BAY 43-9006 u wcześniej nieleczonych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC)

Sorafenib ma na celu zatrzymanie wzrostu komórek spowodowanego zmianami genetycznymi często związanymi z rakiem. Paklitaksel ma działać poprzez blokowanie mechanizmów podziału komórek w komórkach nowotworowych, co może spowodować ich śmierć. Karboplatyna ma za zadanie zakłócać wzrost komórek nowotworowych poprzez zatrzymywanie podziałów komórkowych. Bewacyzumab ma zapobiegać lub spowalniać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie działania środka stymulującego naczynia krwionośne, który odgrywa ważną rolę we wzroście zarówno prawidłowych, jak i nieprawidłowych naczyń krwionośnych.

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, otrzymasz 4 różne leki podczas badania. To badanie będzie przebiegać według 3-tygodniowego harmonogramu zwanego „cyklem” badania.

W pierwszej części badania naukowcy próbują ustalić najwyższą dawkę badanych leków, którą można bezpiecznie podawać razem. Pierwsza grupa 6 uczestników otrzyma mniejsze dawki sorafenibu i bewacyzumabu. Dawki paklitakselu i karboplatyny pozostaną takie same przez maksymalnie 6 cykli badania dla wszystkich uczestników, którzy ukończą 6 cykli. Jeśli pierwszych 6 uczestników nie ma nie do zniesienia skutków ubocznych, następna grupa pacjentów otrzyma wyższe dawki bewacyzumabu. Dawki sorafenibu będą zwiększane, aż przynajmniej u części uczestników wystąpią niedopuszczalne skutki uboczne. Otrzymana dawka nie wzrośnie podczas badania, ale jeśli wystąpią poważne działania niepożądane, dawka sorafenibu, bewacyzumabu, paklitakselu lub karboplatyny może zostać zmniejszona podczas przyszłych wizyt.

Pierwszego dnia każdego cyklu pacjent otrzyma we wlewie dożylnym bewacyzumab, paklitaksel i karboplatynę. Paklitaksel będzie podawany we wlewie przez 3 godziny, następnie karboplatyna przez 30 minut, a następnie bewacyzumab przez 90 minut przez pierwsze 2 cykle. Twój wlew bewacyzumabu może być podawany przez krótszy okres czasu w późniejszych cyklach. Pozostaniesz w klinice przez co najmniej 30 minut po wlewie bewacyzumabu dla wszystkich cykli po 1 i 2. Sorafenib będziesz przyjmować doustnie dwa razy dziennie, raz rano przed godziną 11:00 i raz wieczorem przed godziną 23:00. Sorafenib należy przyjmować z około 1 szklanką wody na pusty żołądek (1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku) lub z dietą o umiarkowanej zawartości tłuszczu (około 30% kalorii z tłuszczu). Sorafenib należy połykać w całości bez żucia.

Pierwszego dnia cykli 1 i 2 zostanie zarejestrowana pełna historia medyczna pacjenta, a także zostanie przeprowadzone badanie fizykalne, w tym pomiar parametrów życiowych i masy ciała. Zostaną Ci zadane pytania, aby dowiedzieć się, jak postępuje choroba i jak choroba wpływa na jakość życia. Zostaniesz zapytany o wszelkie skutki uboczne, których możesz doświadczać. Jeśli to możliwe, nie należy zmieniać leków między 1. dniem cyklu 1., aż do zakończenia wszystkich procedur w 3. dniu cyklu 2. Krew (około 5 łyżeczek) i mocz zostaną pobrane do rutynowych badań. Otrzymasz infuzje paklitakselu, karboplatyny i bewacyzumabu do żyły.

W dniu 2 cyklu 1 zostanie pobrana krew (około 1 łyżka stołowa) do rutynowych badań.

W dniu 3 cyklu 1 zostanie pobrana krew (około 1 łyżka stołowa) do rutynowych badań. Po pobraniu próbek krwi otrzymasz poranną dawkę sorafenibu. Sorafenib zostanie podany wieczorem do domu.

W dniu 2 cyklu 2 zostanie pobrana krew (około 1 łyżka stołowa) do rutynowych badań. Po pobraniu próbek krwi poranna dawka sorafenibu zostanie podana w klinice. Sorafenib zostanie podany wieczorem do domu.

W dniu 3 cyklu 2 zostanie pobrana krew (około 1 łyżka stołowa) do rutynowych badań. Po pobraniu próbki krwi w klinice zostanie podana poranna dawka sorafenibu. Przed opuszczeniem kliniki otrzymasz wystarczającą ilość tabletek sorafenibu, aby starczyło do następnej wizyty cyklicznej.

W cyklach 1-2, w dniach 8 i 15, zostanie zarejestrowana pełna historia medyczna pacjenta i zostanie przeprowadzone badanie fizykalne, w tym pomiar parametrów życiowych i masy ciała. Otrzymasz ocenę stanu wydajności. Zostaniesz zapytany o wszelkie skutki uboczne, których możesz doświadczać. Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 5 łyżeczek) i mocz.

Pierwszego dnia cyklu 3 i pozostałych cykli zwrócisz cały badany lek i/lub pustą butelkę. Twoja pełna historia medyczna zostanie zarejestrowana i zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych i masy ciała. Zostaną ci zadane pytania, aby ustalić, jak postępuje choroba i jak choroba wpływa na jakość twojego życia. Zostaniesz zapytany o wszelkie skutki uboczne, których możesz doświadczać. Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 5 łyżeczek) i mocz. Otrzymasz infuzje paklitakselu, karboplatyny i bewacyzumabu. Po infuzji bewacyzumabu pozostaniesz w klinice przez co najmniej 30 minut. Przed opuszczeniem kliniki otrzymasz sorafenib w ilości wystarczającej do następnego cyklu.

W dniach 8 i 15 cyklu 3 i pozostałych cykli zostanie pobrana krew (około 5 łyżeczek) i mocz do rutynowych badań.

Pierwszego dnia wszystkich nieparzystych cykli (począwszy od cyklu 3, 5, 7, 9...) będziesz mieć tomografię komputerową, skany rezonansu magnetycznego i/lub inne zdjęcia rentgenowskie, aby sprawdzić stan choroby.

Zmodyfikowane poziomy dawek 4 i 5:

Aby dowiedzieć się, czy przerwanie dawkowania sorafenibu spowoduje mniej lub mniej nasilone działania niepożądane, zostaną wykonane 2 dodatkowe poziomy dawek, w których dawka sorafenibu zostanie zmieniona (zmodyfikowana). W przypadku zmodyfikowanej dawki poziomu 4 podawanie sorafenibu będzie przerywane na 2 dni co 4-5 dni. W przypadku dawki zmodyfikowanej na poziomie 5 podawanie sorafenibu zostanie przerwane na 1 tydzień po 2 tygodniach ciągłej terapii.

W przypadku tych 2 dodatkowych poziomów dawek schemat dawkowania sorafenibu zostanie zmieniony. Do każdego poziomu dawki zostanie włączonych 6 pacjentów. Uczestnicy poziomu dawki 4 mogą kontynuować leczenie przez 4 do 6 cykli. Ma to na celu dokładną ocenę poziomu dawki. Naukowcy ocenią wszelkie skutki uboczne związane z nowym schematem dawkowania sorafenibu. Po włączeniu wszystkich 6 pacjentów do Poziomu dawki 4, 6 dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do Poziomu dawki 5. Jeśli przy poziomie dawki 5 nie zaobserwowano żadnych niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych, do tego poziomu dawki można włączyć 6 dodatkowych pacjentów. Odbywa się to, aby można było wykonać dodatkowe testy PK.

W przypadku poziomu dawki zmodyfikowanej 4 i 5 „w dniu 1 cyklu 1 i 2 pacjent otrzyma bewacyzumab, paklitaksel i karboplatynę dożylnie w postaci wlewu. Paklitaksel będzie podawany we wlewie przez 3 godziny, następnie karboplatyna przez 30 minut, a następnie bewacyzumab przez 90 minut przez pierwsze 2 cykle. Twój wlew bewacyzumabu może być podawany przez krótszy okres czasu w późniejszych cyklach. Pozostaniesz w klinice przez co najmniej 30 minut po wlewie bewacizumabu dla wszystkich cykli po 1 i 2.

Zmodyfikowany poziom dawki 4:

W przypadku Dawki Zmodyfikowanej poziomu 4, od dnia 3 do dnia 19 cyklu 1, pacjent będzie otrzymywał doustnie sorafenib rano, po zebraniu porannych testów farmakokinetycznych (tylko w dniu 3). Uczestnicy wezmą wieczorną dawkę sorafenibu we własnym zakresie. Następnie uczestnicy będą przyjmować sorafenib samodzielnie dwa razy dziennie przez 5 dni i 2 dni przerwy. Będzie to kontynuowane do dnia 19 w trybie ambulatoryjnym.

W dniach od 2. do 19. dnia 2. cyklu pacjent będzie otrzymywał sorafenib doustnie rano, po porannym pobraniu testów farmakokinetycznych w dniu 2. (tylko cykl 2.). Uczestnicy wezmą wieczorną dawkę sorafenibu we własnym zakresie. Następnie uczestnicy będą przyjmować sorafenib samodzielnie dwa razy dziennie przez 5 dni i 2 dni przerwy. Będzie to kontynuowane do dnia 19 w trybie ambulatoryjnym. Pacjenci ze zmodyfikowaną dawką poziomu 4 i 5 nie będą przyjmować sorafenibu w dniach 1, 2, 6, 7, 13, 14, 20 i 21 cyklu 1.

Zmodyfikowany poziom dawki 5:

W przypadku Dawki Zmodyfikowanej Poziomu 5, od dnia 3 do dnia 15 cyklu 1, pacjent będzie otrzymywał doustnie sorafenib rano, po zebraniu porannych testów farmakokinetycznych (tylko w dniu 3). Uczestnicy wezmą wieczorną dawkę sorafenibu we własnym zakresie. Następnie uczestnicy będą przyjmować sorafenib samodzielnie dwa razy dziennie przez 14 dni do dnia 15 w warunkach ambulatoryjnych. Uczestnicy nie będą przyjmować sorafenibu w dniach 1, 2 oraz w dniach 16-21.

W dniach od 2. do 15. dnia 2. cyklu pacjent będzie otrzymywał sorafenib doustnie rano, po pobraniu porannych testów farmakokinetycznych (tylko w 2. dniu cyklu 2.). Uczestnicy wezmą wieczorną dawkę sorafenibu we własnym zakresie. Następnie uczestnicy będą przyjmować sorafenib samodzielnie dwa razy dziennie przez 14 dni do dnia 15 w warunkach ambulatoryjnych. Uczestnicy nie będą przyjmować sorafenibu w dniach 1, 2 oraz w dniach 16-21.

Możesz kontynuować naukę, dopóki choroba się nie pogorszy i nie pojawią się nie do zniesienia skutki uboczne.

Po zakończeniu badania odbędziesz wizytę końcową 21-35 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Będziesz musiał zwrócić wszystkie niewykorzystane badane leki i/lub puste butelki. Będziesz mieć fizyczny egzamin, w tym pomiar parametrów życiowych, wzrostu i wagi. Będziesz miał ocenę stanu sprawności i EKG. Zostaniesz zapytany o wszelkie skutki uboczne, których możesz doświadczać. W celu sprawdzenia stanu choroby zostaną wykonane tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny i/lub prześwietlenia rentgenowskie. Krew (około 5 łyżeczek) i mocz zostaną pobrane do rutynowych badań krwi. Kobiety zdolne do posiadania dzieci muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego z krwi (około 1-2 łyżeczek).

To jest badanie eksperymentalne. Sorafenib, paklitaksel, karboplatyna i bewacyzumab są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku. Kombinacja tych 4 leków nie jest zatwierdzona przez FDA i została dopuszczona do użytku wyłącznie w badaniach. W tym wieloośrodkowym badaniu weźmie udział do 60 pacjentów. Do 30 pacjentów zostanie zapisanych do M.D. Anderson.