BAY 43-9006 用于既往未治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者

索拉非尼旨在阻止由通常与癌症相关的遗传变化引起的细胞生长。 紫杉醇旨在通过阻断癌细胞的细胞分裂机制发挥作用，这可能会导致癌细胞死亡。 卡铂旨在通过阻止细胞分裂来干扰癌细胞的生长。 贝伐珠单抗旨在通过阻断血管刺激剂的作用来预防或减缓癌细胞的生长，这种血管刺激剂在正常和异常血管的生长中都起着重要作用。

如果发现您有资格参加这项研究，您将在研究期间接受 4 种不同的药物。 这项研究将遵循称为研究“周期”的 3 周时间表。

在研究的第一部分，研究人员试图找出可以安全一起服用的研究药物的最高剂量。 第一组 6 名参与者将接受较低剂量的索拉非尼和贝伐珠单抗。 对于完成 6 个周期的所有参与者，紫杉醇和卡铂的剂量将在最多 6 个周期内保持不变。 如果前 6 名参与者没有出现无法忍受的副作用，下一组患者将接受更高剂量的贝伐珠单抗。 索拉非尼的剂量将增加，直到至少一些参与者出现不可接受的副作用。 在研究期间您获得的剂量不会增加，但如果您有不良副作用，您的索拉非尼、贝伐珠单抗、紫杉醇或卡铂的剂量可能会在以后的访问中降低。

在每个周期的第 1 天，您将通过静脉输注贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂。 紫杉醇将输注超过 3 小时，然后在 30 分钟内输注卡铂，然后在前 2 个周期内输注贝伐珠单抗超过 90 分钟。 在以后的周期中，您的贝伐单抗输注可能会在较短的时间内进行。 在第 1 和第 2 之后的所有周期输注贝伐珠单抗后，您将在诊所停留至少 30 分钟。 您将每天口服两次索拉非尼，一次在上午 11:00 之前，一次在晚上 11:00 之前。索拉非尼应与约 1 杯水一起空腹服用（饭前 1 小时或饭后 2 小时）或适度脂肪饮食（约 30% 的热量来自脂肪）。 索拉非尼必须整个吞服，不要咀嚼。

在第 1 周期和第 2 周期的第 1 天，您的完整病史将被记录下来，您将接受体检，包括测量您的生命体征和体重。 您将被问到一些问题，以了解疾病的进展情况以及疾病如何影响生活质量。 您将被问及您可能遇到的任何副作用。 如果可能，在第 2 个周期的第 3 天完成所有程序之前，您不应在第 1 个周期的第 1 天之间更换药物。将收集血液（约 5 茶匙）和尿液用于常规检查。 您将接受静脉输注紫杉醇、卡铂和贝伐单抗。

在第 1 周期第 2 天，抽取血液（约 1 汤匙）进行常规检测。

在第 1 周期第 3 天，将采集血液（约 1 汤匙）用于常规检测。 采集您的血样后，您将在早上服用索拉非尼。 当晚您将在家中服用索拉非尼。

在第 2 周期的第 2 天，将抽取血液（约 1 汤匙）进行常规检测。 收集完您的血样后，您将在诊所给您服用早上服用的索拉非尼。 当晚您将在家中服用索拉非尼。

在第 2 周期第 3 天，将抽取血液（约 1 汤匙）进行常规检测。 一旦采集了您的血液样本，您将在诊所给您服用早上服用的索拉非尼。 在您离开诊所之前，您将获得足够的索拉非尼药片，可以持续到您的下一次周期就诊。

在第 1-2 个周期的第 8 天和第 15 天，您的完整病史将被记录下来，您将接受身体检查，包括测量您的生命体征和体重。 您将进行绩效状态评估。 您将被问及您可能遇到的任何副作用。 将收集血液（约 5 茶匙）和尿液用于常规检查。

在第 3 周期和剩余周期的第 1 天，您将归还所有研究药物和/或空瓶。 您的完整病史将被记录下来，您将进行体检，包括测量您的生命体征和体重。 您将被问到一些问题，以确定疾病的进展情况，以及疾病如何影响您的生活质量。 您将被问及您可能遇到的任何副作用。 将收集血液（约 5 茶匙）和尿液用于常规检查。 您将接受紫杉醇、卡铂和贝伐单抗的输注。 输注贝伐珠单抗后，您将在诊所至少停留 30 分钟。 在您离开诊所之前，您将获得足够的索拉非尼以持续到下一个周期。

在第 3 周期和剩余周期的第 8 天和第 15 天，将收集血液（约 5 茶匙）和尿液用于常规检测。

在所有奇数周期的第 1 天（从第 3、5、7、9... 周期开始），您将进行 CT 扫描、MRI 扫描和/或其他 X 光检查以检查疾病状况。

修改后的剂量水平 4 和 5：

为查明索拉非尼的中断给药是否会导致较少或较轻的副作用，将进行 2 个额外的剂量水平，其中索拉非尼的剂量将发生变化（修改）。 对于 Modified Dose Level 4，索拉非尼将在每 4-5 天后中断 2 天。 对于改良剂量水平 5，索拉非尼将在连续治疗 2 周后中断 1 周。

对于这 2 个额外的剂量水平，索拉非尼的给药方案将发生变化。 每个剂量水平将有 6 名患者入组。 剂量水平 4 的参与者可以继续治疗 4 至 6 个周期。 这样做是为了准确评估剂量水平。 研究人员将评估与这种新的索拉非尼给药方案相关的任何副作用。 在所有 6 名患者都被纳入剂量水平 4 之后，另外 6 名患者将被纳入剂量水平 5。 如果在剂量水平 5 没有观察到无法忍受的副作用，则可以在该剂量水平招募 6 名额外患者。 这样做是为了进行额外的 PK 测试。

对于调整后的剂量水平 4 和 5，“在第 1 周期和第 2 周期的第 1 天，您将通过静脉输注贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂。 紫杉醇将输注超过 3 小时，然后在 30 分钟内输注卡铂，然后在前 2 个周期内输注贝伐珠单抗超过 90 分钟。 在以后的周期中，您的贝伐单抗输注可能会在较短的时间内进行。 在 1 和 2 之后的所有周期输注贝伐珠单抗后，您将在诊所停留至少 30 分钟。”

修改后的剂量级别 4：

对于第 4 级改良剂量，在第 1 周期的第 3 天到第 19 天，您将在早上口服索拉非尼，在收集了早上的 PK 测试后（仅在第 3 天）。 参与者将自行服用晚间剂量的索拉非尼。 之后，参与者将每天两次单独服用索拉非尼，服用 5 天，休息 2 天。 这将在门诊病人的基础上持续到第 19 天。

从第 2 周期的第 2 天到第 19 天，在第 2 天（仅第 2 周期）收集了早晨 PK 测试后，您将在早上口服索拉非尼。 参与者将自行服用晚间剂量的索拉非尼。 之后，参与者将每天两次单独服用索拉非尼，服用 5 天，休息 2 天。 这将在门诊病人的基础上持续到第 19 天。 修改后的剂量水平 4 和 5 患者将不会在第 1 周期的第 1、2、6、7、13、14、20 和 21 天服用索拉非尼。

修改剂量水平 5：

对于修改后的剂量水平 5，在第 1 周期的第 3 天到第 15 天，您将在早上口服索拉非尼，在收集了早上的 PK 测试后（仅在第 3 天）。 参与者将自行服用晚间剂量的索拉非尼。 之后，参与者将在门诊患者的基础上每天两次单独服用索拉非尼，持续 14 天，直至第 15 天。 参与者将不会在第 1 天、第 2 天和第 16-21 天服用索拉非尼。

在第 2 周期的第 2 天到第 15 天，您将在早上口服索拉非尼，在收集了早上的 PK 测试后（仅限第 2 周期的第 2 天）。 参与者将自行服用晚间剂量的索拉非尼。 之后，参与者将在第 15 天门诊期间每天两次自行服用索拉非尼，持续 14 天。参与者将不会在第 1、2 天和第 16-21 天服用索拉非尼。

只要疾病没有恶化，并且没有出现无法忍受的副作用，您就可以继续研究。

一旦您停止研究，您将在最后一次服用研究药物后 21-35 天进行研究结束访视。 您将需要归还所有未使用的研究药物和/或空瓶子。 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征、身高和体重。 您将进行体能状态评估和心电图检查。 您将被问及您可能遇到的任何副作用。 将进行 CT 扫描、MRI 和/或 X 射线检查以检查疾病的状况。 将收集血液（约 5 茶匙）和尿液用于常规血液检查。 能够生育的妇女必须进行阴性血液（约 1-2 茶匙）妊娠试验。

这是一项调查研究。 索拉非尼、紫杉醇、卡铂和贝伐珠单抗均已获得 FDA 批准并可在市场上买到。 这 4 种药物的组合未经 FDA 批准，仅被授权用于研究。 多达 60 名患者将参加这项多中心研究。 M.D. Anderson 将招募多达 30 名患者。