BAY 43-9006 у ранее не леченных пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

Сорафениб предназначен для остановки роста клеток, вызванного генетическими изменениями, часто связанными с раком. Паклитаксел предназначен для блокирования механизмов клеточного деления раковых клеток, что может привести к их гибели. Карбоплатин предназначен для работы, препятствуя росту раковых клеток, останавливая деление клеток. Бевацизумаб предназначен для предотвращения или замедления роста раковых клеток путем блокирования действия агента, стимулирующего кровеносные сосуды, который играет важную роль в росте как нормальных, так и аномальных кровеносных сосудов.

Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, вы получите 4 различных препарата во время исследования. Это исследование будет проходить по 3-недельному графику, известному как «цикл исследования».

В первой части исследования исследователи пытаются определить максимальную дозу исследуемых препаратов, которую можно безопасно принимать вместе. Первая группа из 6 участников получит более низкие дозы сорафениба и бевацизумаба. Дозы паклитаксела и карбоплатина остаются неизменными до 6 циклов исследования для всех участников, завершивших 6 циклов. Если у первых 6 участников не возникнет невыносимых побочных эффектов, следующая группа пациентов получит более высокие дозы бевацизумаба. Дозы сорафениба будут увеличиваться до тех пор, пока, по крайней мере, у некоторых участников не появятся неприемлемые побочные эффекты. Доза, которую вы получаете, не будет увеличиваться во время исследования, но если у вас возникнут серьезные побочные эффекты, ваша доза сорафениба, бевацизумаба, паклитаксела или карбоплатина может быть снижена при будущих визитах.

В 1-й день каждого цикла вам будут вводить бевацизумаб, паклитаксел и карбоплатин внутривенно в виде инфузии. Паклитаксел будет вводиться в течение 3 часов, затем карбоплатин в течение 30 минут, а затем бевацизумаб в течение 90 минут для первых 2 циклов. Инфузию бевацизумаба можно вводить в течение более короткого периода времени в более поздних циклах. Вы будете оставаться в клинике не менее 30 минут после инфузии бевацизумаба для всех циклов после 1 и 2. Вы будете принимать сорафениб внутрь два раза в день, один раз утром до 11:00 и один раз вечером до 23:00. Сорафениб следует принимать с примерно 1 стаканом воды натощак (либо за 1 час до еды, либо через 2 часа после еды) или при диете с умеренным содержанием жиров (около 30% калорий из жиров). Сорафениб следует проглатывать целиком, не разжевывая.

В 1-й день циклов 1 и 2 будет записана вся ваша история болезни, и вы пройдете медицинский осмотр, включая измерение основных показателей жизнедеятельности и веса. Вам будут задавать вопросы, чтобы узнать, как протекает болезнь и как болезнь влияет на качество жизни. Вас спросят о возможных побочных эффектах. Если возможно, вам не следует менять лекарства между циклом 1 и днем ​​1 до тех пор, пока все процедуры не будут завершены в день 2 цикла 2. Кровь (около 5 чайных ложек) и моча будут собраны для обычных анализов. Вам будут вводить паклитаксел, карбоплатин и бевацизумаб внутривенно.

На 2-й день цикла 1 будет взята кровь (около 1 столовой ложки) для обычных анализов.

В 3-й день цикла 1 будет взята кровь (около 1 столовой ложки) для обычных анализов. После того, как ваши образцы крови будут собраны, вам дадут утреннюю дозу сорафениба. Вам дадут сорафениб, чтобы вы приняли его дома на ночь.

Во второй день цикла 2 будет взята кровь (примерно 1 столовая ложка) для обычных анализов. После того, как ваши образцы крови будут собраны, вам в клинике дадут утреннюю дозу сорафениба. Вам дадут сорафениб, чтобы вы приняли его дома на ночь.

На третий день цикла 2 будет взята кровь (примерно 1 столовая ложка) для обычных анализов. После взятия образца крови вам в клинике дадут утреннюю дозу сорафениба. Перед тем, как покинуть клинику, вам дадут достаточное количество таблеток сорафениба до следующего посещения цикла.

В дни 8 и 15 циклов 1-2 ваша полная история болезни будет записана, и вы пройдете медицинский осмотр, включая измерение основных показателей жизнедеятельности и веса. У вас будет оценка состояния производительности. Вас спросят о возможных побочных эффектах. Кровь (около 5 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.

В 1-й день цикла 3 и в оставшиеся циклы вы вернете все исследуемые препараты и/или пустой флакон. Ваша полная медицинская история будет записана, и вы пройдете физический осмотр, включая измерение основных показателей жизнедеятельности и веса. Вам будут задавать вопросы, чтобы определить, как болезнь прогрессирует и как болезнь влияет на качество вашей жизни. Вас спросят о возможных побочных эффектах. Кровь (около 5 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов. Вы получите инфузии паклитаксела, карбоплатина и бевацизумаба. Вы останетесь в клинике не менее 30 минут после инфузии бевацизумаба. Перед тем, как вы покинете клинику, вам дадут достаточное количество сорафениба, чтобы продержаться до следующего цикла.

В дни 8 и 15 цикла 3 и оставшиеся циклы кровь (около 5 чайных ложек) и моча будут собираться для обычных анализов.

В 1-й день всех циклов с нечетными номерами (начиная с цикла 3, 5, 7, 9...) вам сделают компьютерную томографию, МРТ и/или другие рентгеновские снимки для проверки состояния заболевания.

Модифицированные уровни дозы 4 и 5:

Чтобы выяснить, приведет ли прерывание приема сорафениба к меньшему количеству или менее серьезным побочным эффектам, будут проведены 2 дополнительных уровня доз, при которых доза сорафениба будет изменена (модифицирована). При модифицированной дозе уровня 4 прием сорафениба будет прерываться на 2 дня после каждых 4-5 дней. Для модифицированной дозы уровня 5 прием сорафениба будет прерван на 1 неделю после 2 недель непрерывной терапии.

Для этих 2 дополнительных уровней дозы схема дозирования сорафениба будет изменена. На каждом уровне дозы будет зарегистрировано 6 пациентов. Участники уровня дозы 4 могут продолжать лечение от 4 до 6 циклов. Это делается для точной оценки уровня дозы. Исследователи оценят любые побочные эффекты, связанные с этим новым графиком дозирования сорафениба. После того, как все 6 пациентов будут зарегистрированы на уровне дозы 4, 6 дополнительных пациентов будут зарегистрированы на уровне дозы 5. Если при уровне дозы 5 не наблюдаются непереносимые побочные эффекты, то 6 дополнительных пациентов могут быть включены в этот уровень дозы. Это делается для того, чтобы можно было провести дополнительное ФК-тестирование.

Для модифицированной дозы уровня 4 и 5: «В 1-й день цикла 1 и 2 вам будут вводить бевацизумаб, паклитаксел и карбоплатин внутривенно в виде инфузии. Паклитаксел будет вводиться в течение 3 часов, затем карбоплатин в течение 30 минут, а затем бевацизумаб в течение 90 минут для первых 2 циклов. Инфузию бевацизумаба можно вводить в течение более короткого периода времени в более поздних циклах. Вы останетесь в клинике не менее 30 минут после инфузии бевацизумаба для всех циклов после 1 и 2».

Модифицированный уровень дозы 4:

Для модифицированной дозы уровня 4, с 3 по 19 день цикла 1, вы будете получать сорафениб перорально утром после того, как будут собраны утренние фармакокинетические тесты (только в день 3). Участники будут принимать вечернюю дозу сорафениба самостоятельно. После этого участники будут принимать сорафениб самостоятельно два раза в день в течение 5 дней приема и 2 дней перерыва. Это будет продолжаться до 19-го дня в амбулаторных условиях.

Со 2-го по 19-й день цикла 2 вы будете получать сорафениб перорально утром после того, как в день 2 будут собраны утренние фармакокинетические тесты (только цикл 2). Участники будут принимать вечернюю дозу сорафениба самостоятельно. После этого участники будут принимать сорафениб самостоятельно два раза в день в течение 5 дней приема и 2 дней перерыва. Это будет продолжаться до 19-го дня в амбулаторных условиях. Пациенты с модифицированным уровнем дозы 4 и 5 не будут принимать сорафениб в дни 1, 2, 6, 7, 13, 14, 20 и 21 цикла 1.

Модифицированная доза уровня 5:

Для уровня модифицированной дозы 5: с 3 по 15 день цикла 1 вы будете получать сорафениб перорально утром после того, как будут собраны утренние фармакокинетические тесты (только в день 3). Участники будут принимать вечернюю дозу сорафениба самостоятельно. После этого участники будут принимать сорафениб самостоятельно два раза в день в течение 14 дней до 15-го дня амбулаторно. Участники не будут принимать сорафениб в дни 1, 2 и дни 16-21.

Со 2-го по 15-й день 2-го цикла вы будете получать сорафениб перорально утром после того, как будут собраны утренние фармакокинетические тесты (только во 2-й день 2-го цикла). Участники будут принимать вечернюю дозу сорафениба самостоятельно. После этого участники будут принимать сорафениб самостоятельно два раза в день в течение 14 дней до 15-го дня амбулаторно. Участники не будут принимать сорафениб в дни 1, 2 и дни 16-21.

Вы можете оставаться в исследовании до тех пор, пока болезнь не ухудшится и не разовьются непереносимые побочные эффекты.

После того, как вы выйдете из исследования, вас посетят в конце исследования через 21–35 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Вам нужно будет вернуть все неиспользованные исследуемые препараты и/или пустые флаконы. Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности, роста и веса. У вас будет оценка состояния работоспособности и ЭКГ. Вас спросят о возможных побочных эффектах. КТ, МРТ и/или рентген будут взяты для проверки статуса заболевания. Кровь (около 5 чайных ложек) и моча будут собираться для обычных анализов крови. Женщины, способные иметь детей, должны иметь отрицательный анализ крови (около 1-2 чайных ложек) на беременность.

Это исследовательское исследование. Сорафениб, паклитаксел, карбоплатин и бевацизумаб одобрены FDA и коммерчески доступны. Комбинация этих 4 препаратов не одобрена FDA и разрешена для использования только в исследованиях. В этом многоцентровом исследовании примут участие до 60 пациентов. В MD Anderson будет зачислено до 30 пациентов.