Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 2 исследования карфилзомиба при рецидивирующей множественной миеломе

28 апреля 2017 г. обновлено: Amgen

Открытое моноблочное исследование фазы 2 карфилзомиба у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Оценить наилучшую общую частоту ответа, безопасность и переносимость карфилзомиба у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первоначально были изучены две группы пациентов с множественной миеломой: ранее не получавшие бортезомиб и получавшие лечение бортезомибом. В соответствии с Поправкой 2 в исследование включались только пациенты, ранее не получавшие бортезомиб. Результаты исследования были разделены на 2 части в зависимости от того, получал ли пациент ранее бортезомиб.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

164

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • University of Alberta Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University of Toronto Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Laguna Hills, California, Соединенные Штаты, 92653
        • Therapeutic Research Institute of Orange County
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Blood and Marrow Transplant Program
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Соединенные Штаты, 33321
        • Oncology & Hematology Assoc. of W. Broward
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 404-778-5747
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60605
        • Northwestern University
      • Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60076
        • Orchard Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536-0093
        • University of Kentucky College of Medicine
      • Mount Sterling, Kentucky, Соединенные Штаты, 40353
        • Montgomery Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0936
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Соединенные Штаты, 39401
        • Hattiesburg Clinic
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39202
        • Jackson Oncology Associates
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44304
        • Summa Health System
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
        • Dayton Clinical Oncology Program
      • Middletown, Ohio, Соединенные Штаты, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79106
        • Harrington Cancer Center
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Связанные с болезнью

  • Множественная миелома

  • Субъекты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как одно или несколько из следующих:

    • Сывороточный М-белок ≥ 1 г/дл
    • М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа
  • Субъекты должны были реагировать (т. е. достигать минимального ответа [MR] или лучше) на стандартную терапию первой линии.
  • Рецидивирующее и/или рефрактерное или прогрессирующее заболевание после как минимум одного, но не более трех предшествующих терапевтических процедур или схем лечения множественной миеломы. Рефрактерное заболевание определяется как ≤ 25% ответа или прогрессирования во время терапии или в течение 60 дней после завершения терапии. Индукционная терапия и трансплантация стволовых клеток будут рассматриваться как один режим

Демографический

  • Мужчины и женщины ≥18 лет
  • Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2

Лаборатория

  • Адекватная функция печени с билирубином < 2,0 раза выше верхней границы нормы, а также аспартатаминотрансферазой (АСТ) и аланинаминотрансферазой (АЛТ) < 3,0 раза выше верхней границы нормы
  • Мочевая кислота, если она повышена, перед введением дозы должна быть скорректирована до лабораторных норм.
  • Общее количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2000/мм³, абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм³, гемоглобин ≥ 8,0 г/дл и количество тромбоцитов > 50 000/мм³
  • Субъекты должны быть независимыми от переливания тромбоцитов
  • Скрининг абсолютного числа нейтрофилов (АНК) не должен зависеть от поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) в течение ≥ 1 недели и пегилированного Г-КСФ в течение ≥ 2 недель.
  • Субъекты могут получать переливание эритроцитов (эритроцитов) или получать поддерживающую терапию, такую ​​как эритропоэтин и дарбэпоэтин, в соответствии с институциональными рекомендациями.
  • Рассчитанный или измеренный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта [(140 - Возраст) X Масса (кг) / (72 X Креатинин мг/дл)]. Умножьте результат на 0,85, если женщина.
  • Креатинин сыворотки ≤ 2 мг/дл

Этический / Другое

  • Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение семи дней после первой дозы и согласиться использовать двойные методы контрацепции во время и в течение 3 месяцев после последней дозы препарата. Женщины в постменопаузе (старше 45 лет и без менструаций > 1 года) и женщины, стерилизованные хирургическим путем, освобождаются от теста на беременность. Субъекты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы, если они ведут половую жизнь с женщиной детородного возраста.
  • Субъекты должны иметь возможность получать амбулаторное лечение и лабораторный мониторинг в учреждении, которое вводит агент.

Критерий исключения:

Связанные с болезнью

  • Иммуноглобулин М при множественной миеломе (IgM)
  • Субъекты, ранее получавшие любой ингибитор протеасомы (только для ингибитора протеасомы Части 2 - наивные, критерии добавлены в поправке 2)
  • Субъекты не должны быть первично рефрактерными к стандартной терапии первой линии.
  • Субъекты с несекреторной множественной миеломой, определяемой как < 1 г / дл М-белка в сыворотке, < 200 мг / 24 часа М-белка в моче.
  • Субъекты с заболеванием, которое можно измерить только с помощью анализа свободных легких цепей в сыворотке (SFLC).
  • Терапия глюкокортикоидами (преднизолон >10 мг/сут перорально или эквивалент) в течение последних трех недель
  • Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения)
  • Плазмоклеточный лейкоз
  • Химиотерапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами, включая стероидную терапию, в течение трех недель до первой дозы
  • Лучевая терапия или иммунотерапия в предшествующие четыре недели; локализованная лучевая терапия в течение 1 недели до первой дозы
  • Участие в исследовательском терапевтическом исследовании в течение трех недель или в течение пяти периодов полувыведения лекарственного средства (t1/2) до первой дозы, в зависимости от того, какое время больше.
  • Предшествующее лечение карфилзомибом

Параллельные условия

  • Серьезная операция в течение трех недель до дня 1
  • Застойная сердечная недостаточность (класс III–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), симптоматическая ишемия, нарушения проводимости, не контролируемые обычными вмешательствами, или инфаркт миокарда в предшествующие шесть месяцев.
  • Острая активная инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 2 недель до первой дозы
  • Известный или подозреваемый иммунодефицит человека (ВИЧ) или субъекты, которые являются ВИЧ-серопозитивными
  • Активная инфекция гепатита А, В или С
  • Негематологические злокачественные новообразования в течение последних трех лет, за исключением а) ​​адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, б) карциномы in situ шейки матки или в) рака предстательной железы <6 баллов по шкале Глисона со стабильным простат-специфическим антигеном (ПСА)
  • Субъекты с миелодиспластическим синдромом, связанным с лечением
  • Значительная невропатия (степень 3, 4 или степень 2 с болью) на момент начала исследования
  • Субъекты с известными противопоказаниями к приему аллопуринола
  • Субъекты, которым противопоказана необходимая программа пероральной и внутривенной гидратации жидкости, например, из-за уже существующей легочной, сердечной или почечной недостаточности.
  • Субъекты с известным или подозреваемым амилоидозом Субъекты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или с асцитом, требующим парацентеза
  • Любое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.

Этический / Другое

  • Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
  • Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Карфилзомиб

Участники получали карфилзомиб в дозе 20 мг/м² внутривенно (в/в) в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16 в 28-дневных циклах лечения, максимум 12 циклов.

Начиная с поправки 3, если все дозы в цикле 1 хорошо переносились, дозу повышали до 27 мг/м² внутривенно для последующих циклов.
Лекарство: карфилзомиб
Внутривенная (IV) инъекция в течение 2–10 минут два раза в неделю в течение трех недель с последующим 12-дневным перерывом.
Другие имена:
  • ПР-171
  • PR171
  • Кипролис® (карфилзомиб) для инъекций

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наилучшая общая частота ответов (ORR) в подмножестве поддающихся оценке ответов
Временное ограничение: Реакцию на заболевание оценивали на 15-й день цикла 1, на 1-й день циклов со 2 по 12 и в конце исследования, через 30 дней после последней дозы. Средняя продолжительность лечения составила 100 дней для участников первой части и 170 дней для участников второй части.

ORR определяется как процент пациентов, достигших наилучшего ответа строгого полного ответа (sCR), полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR), определенных Независимым комитетом по обзору (IRC). Ответы оценивались в соответствии с Международными едиными критериями ответа для множественной миеломы, документально подтвержденными двумя последовательными оценками, выполненными в любое время до начала новой терапии.

sCR: CR, как определено ниже, плюс нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным иммуногистохимии или иммунофлуоресценции.

ПР: отсутствие М-белка в сыворотке и моче при иммунофиксации, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей, ≤5% плазматических клеток в костном мозге.

VGPR: М-белки в сыворотке и моче обнаруживаются с помощью иммунофиксации, но не с помощью электрофореза, или снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥ 90% при уровне М-белка в моче < 100 мг/24 часа.

PR: снижение содержания М-белка в сыворотке на ≥ 50% и в моче на ≥ 90% или до < 200 мг за 24 часа.
Реакцию на заболевание оценивали на 15-й день цикла 1, на 1-й день циклов со 2 по 12 и в конце исследования, через 30 дней после последней дозы. Средняя продолжительность лечения составила 100 дней для участников первой части и 170 дней для участников второй части.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наилучшая общая частота ответов (ЧОО) в популяции, поддающейся оценке ответа
Временное ограничение: Реакцию на заболевание оценивали на 15-й день цикла 1, на 1-й день циклов со 2 по 12, в конце исследования, через 30 дней после последней дозы; средняя продолжительность лечения составила 100 дней для участников первой части и 170 дней для участников второй части.

ORR определяется как процент пациентов, достигших наилучшего ответа строгого полного ответа (sCR), полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR), определенных Независимым комитетом по обзору (IRC). Ответы оценивались в соответствии с Международными едиными критериями ответа для множественной миеломы, документально подтвержденными двумя последовательными оценками, выполненными в любое время до начала новой терапии.

sCR: CR, как определено ниже, плюс нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным иммуногистохимии или иммунофлуоресценции.

ПР: отсутствие М-белка в сыворотке и моче при иммунофиксации, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей, ≤5% плазматических клеток в костном мозге.

VGPR: М-белки в сыворотке и моче обнаруживаются с помощью иммунофиксации, но не с помощью электрофореза, или снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥ 90% при уровне М-белка в моче < 100 мг/24 часа.

PR: снижение содержания М-белка в сыворотке на ≥ 50% и в моче на ≥ 90% или до < 200 мг за 24 часа.
Реакцию на заболевание оценивали на 15-й день цикла 1, на 1-й день циклов со 2 по 12, в конце исследования, через 30 дней после последней дозы; средняя продолжительность лечения составила 100 дней для участников первой части и 170 дней для участников второй части.
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Реакцию на заболевание оценивали на 15-й день цикла 1, на 1-й день циклов со 2 по 12 и в конце исследования, через 30 дней после последней дозы. Средняя продолжительность лечения составила 100 дней для участников первой части и 170 дней для участников второй части.
Коэффициент клинической пользы определяется как процент участников с лучшим общим ответом минимального ответа (MR) или лучше, т. е. с лучшим общим ответом sCR, CR, VGPR, PR или MR. MR определяли в соответствии с критериями Европейской группы трансплантации крови и костного мозга (EBMT), определяемыми как снижение М-белка в сыворотке от 25% до 49% и в моче от 50% до 89%, сохраняющееся в течение 6 недель.
Реакцию на заболевание оценивали на 15-й день цикла 1, на 1-й день циклов со 2 по 12 и в конце исследования, через 30 дней после последней дозы. Средняя продолжительность лечения составила 100 дней для участников первой части и 170 дней для участников второй части.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Пациентов наблюдали в течение 2 лет после прекращения исследования. Крайние данные для анализа — 30 ноября 2010 г. для части 1 и 22 апреля 2011 г. для части 2.

DOR определяется как время от первых признаков PR или лучше до прогрессирования заболевания, оцененного IRC, или смерти по любой причине. Пациенты, выпавшие из-под наблюдения до прогрессирования заболевания или жившие без прогрессирования заболевания до даты прекращения анализа, подвергались цензуре при последней оценке заболевания.

Прогрессирующее заболевание определяли как любое из следующего:

  • Повышение уровня М-белка в сыворотке (абсолютное повышение ≥ 0,5 г/дл) или моче (абсолютное повышение ≥ 200 мг/24 ч) более чем на 25 % от надира (если не равно нулю).
  • Процент плазматических клеток в костном мозге ≥ 10%.
  • Новые или увеличенные размеры поражений костей или новые плазмоцитомы.
  • Пациенты без поддающегося измерению уровня М-белка в сыворотке и моче: увеличение разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных СЛЦ на 25% по сравнению с надиром и абсолютное увеличение >10 мг/дл.
  • Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке > 11,5 мг/дл), связанное исключительно с пролиферативным заболеванием.

Медиана DOR оценивалась с использованием методов Каплана-Мейера.
Пациентов наблюдали в течение 2 лет после прекращения исследования. Крайние данные для анализа — 30 ноября 2010 г. для части 1 и 22 апреля 2011 г. для части 2.
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Пациентов наблюдали в течение 2 лет после прекращения исследования. Крайние данные для анализа — 30 ноября 2010 г. для Части 1 и 22 апреля 2011 г. для Части 2. Среднее время наблюдения составило 13,4 месяца для Части 1 и 11,5 месяцев для Части 2.

Время до прогрессирования определяется как время от начала лечения до прогрессирования заболевания, определяемого IRC. Пациенты, которые были потеряны для последующего наблюдения до документирования прогрессирования заболевания, или которые умерли до документирования прогрессирования заболевания, или которые были живы и не имели документально подтвержденного прогрессирования заболевания до даты окончания анализа данных, были подвергнуты цензуре при последней оценке заболевания. .

Медиана TTP оценивалась по методу Каплана-Мейера.
Пациентов наблюдали в течение 2 лет после прекращения исследования. Крайние данные для анализа — 30 ноября 2010 г. для Части 1 и 22 апреля 2011 г. для Части 2. Среднее время наблюдения составило 13,4 месяца для Части 1 и 11,5 месяцев для Части 2.
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Пациентов наблюдали в течение 2 лет после прекращения исследования. Крайние данные для анализа — 30 ноября 2010 г. для Части 1 и 22 апреля 2011 г. для Части 2. Среднее время наблюдения составило 13,4 месяца для Части 1 и 11,5 месяцев для Части 2.

Выживаемость без прогрессирования (PFS) определяется как время от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, определяемой IRC. Пациенты, которые были потеряны для последующего наблюдения до документирования прогрессирования заболевания, и пациенты, которые были живы без прогрессирования заболевания до даты окончания анализа данных, подвергались цензуре при последней оценке заболевания.

Медиана ВБП оценивалась по методу Каплана-Мейера.
Пациентов наблюдали в течение 2 лет после прекращения исследования. Крайние данные для анализа — 30 ноября 2010 г. для Части 1 и 22 апреля 2011 г. для Части 2. Среднее время наблюдения составило 13,4 месяца для Части 1 и 11,5 месяцев для Части 2.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Пациентов наблюдали в течение 2 лет после прекращения исследования. Крайние данные для анализа — 19 ноября 2012 г. для части 1 и 7 января 2013 г. для части 2. Среднее время наблюдения составило 19,1 месяца для части 1 и 35,9 месяца для части 2.

Общая выживаемость определяется как время от начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине.

Пациенты, которые были живы или выбыли из-под наблюдения на дату окончания анализа данных для окончательного анализа ОВ, подвергались цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что пациент жив. Медиана ОВ оценивалась по методу Каплана-Мейера.
Пациентов наблюдали в течение 2 лет после прекращения исследования. Крайние данные для анализа — 19 ноября 2012 г. для части 1 и 7 января 2013 г. для части 2. Среднее время наблюдения составило 19,1 месяца для части 1 и 35,9 месяца для части 2.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 сентября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 сентября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PX-171-004

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования карфилзомиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Nigeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться