BAY 43-9006 em pacientes não tratados anteriormente com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

O sorafenib foi concebido para interromper o crescimento de células causadas por alterações genéticas frequentemente associadas ao cancro. O paclitaxel foi concebido para funcionar bloqueando os mecanismos de divisão celular nas células cancerígenas, o que pode causar a sua morte. A carboplatina foi projetada para funcionar interferindo no crescimento das células cancerígenas, interrompendo a divisão celular. Bevacizumab foi concebido para prevenir ou retardar o crescimento de células cancerígenas, bloqueando os efeitos de um agente estimulante dos vasos sanguíneos que desempenha um papel importante no crescimento de vasos sanguíneos normais e anormais.

Se você for considerado elegível para participar deste estudo, receberá 4 medicamentos diferentes durante o estudo. Este estudo seguirá um cronograma de 3 semanas conhecido como "ciclo" de estudo.

Na primeira parte do estudo, os pesquisadores estão tentando descobrir a dose mais alta dos medicamentos do estudo que podem ser administrados juntos com segurança. O primeiro grupo de 6 participantes receberá doses menores de sorafenibe e bevacizumabe. As doses de paclitaxel e carboplatina permanecerão as mesmas por até 6 ciclos para o estudo para todos os participantes que completarem 6 ciclos. Se os primeiros 6 participantes não apresentarem efeitos colaterais intoleráveis, o próximo grupo de pacientes receberá doses mais altas de bevacizumabe. As doses de sorafenibe serão aumentadas até que pelo menos alguns participantes tenham efeitos colaterais inaceitáveis. A dose que você recebe não aumentará durante o estudo, mas se você tiver efeitos colaterais ruins, sua dose de sorafenibe, bevacizumabe, paclitaxel ou carboplatina pode ser reduzida em visitas futuras.

No dia 1 de cada ciclo, você receberá bevacizumabe, paclitaxel e carboplatina em sua veia como uma infusão. O paclitaxel será infundido durante 3 horas, seguido de carboplatina durante 30 minutos, seguido de bevacizumab durante 90 minutos nos primeiros 2 ciclos. Sua infusão de bevacizumabe pode ser administrada durante um período de tempo mais curto em ciclos posteriores. Você permanecerá na clínica por pelo menos 30 minutos após a infusão de bevacizumabe para todos os ciclos após 1 e 2. Você tomará sorafenibe por via oral duas vezes ao dia, uma vez pela manhã antes das 11h e outra à noite antes das 23h. O sorafenib deve ser tomado com cerca de 1 copo de água com o estômago vazio (1 hora antes de uma refeição ou 2 horas após uma refeição) ou com uma dieta moderada em gordura (cerca de 30% das calorias provenientes de gordura). Sorafenibe deve ser engolido inteiro sem mastigar.

No 1º dia dos ciclos 1 e 2, seu histórico médico completo será registrado e você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso. Você receberá perguntas para descobrir como a doença está progredindo e como a doença afeta a qualidade de vida. Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar experimentando. Se possível, você não deve alterar seus medicamentos entre o Ciclo 1, Dia 1, até que todos os procedimentos sejam concluídos no Ciclo 2, Dia 3. Sangue (cerca de 5 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina. Você receberá infusões de paclitaxel, carboplatina e bevacizumabe em uma veia.

No ciclo 1, dia 2, será coletado sangue (cerca de 1 colher de sopa) para exames de rotina.

No Dia 3 do Ciclo 1, será coletado sangue (cerca de 1 colher de sopa) para exames de rotina. Após a coleta de suas amostras de sangue, você receberá sua dose matinal de sorafenibe. Você receberá sorafenibe para tomar em casa naquela noite.

No ciclo 2, dia 2, será coletado sangue (cerca de 1 colher de sopa) para testes de rotina. Assim que suas amostras de sangue forem coletadas, sua dose matinal de sorafenibe será administrada a você na clínica. Você receberá sorafenibe para tomar em casa naquela noite.

No ciclo 2, dia 3, sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina. Assim que sua amostra de sangue for coletada, sua dose matinal de sorafenibe será administrada a você na clínica. Antes de sair da clínica, você receberá comprimidos de sorafenibe suficientes para durar até sua próxima consulta de ciclo.

Nos ciclos 1-2, dias 8 e 15, seu histórico médico completo será registrado e você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso. Você terá uma avaliação do status de desempenho. Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar experimentando. Sangue (cerca de 5 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.

No Dia 1 do Ciclo 3 e nos ciclos restantes, você devolverá toda a medicação do estudo e/ou o frasco vazio. Seu histórico médico completo será registrado e você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso. Você receberá perguntas para determinar como a doença está progredindo e como a doença afeta sua qualidade de vida. Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar experimentando. Sangue (cerca de 5 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina. Você receberá infusões de paclitaxel, carboplatina e bevacizumabe. Você permanecerá na clínica por pelo menos 30 minutos após a infusão de bevacizumabe. Antes de sair da clínica, você receberá sorafenibe suficiente para durar até o próximo ciclo.

Nos dias 8 e 15 do ciclo 3 e ciclos restantes, sangue (cerca de 5 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.

No dia 1 de todos os ciclos ímpares (começando com o ciclo 3, 5, 7, 9...), você fará tomografias computadorizadas, ressonâncias magnéticas e/ou outras radiografias para verificar o estado da doença.

Níveis de Dose Modificados 4 e 5:

Para descobrir se a dosagem interrompida de sorafenibe resultará em menos ou menos efeitos colaterais graves, serão realizados 2 níveis de dose adicionais, onde a dose de sorafenibe será alterada (modificada). Para o Nível de Dose Modificada 4, o sorafenibe será interrompido por 2 dias a cada 4-5 dias . Para o Nível de Dose Modificada 5, o sorafenibe será interrompido por 1 semana após 2 semanas de terapia contínua.

Para esses 2 níveis de dose adicionais, o esquema posológico de sorafenibe será alterado. Haverá 6 pacientes inscritos em cada nível de dose. Os participantes no Nível de Dose 4 podem continuar o tratamento por 4 a 6 ciclos. Isso é feito para avaliar com precisão o nível de dose. Os pesquisadores avaliarão quaisquer efeitos colaterais relacionados a este novo esquema de dosagem de sorafenibe. Após todos os 6 pacientes terem sido inscritos no nível de dose 4, 6 pacientes adicionais serão inscritos no nível de dose 5. Se nenhum efeito colateral intolerável for observado no nível de dose 5, então 6 pacientes adicionais podem ser inscritos nesse nível de dose. Isso é feito para que testes PK adicionais possam ser feitos.

Para os níveis de dose modificados 4 e 5, "no dia 1 do ciclo 1 e 2, você receberá bevacizumabe, paclitaxel e carboplatina em sua veia como uma infusão. O paclitaxel será infundido durante 3 horas, seguido de carboplatina durante 30 minutos, seguido de bevacizumab durante 90 minutos nos primeiros 2 ciclos. Sua infusão de bevacizumabe pode ser administrada durante um período de tempo mais curto em ciclos posteriores. Você permanecerá na clínica por pelo menos 30 minutos após a infusão de bevacizumabe para todos os ciclos após 1 e 2. "

Dose modificada nível 4:

Para o nível de Dose Modificada 4, do Dia 3 ao Dia 19 do Ciclo 1, você receberá sorafenibe por via oral pela manhã, após a coleta dos testes farmacocinéticos matinais (somente no Dia 3). Os participantes tomarão a dose noturna de sorafenibe por conta própria. Depois disso, os participantes tomarão sorafenibe sozinhos duas vezes ao dia por 5 dias e 2 dias de folga. Isso continuará até o dia 19 em regime ambulatorial.

Do Dia 2 ao Dia 19 do Ciclo 2, você receberá sorafenibe por via oral pela manhã, após a coleta dos testes PK matinais no Dia 2 (somente Ciclo 2). Os participantes tomarão a dose noturna de sorafenibe por conta própria. Depois disso, os participantes tomarão sorafenibe sozinhos duas vezes ao dia por 5 dias e 2 dias de folga. Isso continuará até o dia 19 em regime ambulatorial. Os pacientes com nível de dose modificado 4 e 5 não tomarão sorafenibe nos Dias 1, 2, 6, 7, 13, 14, 20 e 21 do Ciclo 1.

Dose modificada nível 5:

Para o Nível de Dose Modificada 5, do Dia 3 ao Dia 15 do Ciclo 1, você receberá sorafenibe por via oral pela manhã, após a coleta dos testes PK matinais (somente no Dia 3). Os participantes tomarão a dose noturna de sorafenibe por conta própria. Depois disso, os participantes tomarão sorafenibe sozinhos duas vezes ao dia durante 14 dias até o dia 15 em regime ambulatorial. Os participantes não tomarão sorafenibe nos Dias 1, 2 e Dias 16-21.

Do Dia 2 ao Dia 15 do Ciclo 2, você receberá sorafenibe por via oral pela manhã, após a coleta dos testes farmacocinéticos matinais (somente no Dia 2, Ciclo 2). Os participantes tomarão a dose noturna de sorafenibe por conta própria. Depois disso, os participantes tomarão sorafenibe sozinhos duas vezes ao dia durante 14 dias até o dia 15 em regime ambulatorial. Os participantes não tomarão sorafenibe nos dias 1, 2 e dias 16-21.

Você pode continuar estudando desde que a doença não piore e efeitos colaterais intoleráveis ​​não se desenvolvam.

Assim que estiver fora do estudo, você fará uma visita de fim de estudo 21 a 35 dias após sua última dose do medicamento do estudo. Você precisará devolver todos os medicamentos do estudo não utilizados e/ou os frascos vazios. Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais, altura e peso. Você terá uma avaliação do status de desempenho e um ECG. Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar experimentando. Tomografias computadorizadas, ressonâncias magnéticas e/ou radiografias serão realizadas para verificar o estado da doença. Sangue (cerca de 5 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de sangue de rotina. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de gravidez de sangue negativo (cerca de 1-2 colheres de chá).

Este é um estudo investigativo. Sorafenib, paclitaxel, carboplatina e bevacizumab são todos aprovados pela FDA e disponíveis comercialmente. A combinação desses 4 medicamentos não é aprovada pela FDA e foi autorizada apenas para uso em pesquisa. Até 60 pacientes participarão deste estudo multicêntrico. Até 30 pacientes serão inscritos no M.D. Anderson.