou soupçonnée d'immunodéficience humaine (VIH) ou sujets séropositifs pour le VIH
  • Infection active par l'hépatite A, B ou C
  • Malignité non hématologique au cours des trois dernières années, sauf a) cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, b) carcinome in situ du col de l'utérus, ou c) cancer de la prostate < Gleason Grade 6 avec antigène spécifique de la prostate (PSA) stable
  • Sujets atteints du syndrome myélodysplasique lié au traitement
  • Neuropathie significative (grade 3, 4 ou grade 2 avec douleur) au moment du début de l'étude
  • Sujets présentant une contre-indication connue à recevoir de l'allopurinol
  • Sujets chez qui le programme requis d'hydratation des liquides oraux et intraveineux est contre-indiqué, par exemple en raison d'une insuffisance pulmonaire, cardiaque ou rénale préexistante
  • Sujets avec une amylose connue ou suspectée Sujets avec un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse
  • Toute maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé

Éthique / Autre

  • Sujets féminins enceintes ou allaitantes
  • Affections psychiatriques ou médicales graves pouvant interférer avec le traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Carfilzomib

Les participants ont reçu du carfilzomib 20 mg/m² par injection intraveineuse (IV) les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16, en cycles de traitement de 28 jours pour un maximum de 12 cycles.

À partir de l'amendement 3, si toutes les doses du cycle 1 étaient bien tolérées, la dose était augmentée à 27 mg/m² IV pour les cycles suivants.
Médicament: carfilzomib
Injection intraveineuse (IV) de 2 à 10 minutes deux fois par semaine pendant trois semaines suivie de 12 jours de repos.
Autres noms:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) pour injection

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse global (ORR) dans la population du sous-ensemble de réponse évaluable
Délai: La réponse à la maladie a été évaluée le jour 15 du cycle 1, le jour 1 des cycles 2 à 12 et à la fin de l'étude, 30 jours après la dernière dose. La durée médiane du traitement était de 100 jours pour la partie 1 et de 170 jours pour les participants de la partie 2.

L'ORR est défini comme le pourcentage de patients qui ont obtenu une meilleure réponse de réponse complète stricte (sCR), de réponse complète (CR), de très bonne réponse partielle (VGPR) ou de réponse partielle (PR) déterminée par le comité d'examen indépendant (IRC). Les réponses ont été évaluées selon les critères internationaux de réponse uniforme pour le myélome multiple, documentés par 2 évaluations consécutives effectuées à tout moment avant le début du nouveau traitement.

sCR : CR tel que défini ci-dessous plus rapport FLC normal et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse par immunohistochimie ou immunofluorescence.

RC : absence de protéine M dans le sérum et l'urine par immunofixation, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse.

VGPR : protéines M sériques et urinaires détectables par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction ≥ 90 % de la protéine M sérique avec un taux de protéine M urinaire < 100 mg/24 heures.

PR : réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et dans les urines ≥ 90 % ou jusqu'à < 200 mg par 24 heures.
La réponse à la maladie a été évaluée le jour 15 du cycle 1, le jour 1 des cycles 2 à 12 et à la fin de l'étude, 30 jours après la dernière dose. La durée médiane du traitement était de 100 jours pour la partie 1 et de 170 jours pour les participants de la partie 2.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse global (ORR) dans la population évaluable de la réponse
Délai: La réponse à la maladie a été évaluée le jour 15 du cycle 1, le jour 1 des cycles 2 à 12, la fin de l'étude, 30 jours après la dernière dose ; la durée médiane du traitement était de 100 jours pour la partie 1 et de 170 jours pour les participants de la partie 2.

L'ORR est défini comme le pourcentage de patients qui ont obtenu une meilleure réponse de réponse complète stricte (sCR), de réponse complète (CR), de très bonne réponse partielle (VGPR) ou de réponse partielle (PR) déterminée par le comité d'examen indépendant (IRC). Les réponses ont été évaluées selon les critères internationaux de réponse uniforme pour le myélome multiple, documentés par 2 évaluations consécutives effectuées à tout moment avant le début du nouveau traitement.

sCR : CR tel que défini ci-dessous plus rapport FLC normal et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse par immunohistochimie ou immunofluorescence.

RC : absence de protéine M dans le sérum et l'urine par immunofixation, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse.

VGPR : protéines M sériques et urinaires détectables par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction ≥ 90 % de la protéine M sérique avec un taux de protéine M urinaire < 100 mg/24 heures.

PR : réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et dans les urines ≥ 90 % ou jusqu'à < 200 mg par 24 heures.
La réponse à la maladie a été évaluée le jour 15 du cycle 1, le jour 1 des cycles 2 à 12, la fin de l'étude, 30 jours après la dernière dose ; la durée médiane du traitement était de 100 jours pour la partie 1 et de 170 jours pour les participants de la partie 2.
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: La réponse à la maladie a été évaluée le jour 15 du cycle 1, le jour 1 des cycles 2 à 12 et à la fin de l'étude, 30 jours après la dernière dose. La durée médiane du traitement était de 100 jours pour la partie 1 et de 170 jours pour les participants de la partie 2.
Le taux de bénéfice clinique est défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale de réponse minimale (MR) ou mieux, c'est-à-dire une meilleure réponse globale de sCR, CR, VGPR, PR ou MR. L'IRM a été définie comme indiqué par les critères du Groupe européen de transplantation de sang et de moelle osseuse (EBMT), définis comme une réduction de la protéine M dans le sérum de 25 % à 49 % et dans l'urine de 50 % à 89 %, maintenue pendant 6 semaines.
La réponse à la maladie a été évaluée le jour 15 du cycle 1, le jour 1 des cycles 2 à 12 et à la fin de l'étude, 30 jours après la dernière dose. La durée médiane du traitement était de 100 jours pour la partie 1 et de 170 jours pour les participants de la partie 2.
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Les patients ont été suivis jusqu'à 2 ans après l'arrêt de l'étude. La date limite des données pour l'analyse est le 30 novembre 2010 pour la partie 1 et le 22 avril 2011 pour la partie 2.

Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première preuve de RP ou mieux et la progression de la maladie évaluée par l'IRC ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les patients perdus de vue avant la progression de la maladie ou qui étaient vivants sans progression de la maladie avant la date limite d'analyse ont été censurés lors de la dernière évaluation de la maladie.

La maladie progressive a été définie comme l'un des éléments suivants :

  • Une augmentation de la protéine M dans le sérum (augmentation absolue ≥ 0,5 g/dL) ou dans l'urine (augmentation absolue ≥ 200 mg/24 heures) de > 25 % par rapport au nadir (sinon zéro).
  • Pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse ≥ 10 %.
  • Nouvelle taille ou augmentation de la taille des lésions osseuses ou nouveaux plasmocytomes.
  • Patients sans protéine M sérique et urinaire mesurable : augmentation de 25 % par rapport au nadir de la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués et augmentation absolue > 10 mg/dL.
  • Développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé > 11,5 mg/dL) attribuée uniquement au trouble prolifératif.

Le DOR médian a été estimé à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.
Les patients ont été suivis jusqu'à 2 ans après l'arrêt de l'étude. La date limite des données pour l'analyse est le 30 novembre 2010 pour la partie 1 et le 22 avril 2011 pour la partie 2.
Temps de progression (TTP)
Délai: Les patients ont été suivis jusqu'à 2 ans après l'arrêt de l'étude. La date limite des données pour l'analyse est le 30 novembre 2010 pour la partie 1 et le 22 avril 2011 pour la partie 2. La durée médiane de suivi était de 13,4 mois pour la partie 1 et de 11,5 mois pour la partie 2.

Le délai jusqu'à la progression est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie déterminée par l'IRC. Les patients qui ont été perdus de vue avant la documentation de la progression de la maladie, ou qui sont décédés avant la documentation de la progression de la maladie ou qui étaient vivants et n'avaient pas de documentation sur la progression de la maladie avant la date limite d'analyse des données ont été censurés lors de la dernière évaluation de la maladie .

Le TTP médian a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Les patients ont été suivis jusqu'à 2 ans après l'arrêt de l'étude. La date limite des données pour l'analyse est le 30 novembre 2010 pour la partie 1 et le 22 avril 2011 pour la partie 2. La durée médiane de suivi était de 13,4 mois pour la partie 1 et de 11,5 mois pour la partie 2.
Survie sans progression (PFS)
Délai: Les patients ont été suivis jusqu'à 2 ans après l'arrêt de l'étude. La date limite des données pour l'analyse est le 30 novembre 2010 pour la partie 1 et le 22 avril 2011 pour la partie 2. La durée médiane de suivi était de 13,4 mois pour la partie 1 et de 11,5 mois pour la partie 2.

La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie déterminée par l'IRC ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les patients qui ont été perdus de vue avant la documentation de la progression de la maladie et les patients qui étaient en vie sans progression de la maladie avant une date limite d'analyse des données ont été censurés lors de la dernière évaluation de la maladie.

La SSP médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Les patients ont été suivis jusqu'à 2 ans après l'arrêt de l'étude. La date limite des données pour l'analyse est le 30 novembre 2010 pour la partie 1 et le 22 avril 2011 pour la partie 2. La durée médiane de suivi était de 13,4 mois pour la partie 1 et de 11,5 mois pour la partie 2.
Survie globale (OS)
Délai: Les patients ont été suivis jusqu'à 2 ans après l'arrêt de l'étude. La date limite des données pour l'analyse est le 19 novembre 2012 pour la partie 1 et le 7 janvier 2013 pour la partie 2. La durée médiane de suivi était de 19,1 mois pour la partie 1 et de 35,9 mois pour la partie 2.

La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.

Les patients qui étaient en vie ou perdus de vue à la date limite d'analyse des données pour l'analyse finale de la SG ont été censurés à la date à laquelle le patient a été connu pour la dernière fois en vie. La SG médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Les patients ont été suivis jusqu'à 2 ans après l'arrêt de l'étude. La date limite des données pour l'analyse est le 19 novembre 2012 pour la partie 1 et le 7 janvier 2013 pour la partie 2. La durée médiane de suivi était de 19,1 mois pour la partie 1 et de 35,9 mois pour la partie 2.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 septembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2007

Première publication (Estimation)

18 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PX-171-004

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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