BAY 43-9006 in pazienti precedentemente non trattati con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Sorafenib è progettato per arrestare la crescita delle cellule causate da cambiamenti genetici spesso associati al cancro. Paclitaxel è progettato per funzionare bloccando i meccanismi di divisione cellulare nelle cellule tumorali, che possono causarne la morte. Il carboplatino è progettato per funzionare interferendo con la crescita delle cellule tumorali arrestando la divisione cellulare. Bevacizumab è progettato per prevenire o rallentare la crescita delle cellule tumorali bloccando gli effetti di un agente stimolante dei vasi sanguigni che svolge un ruolo importante nella crescita dei vasi sanguigni normali e anormali.

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, riceverai 4 diversi farmaci durante lo studio. Questo studio seguirà un programma di 3 settimane noto come studio "ciclo".

Nella prima parte dello studio, i ricercatori stanno cercando di scoprire la dose più alta dei farmaci in studio che possono essere tranquillamente somministrati insieme. Il primo gruppo di 6 partecipanti riceverà dosi più basse di sorafenib e bevacizumab. Le dosi di paclitaxel e carboplatino rimarranno le stesse per un massimo di 6 cicli per lo studio per tutti i partecipanti che completano 6 cicli. Se i primi 6 partecipanti non hanno effetti collaterali intollerabili, il prossimo gruppo di pazienti riceverà dosi più elevate di bevacizumab. Le dosi di sorafenib saranno aumentate fino a quando almeno alcuni partecipanti avranno effetti collaterali inaccettabili. La dose che riceverai non aumenterà durante lo studio, ma se hai effetti collaterali negativi, la tua dose di sorafenib, bevacizumab, paclitaxel o carboplatino potrebbe essere ridotta alle visite future.

Il giorno 1 di ogni ciclo, ti verranno somministrati bevacizumab, paclitaxel e carboplatino in vena come infusione. Paclitaxel verrà infuso per 3 ore, seguito da carboplatino per 30 minuti, seguito da bevacizumab per 90 minuti per i primi 2 cicli. L'infusione di bevacizumab può essere somministrata per un periodo di tempo più breve nei cicli successivi. Rimarrai in clinica per almeno 30 minuti dopo l'infusione di bevacizumab per tutti i cicli dopo 1 e 2. Prenderai sorafenib per via orale due volte al giorno, una volta al mattino prima delle 11:00 e una volta la sera prima delle 23:00. Sorafenib deve essere assunto con circa 1 tazza d'acqua a stomaco vuoto (1 ora prima di un pasto o 2 ore dopo un pasto) o con una dieta moderata di grassi (circa il 30% delle calorie dai grassi). Sorafenib deve essere deglutito intero senza masticare.

Il giorno 1 dei cicli 1 e 2, verrà registrata la tua storia medica completa e farai un esame fisico che include la misurazione dei segni vitali e del peso. Ti verranno poste domande per scoprire come sta progredendo la malattia e come la malattia influisce sulla qualità della vita. Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti riscontrare. Se possibile, non dovresti cambiare i tuoi farmaci tra il Giorno 1 del Ciclo 1 fino a quando tutte le procedure non saranno completate il Giorno 3 del Ciclo 2. Il sangue (circa 5 cucchiaini da tè) e l'urina saranno raccolti per i test di routine. Riceverai infusioni di paclitaxel, carboplatino e bevacizumab in una vena.

Nel Ciclo 1 Giorno 2, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaio) per i test di routine.

Il giorno 3 del ciclo 1, il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà raccolto per i test di routine. Dopo che i campioni di sangue sono stati raccolti, ti verrà somministrata la dose mattutina di sorafenib. Ti verrà dato sorafenib da portare a casa quella notte.

Il secondo giorno del ciclo 2, il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine. Una volta raccolti i campioni di sangue, in clinica ti verrà somministrata la dose mattutina di sorafenib. Ti verrà dato sorafenib da portare a casa quella notte.

Il giorno 3 del ciclo 2, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaio) per i test di routine. Una volta prelevato il campione di sangue, in clinica ti verrà somministrata la dose mattutina di sorafenib. Prima di lasciare la clinica, ti verranno somministrate compresse di sorafenib sufficienti per durare fino alla tua prossima visita del ciclo.

Nei cicli 1-2, giorni 8 e 15, verrà registrata la tua storia medica completa e farai un esame fisico che include la misurazione dei segni vitali e del peso. Avrai una valutazione dello stato delle prestazioni. Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti riscontrare. Verranno raccolti sangue (circa 5 cucchiaini) e urina per i test di routine.

Il Giorno 1 del Ciclo 3 e i cicli rimanenti, restituirai tutti i farmaci dello studio e/o il flacone vuoto. Verrà registrata la tua storia medica completa e avrai un esame fisico che include la misurazione dei segni vitali e del peso. Ti verranno poste domande per determinare come sta progredendo la malattia e in che modo la malattia influisce sulla qualità della tua vita. Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti riscontrare. Verranno raccolti sangue (circa 5 cucchiaini) e urina per i test di routine. Riceverai infusioni di paclitaxel, carboplatino e bevacizumab. Rimarrai in clinica per almeno 30 minuti dopo l'infusione di bevacizumab. Prima di lasciare la clinica, ti verrà somministrato sorafenib a sufficienza per durare fino al ciclo successivo.

Nei giorni 8 e 15 del ciclo 3 e dei cicli rimanenti, verranno raccolti sangue (circa 5 cucchiaini da tè) e urina per i test di routine.

Il giorno 1 di tutti i cicli dispari (a partire dal ciclo 3, 5, 7, 9...), ti sottoporrai a scansioni TC, scansioni MRI e/o altre radiografie per controllare lo stato della malattia.

Livelli di dose modificati 4 e 5:

Per scoprire se la somministrazione interrotta di sorafenib comporterà effetti collaterali minori o meno gravi, verranno eseguiti 2 livelli di dose aggiuntivi, in cui la dose di sorafenib verrà modificata (modificata). Per la dose modificata di livello 4, sorafenib verrà interrotto per 2 giorni dopo ogni 4-5 giorni. Per la dose modificata di livello 5, sorafenib verrà interrotto per 1 settimana dopo 2 settimane di terapia continua.

Per questi 2 livelli di dose aggiuntivi, lo schema posologico di sorafenib verrà modificato. Saranno arruolati 6 pazienti per ciascun livello di dose. I partecipanti al livello di dose 4 possono continuare il trattamento per 4-6 cicli. Questo viene fatto per valutare con precisione il livello di dose. I ricercatori valuteranno eventuali effetti collaterali correlati a questo nuovo programma di dosaggio di sorafenib. Dopo che tutti e 6 i pazienti sono stati arruolati nel livello di dose 4, altri 6 pazienti verranno arruolati nel livello di dose 5. Se non si osservano effetti collaterali intollerabili al livello di dose 5, è possibile arruolare altri 6 pazienti in quel livello di dose. Questo viene fatto in modo da poter eseguire ulteriori test PK.

Per la dose modificata di livello 4 e 5, "il giorno 1 del ciclo 1 e 2, ti verranno somministrati bevacizumab, paclitaxel e carboplatino in vena come infusione. Paclitaxel verrà infuso per 3 ore, seguito da carboplatino per 30 minuti, seguito da bevacizumab per 90 minuti per i primi 2 cicli. L'infusione di bevacizumab può essere somministrata per un periodo di tempo più breve nei cicli successivi. Rimarrai in clinica per almeno 30 minuti dopo l'infusione di bevacizumab per tutti i cicli dopo 1 e 2. "

Livello di dose modificato 4:

Per il livello di dose modificata 4, dal giorno 3 al giorno 19 del ciclo 1, riceverà sorafenib per via orale al mattino, dopo che sono stati raccolti i test PK mattutini (solo il giorno 3). I partecipanti prenderanno da soli la dose serale di sorafenib. Successivamente, i partecipanti prenderanno sorafenib da soli due volte al giorno per 5 giorni e 2 giorni liberi. Ciò continuerà fino al giorno 19 su base ambulatoriale.

Dal Giorno 2 al Giorno 19 del Ciclo 2, riceverà sorafenib per via orale al mattino, dopo che i test PK mattutini sono stati raccolti il ​​Giorno 2 (solo Ciclo 2). I partecipanti prenderanno da soli la dose serale di sorafenib. Successivamente, i partecipanti prenderanno sorafenib da soli due volte al giorno per 5 giorni e 2 giorni liberi. Ciò continuerà fino al giorno 19 su base ambulatoriale. I pazienti con livello di dose modificato 4 e 5 non assumeranno sorafenib nei giorni 1, 2, 6, 7, 13, 14, 20 e 21 del ciclo 1.

Livello di dose modificato 5:

Per la dose modificata di livello 5, dal giorno 3 al giorno 15 del ciclo 1, riceverà sorafenib per via orale al mattino, dopo che sono stati raccolti i test PK mattutini (solo il giorno 3). I partecipanti prenderanno da soli la dose serale di sorafenib. Successivamente, i partecipanti assumeranno sorafenib da soli due volte al giorno per 14 giorni fino al giorno 15 su base ambulatoriale. I partecipanti non assumeranno sorafenib nei giorni 1, 2 e nei giorni 16-21.

Dal Giorno 2 al Giorno 15 del Ciclo 2, riceverà sorafenib per via orale al mattino, dopo che sono stati raccolti i test PK mattutini (solo il Giorno 2 Ciclo 2). I partecipanti prenderanno da soli la dose serale di sorafenib. Successivamente, i partecipanti assumeranno sorafenib da soli due volte al giorno per 14 giorni fino al giorno 15 su base ambulatoriale. I partecipanti non assumeranno sorafenib nei giorni 1, 2 e nei giorni 16-21.

Puoi continuare a studiare finché la malattia non peggiora e non si sviluppano effetti collaterali intollerabili.

Una volta terminato lo studio, avrai una visita di fine studio 21-35 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Dovrai restituire tutti i farmaci dello studio non utilizzati e/o i flaconi vuoti. Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali, altezza e peso. Avrai una valutazione dello stato delle prestazioni e un ECG. Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti riscontrare. Verranno eseguite scansioni TC, risonanza magnetica e/o radiografie per verificare lo stato della malattia. Il sangue (circa 5 cucchiaini da tè) e l'urina verranno raccolti per gli esami del sangue di routine. Le donne che sono in grado di avere figli devono avere un test di gravidanza del sangue negativo (circa 1-2 cucchiaini).

Questo è uno studio investigativo. Sorafenib, paclitaxel, carboplatino e bevacizumab sono tutti approvati dalla FDA e disponibili in commercio. La combinazione di questi 4 farmaci non è approvata dalla FDA ed è stata autorizzata solo per l'uso nella ricerca. Fino a 60 pazienti prenderanno parte a questo studio multicentrico. Fino a 30 pazienti saranno arruolati presso M.D. Anderson.