Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 2-studie av karfilzomib vid återfall av multipelt myelom

28 april 2017 uppdaterad av: Amgen

En öppen, enkelarmad, fas 2-studie av karfilzomib hos patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

För att utvärdera den bästa totala svarsfrekvensen, säkerheten och toleransen för carfilzomib hos patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Två grupper av patienter med multipelt myelom studerades initialt: bortezomib-naiva och bortezomib-behandlade. Efter ändringsförslag 2 inkluderades endast bortezomib-naiva patienter. Studieresultaten rapporterades i 2 delar, beroende på om en patient tidigare fått bortezomib.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

164

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Laguna Hills, California, Förenta staterna, 92653
        • Therapeutic Research Institute of Orange County
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Blood and Marrow Transplant Program
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Förenta staterna, 33321
        • Oncology & Hematology Assoc. of W. Broward
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 404-778-5747
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60605
        • Northwestern University
      • Skokie, Illinois, Förenta staterna, 60076
        • Orchard Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536-0093
        • University of Kentucky College of Medicine
      • Mount Sterling, Kentucky, Förenta staterna, 40353
        • Montgomery Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0936
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Förenta staterna, 39401
        • Hattiesburg Clinic
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39202
        • Jackson Oncology Associates
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44304
        • Summa Health System
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45429
        • Dayton Clinical Oncology Program
      • Middletown, Ohio, Förenta staterna, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Förenta staterna, 79106
        • Harrington Cancer Center
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • University of Alberta Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University of Toronto Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Sjukdomsrelaterad

  • Multipelt myelom

  • Försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom, definierad som en eller flera av följande:

    • Serum M-protein ≥ 1 g/dL
    • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar
  • Försökspersonerna måste ha varit lyhörda (dvs. uppnått ett minimalt svar [MR] eller bättre) på standard, första linjens terapi
  • Återfall och/eller refraktär eller progressiv sjukdom efter minst en, men inte mer än tre, tidigare terapeutiska behandlingar eller kurer för multipelt myelom. Refraktär sjukdom definieras som ≤ 25 % svar eller progression under terapi eller inom 60 dagar efter avslutad terapi. Induktionsterapi och stamcellstransplantation kommer att betraktas som en regim

Demografisk

  • Hanar och kvinnor ≥18 år
  • Förväntad livslängd på mer än tre månader
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2

Laboratorium

  • Tillräcklig leverfunktion, med bilirubin < 2,0 gånger den övre normalgränsen och aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) på < 3,0 gånger den övre normalgränsen
  • Urinsyra, om den är förhöjd, måste korrigeras till inom laboratoriets normala intervall före dosering
  • Totalt antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2 000/mm³, absolut antal neutrofiler > 1 000/mm³, hemoglobin ≥ 8,0 g/dL och trombocytantal > 50 000/mm³
  • Försökspersonerna bör vara oberoende av blodplättstransfusion
  • Screening av absolut neutrofilantal (ANC) bör vara oberoende av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller stöd för granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) i ≥ 1 vecka och av pegylerad G-CSF i ≥ 2 veckor
  • Försökspersoner kan få transfusion av röda blodkroppar (RBC) eller få stödjande vård som erytropoietin och darbepoetin i enlighet med institutionella riktlinjer
  • Beräknat eller uppmätt kreatininclearance på ≥ 30 mL/minut, beräknat med formeln Cockcroft och Gault [(140 - Ålder) X Massa (kg) / (72 X Kreatinin mg/dL)]. Multiplicera resultatet med 0,85 om hon är.
  • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL

Etiskt / Annat

  • Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom sju dagar efter den första dosen och samtycka till att använda dubbla preventivmetoder under och i 3 månader efter den sista dosen av läkemedel. Kvinnor efter klimakteriet (> 45 år och utan mens i > 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor är undantagna från ett graviditetstest. Manliga försökspersoner måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder.
  • Försökspersonerna ska kunna få öppenvård och laboratorieövervakning vid det institut som administrerar medel.

Exklusions kriterier:

Sjukdomsrelaterad

  • Multipelt myelom immunoglobulin M (IgM)
  • Försökspersoner som tidigare behandlats med någon proteasomhämmare (för del 2 proteasomhämmare - endast naiva, kriterier tillagda i ändringsförslag 2)
  • Patienterna får inte vara primära refraktära mot standardbehandling i första hand
  • Försökspersoner med icke-sekretoriskt multipelt myelom, definierat som < 1 g/dL M-protein i serum, < 200 mg/24 timmar M-protein i urin
  • Försökspersoner med sjukdom som endast kan mätas genom analys av serumfri lätt kedja (SFLC).
  • Glukokortikoidbehandling (prednison >10 mg/dag oralt eller motsvarande) under de senaste tre veckorna
  • POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)
  • Plasmacellsleukemi
  • Kemoterapi med godkända eller undersökande anticancerläkemedel, inklusive steroidbehandling, inom de tre veckorna före första dosen
  • Strålbehandling eller immunterapi under de föregående fyra veckorna; lokaliserad strålbehandling inom 1 vecka före första dosen
  • Deltagande i en terapeutisk prövningsstudie inom tre veckor eller inom fem läkemedelshalveringstider (t1/2) före första dosen, beroende på vilken tid som är längst
  • Tidigare behandling med karfilzomib

Samtidiga förhållanden

  • Stor operation inom tre veckor före dag 1
  • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III till IV), symptomatisk ischemi, överledningsstörningar okontrollerade av konventionell intervention eller hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna
  • Akut aktiv infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 2 veckor före första dosen
  • Känd eller misstänkt human immunbristinfektion (HIV) eller patienter som är HIV-seropositiva
  • Aktiv hepatit A, B eller C infektion
  • Icke-hematologisk malignitet under de senaste tre åren utom a) a) adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhudcancer, b) carcinom in situ i livmoderhalsen, eller c) prostatacancer < Gleason Grade 6 med stabil prostataspecifik antigen (PSA)
  • Patienter med behandlingsrelaterat myelodysplastiskt syndrom
  • Signifikant neuropati (grad 3, 4 eller grad 2 med smärta) vid tidpunkten för studiestart
  • Patienter med känd kontraindikation för att få allopurinol
  • Försökspersoner i vilka det erforderliga programmet för oral och intravenös vätskehydrering är kontraindicerat, t.ex. på grund av redan existerande lung-, hjärt- eller njurfunktionsnedsättningar
  • Patienter med känd eller misstänkt amyloidos Patienter med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes
  • Varje kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke

Etiskt / Annat

  • Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar
  • Allvarliga psykiatriska eller medicinska tillstånd som kan störa behandlingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Carfilzomib

Deltagarna fick carfilzomib 20 mg/m² intravenös (IV) injektion på dagarna 1, 2, 8, 9, 15 och 16, i 28-dagars behandlingscykler under maximalt 12 cykler.

Från och med ändringsförslag 3, om alla doser i cykel 1 tolererades väl, eskalerades dosen till 27 mg/m² IV för efterföljande cykler.
Läkemedel: karfilzomib
Intravenös (IV) injektion under 2 till 10 minuter två gånger i veckan i tre veckor följt av 12 dagars vila.
Andra namn:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) för injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svarsfrekvens (ORR) i Response Evaluable Subset Population
Tidsram: Sjukdomssvaret utvärderades på dag 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 till 12 och vid slutet av studien, 30 dagar efter sista dosen. Behandlingens medianlängd var 100 dagar för del 1 och 170 dagar för del 2 deltagare.

ORR definieras som andelen patienter som uppnådde ett bästa svar av stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) fastställt av Independent Review Committee (IRC). Svaren utvärderades enligt International Uniform Response Criteria för multipelt myelom, dokumenterade genom 2 på varandra följande bedömningar gjorda när som helst innan den nya behandlingen påbörjades.

sCR: CR enligt definitionen nedan plus normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärg genom immunhistokemi eller immunfluorescens.

CR: frånvaro av M-protein i serum och urin genom immunfixering, försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom och ≤5 % plasmaceller i benmärg.

VGPR: serum och urin M-proteiner detekterbara genom immunfixering men inte genom elektrofores eller en ≥ 90 % minskning av serum M-protein med urin M-proteinnivå < 100 mg/24 timmar.

PR: ≥ 50 % minskning av serum M-protein och i urin med ≥ 90 % eller till < 200 mg per 24 timmar.
Sjukdomssvaret utvärderades på dag 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 till 12 och vid slutet av studien, 30 dagar efter sista dosen. Behandlingens medianlängd var 100 dagar för del 1 och 170 dagar för del 2 deltagare.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svarsfrekvens (ORR) i den svarsutvärderbara populationen
Tidsram: Sjukdomssvaret utvärderades på dag 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 till 12, studieslut, 30 dagar efter sista dosen; medianbehandlingslängden var 100 dagar för del 1 och 170 dagar för del 2-deltagare.

ORR definieras som andelen patienter som uppnådde ett bästa svar av stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) fastställt av Independent Review Committee (IRC). Svaren utvärderades enligt International Uniform Response Criteria för multipelt myelom, dokumenterade genom 2 på varandra följande bedömningar gjorda när som helst innan den nya behandlingen påbörjades.

sCR: CR enligt definitionen nedan plus normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärg genom immunhistokemi eller immunfluorescens.

CR: frånvaro av M-protein i serum och urin genom immunfixering, försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom och ≤5 % plasmaceller i benmärg.

VGPR: serum och urin M-proteiner detekterbara genom immunfixering men inte genom elektrofores eller en ≥ 90 % minskning av serum M-protein med urin M-proteinnivå < 100 mg/24 timmar.

PR: ≥ 50 % minskning av serum M-protein och i urin med ≥ 90 % eller till < 200 mg per 24 timmar.
Sjukdomssvaret utvärderades på dag 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 till 12, studieslut, 30 dagar efter sista dosen; medianbehandlingslängden var 100 dagar för del 1 och 170 dagar för del 2-deltagare.
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Sjukdomssvaret utvärderades på dag 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 till 12 och vid slutet av studien, 30 dagar efter sista dosen. Behandlingens medianlängd var 100 dagar för del 1 och 170 dagar för del 2 deltagare.
Clinical Benefit Rate definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar med minimalt svar (MR) eller bättre, det vill säga ett bästa övergripande svar av sCR, CR, VGPR, PR eller MR. MR definierades enligt kriterierna för European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), definierade som en minskning av M-protein i serum med 25 % till 49 % och i urin med 50 % till 89 %, bibehållen i 6 veckor.
Sjukdomssvaret utvärderades på dag 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 till 12 och vid slutet av studien, 30 dagar efter sista dosen. Behandlingens medianlängd var 100 dagar för del 1 och 170 dagar för del 2 deltagare.
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Patienterna följdes i upp till 2 år efter att studien avslutats. Data cut-off för analysen är 30 november 2010 för del 1 och 22 april 2011 för del 2.

DOR definieras som tiden från första bevis på PR eller bättre till sjukdomsprogression bedömd av IRC eller död på grund av någon orsak. Patienter som förlorade till uppföljning före sjukdomsprogression eller som levde utan sjukdomsprogression före analysens slutdatum censurerades vid den senaste sjukdomsbedömningen.

Progressiv sjukdom definierades som något av följande:

  • En ökning av M-protein i serum (absolut ökning ≥ 0,5 g/dL) eller urin (absolut ökning ≥ 200 mg/24 timmar) på > 25 % från nadir (om inte noll).
  • Andel plasmaceller i benmärg ≥ 10 %.
  • Ny eller ökad storlek på benskador eller nya plasmacytom.
  • Patienter utan mätbart serum och urin M-protein: 25 % ökning från nadir i skillnaden mellan involverade och icke inblandade FLC-nivåer och absolut ökning >10 mg/dL.
  • Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium > 11,5 mg/dL) som enbart tillskrivs den proliferativa sjukdomen.

Median DOR uppskattades med Kaplan-Meier metoder.
Patienterna följdes i upp till 2 år efter att studien avslutats. Data cut-off för analysen är 30 november 2010 för del 1 och 22 april 2011 för del 2.
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Patienterna följdes i upp till 2 år efter att studien avslutats. Data cutoff för analysen är 30 november 2010 för del 1 och 22 april 2011 för del 2. Medianuppföljningstiden var 13,4 månader för del 1 och 11,5 månader i del 2.

Tid till Progression definieras som tiden från behandlingsstart till IRC-bestämd sjukdomsprogression. Patienter som gick förlorade för uppföljning före dokumentation av sjukdomsprogression, eller som dog före dokumentation av sjukdomsprogression eller som levde och inte hade dokumentation om sjukdomsprogression före dataanalysens brytdatum censurerades vid den senaste sjukdomsbedömningen .

Median-TTP uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
Patienterna följdes i upp till 2 år efter att studien avslutats. Data cutoff för analysen är 30 november 2010 för del 1 och 22 april 2011 för del 2. Medianuppföljningstiden var 13,4 månader för del 1 och 11,5 månader i del 2.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Patienterna följdes i upp till 2 år efter att studien avslutats. Data cutoff för analysen är 30 november 2010 för del 1 och 22 april 2011 för del 2. Medianuppföljningstiden var 13,4 månader för del 1 och 11,5 månader i del 2.

Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från behandlingsstart till IRC-bestämd sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Patienter som gick förlorade för uppföljning före dokumentation av sjukdomsprogression och patienter som levde utan sjukdomsprogression före ett gränsdatum för dataanalys censurerades vid den senaste sjukdomsbedömningen.

Median-PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Patienterna följdes i upp till 2 år efter att studien avslutats. Data cutoff för analysen är 30 november 2010 för del 1 och 22 april 2011 för del 2. Medianuppföljningstiden var 13,4 månader för del 1 och 11,5 månader i del 2.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Patienterna följdes i upp till 2 år efter att studien avslutats. Data cutoff för analysen är 19 november 2012 för del 1 och 7 januari 2013 för del 2. Medianuppföljningstiden var 19,1 månader för del 1 och 35,9 månader i del 2.

Total överlevnad definieras som tiden från början av studiebehandlingen till datum för dödsfall på grund av någon orsak.

Patienter som levde eller förlorade för uppföljning vid dataanalysens slutdatum för den slutliga OS-analysen censurerades vid det datum då patienten senast visste att den var vid liv. Median OS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
Patienterna följdes i upp till 2 år efter att studien avslutats. Data cutoff för analysen är 19 november 2012 för del 1 och 7 januari 2013 för del 2. Medianuppföljningstiden var 19,1 månader för del 1 och 35,9 månader i del 2.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 september 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2007

Första postat (Uppskatta)

18 september 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PX-171-004

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera