BAY 43-9006 bei zuvor unbehandelten Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Sorafenib soll das Wachstum von Zellen stoppen, die durch genetische Veränderungen verursacht werden, die häufig mit Krebs in Verbindung gebracht werden. Paclitaxel soll wirken, indem es die Mechanismen der Zellteilung in Krebszellen blockiert, was zu deren Absterben führen kann. Carboplatin soll wirken, indem es das Wachstum von Krebszellen stört, indem es die Zellteilung stoppt. Bevacizumab soll das Wachstum von Krebszellen verhindern oder verlangsamen, indem es die Wirkung eines blutgefäßstimulierenden Wirkstoffs blockiert, der eine wichtige Rolle beim Wachstum sowohl normaler als auch abnormaler Blutgefäße spielt.

Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, erhalten Sie während der Studie vier verschiedene Medikamente. Diese Studie folgt einem dreiwöchigen Zeitplan, der als Studienzyklus bekannt ist.

Im ersten Teil der Studie versuchen die Forscher herauszufinden, welche höchste Dosis der Studienmedikamente sicher zusammen verabreicht werden kann. Die erste Gruppe von 6 Teilnehmern erhält niedrigere Dosen Sorafenib und Bevacizumab. Die Dosen von Paclitaxel und Carboplatin bleiben für alle Teilnehmer, die 6 Zyklen abschließen, bis zu 6 Zyklen lang gleich. Wenn bei den ersten 6 Teilnehmern keine unerträglichen Nebenwirkungen auftreten, erhält die nächste Patientengruppe höhere Bevacizumab-Dosen. Die Sorafenib-Dosen werden erhöht, bis zumindest bei einigen Teilnehmern inakzeptable Nebenwirkungen auftreten. Die Dosis, die Sie erhalten, wird während der Studie nicht erhöht. Wenn bei Ihnen jedoch schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, kann die Dosis von Sorafenib, Bevacizumab, Paclitaxel oder Carboplatin bei künftigen Besuchen gesenkt werden.

Am ersten Tag jedes Zyklus erhalten Sie Bevacizumab, Paclitaxel und Carboplatin als Infusion in Ihre Vene. Paclitaxel wird über 3 Stunden infundiert, gefolgt von Carboplatin über 30 Minuten, gefolgt von Bevacizumab über 90 Minuten für die ersten beiden Zyklen. Ihre Bevacizumab-Infusion kann in späteren Zyklen über einen kürzeren Zeitraum verabreicht werden. Sie bleiben nach Ihrer Bevacizumab-Infusion für alle Zyklen nach 1 und 2 mindestens 30 Minuten in der Klinik. Sie werden Sorafenib zweimal täglich oral einnehmen, einmal morgens vor 11:00 Uhr und einmal abends vor 23:00 Uhr. Sorafenib sollte mit etwa 1 Tasse Wasser auf nüchternen Magen (entweder 1 Stunde vor einer Mahlzeit oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit) oder mit einer mäßig fetthaltigen Diät (ungefähr 30 % der Kalorien aus Fett) eingenommen werden. Sorafenib muss unzerkaut im Ganzen geschluckt werden.

Am ersten Tag der Zyklen 1 und 2 wird Ihre vollständige Krankengeschichte erfasst und Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen und Ihres Gewichts. Ihnen werden Fragen gestellt, um herauszufinden, wie die Krankheit verläuft und wie sich die Krankheit auf die Lebensqualität auswirkt. Sie werden nach eventuell auftretenden Nebenwirkungen gefragt. Wenn möglich, sollten Sie Ihre Medikamente zwischen Tag 1 von Zyklus 1 nicht ändern, bis alle Eingriffe am Tag 3 von Zyklus 2 abgeschlossen sind. Für Routinetests werden Blut (ca. 5 Teelöffel) und Urin gesammelt. Sie erhalten Infusionen von Paclitaxel, Carboplatin und Bevacizumab in eine Vene.

An Tag 2 von Zyklus 1 wird Blut (ca. 1 Esslöffel) für Routinetests entnommen.

An Tag 3 von Zyklus 1 wird Blut (ca. 1 Esslöffel) für Routinetests entnommen. Nachdem Ihre Blutproben entnommen wurden, erhalten Sie Ihre Morgendosis Sorafenib. Sie erhalten Sorafenib, das Sie am Abend zu Hause einnehmen können.

Am zweiten Tag des Zyklus 2 wird Blut (ca. 1 Esslöffel) für Routinetests entnommen. Sobald Ihre Blutproben entnommen wurden, wird Ihnen in der Klinik Ihre Morgendosis Sorafenib verabreicht. Sie erhalten Sorafenib, das Sie am Abend zu Hause einnehmen können.

Am dritten Tag von Zyklus 2 wird Blut (ca. 1 Esslöffel) für Routinetests entnommen. Sobald Ihre Blutprobe entnommen wurde, wird Ihnen in der Klinik Ihre Morgendosis Sorafenib verabreicht. Bevor Sie die Klinik verlassen, erhalten Sie ausreichend Sorafenib-Tabletten, um bis zu Ihrem nächsten Zyklusbesuch zu reichen.

In den Zyklen 1-2, Tag 8 und 15, wird Ihre vollständige Krankengeschichte erfasst und Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen und Ihres Gewichts. Sie erhalten eine Leistungsstatusbewertung. Sie werden nach eventuell auftretenden Nebenwirkungen gefragt. Für Routineuntersuchungen werden Blut (ca. 5 Teelöffel) und Urin entnommen.

An Tag 1 von Zyklus 3 und den verbleibenden Zyklen geben Sie alle Studienmedikamente und/oder die leere Flasche zurück. Ihre vollständige Krankengeschichte wird erfasst und Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen und Ihres Gewichts. Ihnen werden Fragen gestellt, um festzustellen, wie die Krankheit voranschreitet und wie sich die Krankheit auf Ihre Lebensqualität auswirkt. Sie werden nach eventuell auftretenden Nebenwirkungen gefragt. Für Routineuntersuchungen werden Blut (ca. 5 Teelöffel) und Urin entnommen. Sie erhalten Infusionen mit Paclitaxel, Carboplatin und Bevacizumab. Sie bleiben nach Ihrer Bevacizumab-Infusion mindestens 30 Minuten in der Klinik. Bevor Sie die Klinik verlassen, erhalten Sie ausreichend Sorafenib, um bis zum nächsten Zyklus zu reichen.

An den Tagen 8 und 15 von Zyklus 3 und den verbleibenden Zyklen werden Blut (ca. 5 Teelöffel) und Urin für Routinetests gesammelt.

Am Tag 1 aller ungeraden Zyklen (beginnend mit Zyklus 3, 5, 7, 9...) werden bei Ihnen CT-Scans, MRT-Scans und/oder andere Röntgenaufnahmen durchgeführt, um den Status der Krankheit zu überprüfen.

Modifizierte Dosisstufen 4 und 5:

Um herauszufinden, ob eine unterbrochene Sorafenib-Dosierung zu weniger oder weniger schwerwiegenden Nebenwirkungen führt, werden zwei zusätzliche Dosisstufen durchgeführt, bei denen die Sorafenib-Dosis geändert (modifiziert) wird. Bei der modifizierten Dosisstufe 4 wird die Behandlung mit Sorafenib alle 4–5 Tage für 2 Tage unterbrochen. Bei der modifizierten Dosisstufe 5 wird Sorafenib nach zweiwöchiger kontinuierlicher Therapie für eine Woche unterbrochen.

Für diese beiden zusätzlichen Dosisstufen wird der Sorafenib-Dosierungsplan geändert. Für jede Dosisstufe werden 6 Patienten aufgenommen. Teilnehmer der Dosisstufe 4 können die Behandlung 4 bis 6 Zyklen lang fortsetzen. Dies geschieht, um die Dosishöhe genau beurteilen zu können. Die Forscher werden alle Nebenwirkungen im Zusammenhang mit diesem neuen Dosierungsschema von Sorafenib bewerten. Nachdem alle 6 Patienten in Dosisstufe 4 aufgenommen wurden, werden 6 weitere Patienten in Dosisstufe 5 aufgenommen. Wenn bei Dosisstufe 5 keine unerträglichen Nebenwirkungen auftreten, können 6 zusätzliche Patienten in diese Dosisstufe aufgenommen werden. Dies geschieht, damit zusätzliche PK-Tests durchgeführt werden können.

Für die modifizierte Dosisstufe 4 und 5 erhalten Sie am ersten Tag von Zyklus 1 und 2 Bevacizumab, Paclitaxel und Carboplatin als Infusion in Ihre Vene. Paclitaxel wird über 3 Stunden infundiert, gefolgt von Carboplatin über 30 Minuten, gefolgt von Bevacizumab über 90 Minuten für die ersten beiden Zyklen. Ihre Bevacizumab-Infusion kann in späteren Zyklen über einen kürzeren Zeitraum verabreicht werden. Sie bleiben nach Ihrer Bevacizumab-Infusion für alle Zyklen nach 1 und 2 mindestens 30 Minuten in der Klinik.“

Modifizierte Dosisstufe 4:

Für die modifizierte Dosisstufe 4 erhalten Sie an Tag 3 bis Tag 19 von Zyklus 1 morgens oral Sorafenib, nachdem die morgendlichen PK-Tests erfasst wurden (nur an Tag 3). Die Teilnehmer nehmen die Abenddosis Sorafenib alleine ein. Danach nehmen die Teilnehmer Sorafenib allein zweimal täglich ein, fünf Tage lang und zwei Tage lang. Dies wird ambulant bis zum 19. Tag fortgesetzt.

An Tag 2 bis Tag 19 von Zyklus 2 erhalten Sie Sorafenib morgens oral, nachdem die morgendlichen PK-Tests an Tag 2 erfasst wurden (nur Zyklus 2). Die Teilnehmer nehmen die Abenddosis Sorafenib alleine ein. Danach nehmen die Teilnehmer Sorafenib allein zweimal täglich ein, fünf Tage lang und zwei Tage lang. Dies wird ambulant bis zum 19. Tag fortgesetzt. Die Patienten der modifizierten Dosisstufen 4 und 5 werden an den Tagen 1, 2, 6, 7, 13, 14, 20 und 21 von Zyklus 1 kein Sorafenib einnehmen.

Modifizierte Dosisstufe 5:

Für die modifizierte Dosisstufe 5 erhalten Sie an Tag 3 bis Tag 15 von Zyklus 1 morgens oral Sorafenib, nachdem die morgendlichen PK-Tests erfasst wurden (nur an Tag 3). Die Teilnehmer nehmen die Abenddosis Sorafenib alleine ein. Danach nehmen die Teilnehmer Sorafenib 14 Tage lang bis zum 15. Tag ambulant zweimal täglich allein ein. Die Teilnehmer nehmen an den Tagen 1, 2 und 16–21 kein Sorafenib ein.

An Tag 2 bis Tag 15 von Zyklus 2 erhalten Sie Sorafenib morgens oral, nachdem die morgendlichen PK-Tests erfasst wurden (nur an Tag 2, Zyklus 2). Die Teilnehmer nehmen die Abenddosis Sorafenib alleine ein. Danach nehmen die Teilnehmer Sorafenib 14 Tage lang bis zum 15. Tag ambulant zweimal täglich ein. An den Tagen 1, 2 und den Tagen 16–21 nehmen die Teilnehmer kein Sorafenib ein.

Sie können an der Studie teilnehmen, solange sich die Krankheit nicht verschlimmert und keine unerträglichen Nebenwirkungen auftreten.

Sobald Sie das Studium beendet haben, werden Sie 21–35 Tage nach Ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments einen Abschlussbesuch haben. Sie müssen alle unbenutzten Studienmedikamente und/oder die leeren Flaschen zurückgeben. Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen, Größe und Gewicht. Sie erhalten eine Leistungsstatusbeurteilung und ein EKG. Sie werden nach eventuell auftretenden Nebenwirkungen gefragt. Zur Überprüfung des Krankheitsstatus werden CT-Scans, MRTs und/oder Röntgenaufnahmen angefertigt. Für routinemäßige Blutuntersuchungen werden Blut (ca. 5 Teelöffel) und Urin entnommen. Frauen, die Kinder bekommen können, müssen einen negativen Schwangerschaftstest (ca. 1-2 Teelöffel) haben.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Sorafenib, Paclitaxel, Carboplatin und Bevacizumab sind alle von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich. Die Kombination dieser vier Medikamente ist nicht von der FDA zugelassen und nur für die Verwendung in der Forschung zugelassen. Bis zu 60 Patienten werden an dieser multizentrischen Studie teilnehmen. Bis zu 30 Patienten werden bei M.D. Anderson aufgenommen.